Tyrimas rodo svarbų hepatocitų adenozinkinazės vaidmenį NAFLD progresavime

Tyrimas rodo svarbų hepatocitų adenozinkinazės vaidmenį NAFLD progresavime

„Texas A&M AgriLife Research“ atliktas tyrimas pateikia įtikinamų įrodymų apie svarbų hepatocitų adenozinkinazės vaidmenį progresuojant nealkoholinei riebiųjų kepenų ligai (NAFLD).

Ph.D. Chaidong Wu buvo atitinkamas tyrimo, kaip hepatocitų adenozinkinazė veikia nealkoholinę suriebėjusią kepenų ligą, autorius. (Texas A&M AgriLife nuotrauka)

Tyrimas „Hepatocitų adenozino kinazė skatina per didelį riebalų nusėdimą ir kepenų uždegimą“ pasirodė rugsėjį žurnale Gastroenterology.

Hepatocitai yra ląstelės, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį kepenų veikloje, įskaitant metabolizmą, detoksikaciją, baltymų sintezę ir įgimtą imunitetą.

Pagrindinis tinkamo hepatocitų funkcionavimo veiksnys yra fermentas, vadinamas adenozinkinaze, ADK. Tačiau dabartinis tyrimas rodo, kad ADK taip pat gali paskatinti kepenų ligos progresavimą.

Mūsų tikslas buvo ištirti, ar hepatocitų ADK skatina pernelyg didelį riebalų nusėdimą ir kepenų uždegimą.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., AgriLife tyrimų fakulteto bendradarbis, Teksaso A&M Mitybos katedra

Wu taip pat yra Teksaso A&M universiteto prezidento poveikio bendradarbis ir atitinkamas tyrimo autorius.

Wu sakė, kad NAFLD yra stipriai susijęs su nutukimu ir progresuoja iki pažengusios stadijos, kai kepenyse atsiranda akivaizdžių uždegiminių pažeidimų.

Šis tyrimas parodė, kad hepatocitų ADK gali būti svarbus terapinis taikinys gydant nutukimą ir NAFLD.

"Tyrimai parodė, kad hepatocitų adenozino kinazė skatina pernelyg didelį riebalų nusėdimą ir kepenų uždegimą ir yra pagrindinis nealkoholinės riebalinės kepenų ligos patogenezės veiksnys", - sakė jis. "Jau yra keletas įrodymų, kaip mitybos pokyčiai gali veiksmingai padėti užkirsti kelią NAFLD arba sumažinti jo sunkumą. Jei tolesni tyrimai patvirtins dietinių komponentų poveikį adenozinkinazės slopinimui hepatocituose, mokslininkai galėtų sukurti naujus šios ligos gydymo metodus." .

Apie studiją

Tyrėjai ištyrė, kaip ADK aktyvumo pokyčiai yra susiję su kepenų uždegimo mastu ir riebalų kiekiu kepenyse. Grupė tyrė peles, kurios buvo genetiškai modifikuotos taip, kad ADK aktyvumas būtų didesnis arba mažesnis nei įprastai.

Komanda pelėms šėrė daug riebalų turinčiu maistu 12 savaičių arba dieta, kurioje trūko metionino ir cholino, kuris, kaip žinoma, prisideda prie kepenų pažeidimo, penkias savaites.

Laikantis šių dietų, pelėms, kurių hepatocituose buvo sumažėjęs ADK aktyvumas, kepenyse buvo mažiau riebalų ir uždegimų nei kontrolinės grupės. Priešingai, pelėms, turinčioms padidėjusį ADK aktyvumą, buvo didesnis kūno svoris ir padidėjęs kūno riebalų, kepenų riebalų ir kepenų uždegimo lygis nei įprastos pelės.

Be to, komanda atliko eksperimentus, siekdama tiksliai išsiaiškinti, kaip ADK veikla sukelia šiuos padarinius.

Wu teigė, kad tyrime buvo atlikta ląstelių tarpusavio sąveikos analizė naudojant vienos ląstelės RNR sekos nustatymą, kuri buvo atlikta padedant James Cai, Ph.D., Teksaso A&M Veterinarijos integruotų biomokslų departamento mokslininkas.

„Lipidų profilių analizė pelių kepenų mėginiuose, kaip tyrimo dalis, parodė padidėjusį lipidų, skatinančių mitochondrijų disfunkciją, buvimą, o tai savo ruožtu sukelia kepenų uždegimą“, - sakė Wu.

Tada komanda analizavo ADK aktyvumą ir kepenų sveikatą žmogaus kepenų mėginiuose. Kaip ir pelėms, duomenys parodė, kad sumažėjęs ADK kiekis koreliavo su mažesniu NAFLD lygiu, o padidėjęs fermento kiekis buvo susijęs su pablogėjusia kepenų steatoze ir uždegimu. Rezultatai taip pat parodė, kad ADK skatina pernelyg didelį riebalų nusėdimą ir kepenų uždegimą, nes slopina riebalų rūgščių oksidaciją kepenų ląstelėse.

"Hepatocitų ADK baltymų kiekis buvo teigiamai koreliuojamas su kepenų steatozės laipsniu žmonių kepenyse", - sakė Wu. „Šis naujas atradimas pabrėžia patologinę fermento reikšmę žmogaus NAFLD.

Dieta ir NAFLD

2020 m. Ph.D. Chaidong Wu ir jo komandos atliktas tyrimas parodė, kad indolas, natūralus kryžmažiedžių daržovių junginys, gali būti veiksmingas nuo nealkoholinės suriebėjusių kepenų ligų. (Nuotrauka suteikta Teksaso A&M sodininkystės mokslų katedros)

Wu teigė, kad naujasis tyrimas tvirtai rodo, kad nesveika mityba, tokia kaip dieta, kurioje gausu sočiųjų riebalų, turi stimuliuojantį poveikį didinant adenozinkinazės baltymo kiekį kepenyse.

"Tai savo ruožtu teigiamai koreliuoja su nutukimo lygiu, NAFLD ir sisteminiu atsparumu insulinui", - sakė jis.

Wu anksčiau tyrė dietos vaidmenį NAFLD 2020 m. tyrime, kurį atliko „AgriLife Research“ mokslininkai. Hepatology paskelbtas tyrimas parodė, kad indolas -; natūralus junginys, esantis žarnyno bakterijose ir kryžmažiedėse daržovėse, tokiose kaip kopūstai, lapiniai kopūstai, žiediniai kopūstai ir Briuselio kopūstai – gali būti veiksmingas kovojant su liga.

"Šis natūralus junginys gali paskatinti naujus NAFLD gydymo būdus ar prevencines priemones", - sakė Wu. „Sveikas maistas su dideliu indolo gamybos pajėgumu yra svarbus NAFLD prevencijai ir padeda pagerinti nukentėjusiųjų sveikatą.

Jis sakė, kad NAFLD vystymosi ir progresavimo prevencija gali priklausyti nuo mitybos metodų, kurie užtikrina, kad žarnyno mikrobai gamina indolą ir kitus metabolitus.

Šaltinis:

Teksaso A&M AgriLife komunikacijos

Nuoroda:

Li, H. ir kt. (2022) Hepatocitų adenozino kinazė skatina pernelyg didelį riebalų nusėdimą ir kepenų uždegimą. Gastroenterologija. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.