Lo studio mostra un ruolo importante dell'adenosina chinasi degli epatociti nella progressione della NAFLD

Lo studio mostra un ruolo importante dell'adenosina chinasi degli epatociti nella progressione della NAFLD

Uno studio condotto dalla Texas A&M AgriLife Research fornisce prove convincenti dell’importante ruolo dell’adenosina chinasi degli epatociti nella progressione della steatosi epatica non alcolica (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., è stato l'autore corrispondente di uno studio su come l'adenosina chinasi degli epatociti influenza la steatosi epatica non alcolica. (Foto di Texas A&M AgriLife)

Lo studio, “L’adenosina chinasi degli epatociti promuove l’eccessiva deposizione di grasso e l’infiammazione del fegato”, è apparso a settembre sulla rivista Gastroenterology.

Gli epatociti sono cellule che svolgono un ruolo centrale nella funzionalità epatica, compreso il metabolismo, la disintossicazione, la sintesi proteica e l’immunità innata.

Un attore chiave nel corretto funzionamento degli epatociti è un enzima chiamato adenosina chinasi, ADK. Tuttavia, lo studio attuale mostra che l’ADK può anche guidare la progressione della malattia epatica.

Il nostro obiettivo era quello di indagare se l’ADK degli epatociti promuove l’eccessiva deposizione di grasso e l’infiammazione del fegato”.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., membro della Facoltà di ricerca di AgriLife, Dipartimento di nutrizione del Texas A&M

Wu è anche Presidential Impact Fellow presso la Texas A&M University e autore corrispondente dello studio.

Wu ha affermato che la NAFLD è fortemente legata all’obesità e progredisce fino a uno stadio avanzato quando il fegato sviluppa evidenti danni infiammatori.

Questo studio ha suggerito che l’ADK degli epatociti può essere un importante bersaglio terapeutico per il trattamento dell’obesità e della NAFLD.

"La ricerca ha dimostrato che l'adenosina chinasi degli epatociti promuove l'eccessiva deposizione di grasso e l'infiammazione del fegato ed è un fattore chiave nella patogenesi della steatosi epatica non alcolica", ha affermato. "Esistono già alcune prove di come i cambiamenti nella dieta possano aiutare efficacemente a prevenire o ridurre la gravità della NAFLD. Se ulteriori ricerche confermassero gli effetti dei componenti della dieta sull'inibizione dell'adenosina chinasi negli epatociti, gli scienziati potrebbero sviluppare nuovi approcci per il trattamento di questa malattia." .

A proposito dello studio

I ricercatori hanno esaminato come i cambiamenti nell’attività dell’ADK siano correlati all’entità dell’infiammazione del fegato e alla quantità di grasso nel fegato. Il team ha studiato topi geneticamente modificati per avere un'attività ADK maggiore o minore del normale.

Il team ha alimentato i topi con una dieta ricca di grassi per 12 settimane o con una dieta carente di metionina-colina, che è nota per contribuire al danno epatico, per cinque settimane.

Con queste diete, i topi con attività ADK ridotta negli epatociti presentavano meno grassi e meno infiammazioni nel fegato rispetto ai controlli. Al contrario, i topi con maggiore attività dell’ADK avevano un peso corporeo più elevato e livelli più elevati di grasso corporeo, grasso epatico e infiammazione del fegato rispetto ai topi normali.

Inoltre, il team ha condotto esperimenti per chiarire esattamente come l’attività dell’ADK provoca questi effetti.

Wu ha detto che lo studio prevedeva l'analisi della diafonia cellula-cellula utilizzando il sequenziamento dell'RNA di una singola cellula, che è stato condotto con l'assistenza di James Cai, Ph.D., un ricercatore del Dipartimento di Bioscienze Integrative Veterinarie del Texas A&M.

"L'analisi dei profili lipidici nei campioni di fegato di topo come parte dello studio ha mostrato una maggiore presenza di lipidi che promuovono la disfunzione mitocondriale, che a sua volta porta all'infiammazione del fegato", ha detto Wu.

Il team ha poi analizzato l’attività dell’ADK e la salute del fegato in campioni di fegato umano. Come nei topi, i dati hanno mostrato che livelli ridotti di ADK erano correlati a livelli più bassi di NAFLD, mentre livelli aumentati dell’enzima erano associati a un peggioramento della steatosi epatica e dell’infiammazione. I risultati hanno anche mostrato che l’ADK promuove l’eccessiva deposizione di grasso e l’infiammazione del fegato sopprimendo l’ossidazione degli acidi grassi nelle cellule del fegato.

"La quantità di proteina ADK degli epatociti era correlata positivamente con il grado di steatosi epatica nel fegato di soggetti umani", ha detto Wu. “Questa nuova scoperta evidenzia il significato patologico dell’enzima nella NAFLD umana”.

Dieta e NAFLD

Uno studio del 2020 condotto da Chaidong Wu, Ph.D., e dal suo team ha dimostrato che l’indolo, un composto naturale presente nelle verdure crocifere, può essere efficace contro la steatosi epatica non alcolica. (Foto per gentile concessione del Dipartimento di scienze orticole del Texas A&M)

Wu ha affermato che il nuovo studio suggerisce fortemente che una dieta malsana, come una dieta ricca di grassi saturi, ha un effetto stimolante sull’aumento della quantità di proteina adenosina chinasi nel fegato.

“Ciò a sua volta è correlato positivamente ai livelli di obesità, NAFLD e resistenza sistemica all’insulina”, ha affermato.

Wu aveva già esaminato il ruolo della dieta nella NAFLD in uno studio del 2020 condotto dagli scienziati di AgriLife Research. Lo studio pubblicato su Hepatology ha dimostrato che l'indolo -; un composto naturale presente nei batteri intestinali e nelle verdure crocifere come cavoli, cavoli, cavolfiori e cavolini di Bruxelles – potrebbe essere efficace nel combattere la malattia.

“Questo composto naturale potrebbe portare a nuovi trattamenti o misure preventive per la NAFLD”, ha affermato Wu. “Gli alimenti sani con un’elevata capacità di produzione di indolo sono importanti per la prevenzione della NAFLD e aiutano a migliorare la salute delle persone colpite”.

Ha affermato che prevenire lo sviluppo e la progressione della NAFLD può dipendere da approcci nutrizionali che garantiscano che i microbi intestinali producano indolo e altri metaboliti funzionino in modo efficace.

Fonte:

Comunicazioni AgriLife del Texas A&M

Riferimento:

Li, H., et al. (2022) L'adenosina chinasi degli epatociti promuove l'eccessiva deposizione di grasso e l'infiammazione del fegato. Gastroenterologia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

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