Badanie wskazuje na ważną rolę kinazy adenozynowej hepatocytów w progresji NAFLD

Badanie wskazuje na ważną rolę kinazy adenozynowej hepatocytów w progresji NAFLD

Badanie przeprowadzone przez Texas A&M AgriLife Research dostarcza przekonujących dowodów na ważną rolę kinazy adenozynowej hepatocytów w postępie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD).

Doktor Chaidong Wu był współautorem badania dotyczącego wpływu kinazy adenozynowej w hepatocytach na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby. (Zdjęcie: Texas A&M AgriLife)

Badanie zatytułowane „Kinaza adenozynowa hepatocytów sprzyja nadmiernemu odkładaniu się tłuszczu i zapaleniu wątroby” ukazało się we wrześniu w czasopiśmie Gastroenterology.

Hepatocyty to komórki odgrywające kluczową rolę w funkcjonowaniu wątroby, w tym w metabolizmie, detoksykacji, syntezie białek i wrodzonej odporności.

Kluczowym czynnikiem w prawidłowym funkcjonowaniu hepatocytów jest enzym zwany kinazą adenozyny, ADK. Jednak obecne badanie pokazuje, że ADK może również powodować postęp choroby wątroby.

Naszym celem było zbadanie, czy ADK hepatocytów sprzyja nadmiernemu odkładaniu się tłuszczu i zapaleniu wątroby”.

Chaodong Wu, lekarz medycyny, doktorant, pracownik Wydziału Badań AgriLife, Departament Żywienia A&M w Teksasie

Wu jest także Presidential Impact Fellow na Texas A&M University i współautorem badania.

Wu powiedział, że NAFLD jest silnie powiązana z otyłością i postępuje do zaawansowanego stadium, gdy w wątrobie rozwijają się oczywiste uszkodzenia zapalne.

Badanie to sugeruje, że ADK hepatocytów może być ważnym celem terapeutycznym w leczeniu otyłości i NAFLD.

„Badania wykazały, że kinaza adenozynowa w hepatocytach sprzyja nadmiernemu odkładaniu się tłuszczu i zapaleniu wątroby oraz jest kluczowym czynnikiem w patogenezie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby” – powiedział. „Istnieją już pewne dowody na to, jak zmiany w diecie mogą skutecznie pomóc w zapobieganiu NAFLD lub zmniejszaniu jego nasilenia. Jeśli dalsze badania potwierdzą wpływ składników diety na hamowanie kinazy adenozynowej w hepatocytach, naukowcy będą mogli opracować nowe podejście do leczenia tej choroby”. .

O badaniu

Naukowcy sprawdzili, w jaki sposób zmiany aktywności ADK są powiązane ze stopniem zapalenia wątroby i ilością tłuszczu w wątrobie. Zespół badał myszy, które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, aby miały większą lub mniejszą aktywność ADK niż normalnie.

Zespół karmił myszy dietą wysokotłuszczową przez 12 tygodni lub dietą ubogą w metioninę i cholinę, o której wiadomo, że przyczynia się do uszkodzenia wątroby, przez pięć tygodni.

Na tej diecie myszy ze zmniejszoną aktywnością ADK w hepatocytach miały mniej tłuszczu i stanu zapalnego w wątrobie w porównaniu z grupą kontrolną. Natomiast myszy ze zwiększoną aktywnością ADK miały większą masę ciała i podwyższony poziom tkanki tłuszczowej, tłuszczu wątrobowego i zapalenia wątroby niż normalne myszy.

Ponadto zespół przeprowadził eksperymenty, aby dokładnie wyjaśnić, w jaki sposób aktywność ADK powoduje te efekty.

Wu powiedział, że badanie obejmowało analizę przesłuchu komórka-komórka za pomocą sekwencjonowania RNA jednokomórkowego, którą przeprowadzono przy pomocy doktora Jamesa Cai, badacza z Wydziału Weterynaryjnych Integracyjnych Nauk Biologicznych firmy Texas A&M.

„Analiza profili lipidowych w próbkach wątroby myszy w ramach badania wykazała zwiększoną obecność lipidów, które sprzyjają dysfunkcji mitochondriów, co z kolei prowadzi do zapalenia wątroby” – powiedział Wu.

Następnie zespół przeanalizował aktywność ADK i stan wątroby w próbkach wątroby ludzkiej. Podobnie jak w przypadku myszy, dane wykazały, że obniżony poziom ADK koreluje z niższym poziomem NAFLD, podczas gdy podwyższony poziom enzymu wiąże się z pogorszeniem stłuszczenia i stanu zapalnego wątroby. Wyniki wykazały również, że ADK sprzyja nadmiernemu odkładaniu się tłuszczu i zapaleniu wątroby poprzez hamowanie utleniania kwasów tłuszczowych w komórkach wątroby.

„Ilość białka ADK w hepatocytach była dodatnio skorelowana ze stopniem stłuszczenia wątroby u ludzi” – powiedział Wu. „To nowatorskie odkrycie podkreśla patologiczne znaczenie enzymu w ludzkiej NAFLD”.

Dieta i NAFLD

Badanie przeprowadzone w 2020 r. przez dr Chaidong Wu i jego zespół wykazało, że indol, naturalny związek występujący w warzywach krzyżowych, może być skuteczny w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. (Zdjęcie dzięki uprzejmości Wydziału Nauk Ogrodniczych Texas A&M)

Wu stwierdziła, że ​​nowe badanie zdecydowanie sugeruje, że niezdrowa dieta, na przykład bogata w tłuszcze nasycone, ma stymulujący wpływ na zwiększenie ilości białka kinazy adenozynowej w wątrobie.

„To z kolei pozytywnie koreluje ze poziomem otyłości, NAFLD i ogólnoustrojowej insulinooporności” – stwierdził.

Wu wcześniej badał rolę diety w NAFLD w badaniu przeprowadzonym w 2020 roku przez naukowców z AgriLife Research. Badanie opublikowane w Hepatology wykazało, że indol -; naturalny związek występujący w bakteriach jelitowych i warzywach krzyżowych, takich jak kapusta, jarmuż, kalafior i brukselka – może być skuteczny w walce z tą chorobą.

„Ten naturalny związek może prowadzić do nowych metod leczenia i zapobiegania NAFLD” – powiedział Wu. „Zdrowa żywność o dużej zdolności wytwarzania indolu jest ważna w zapobieganiu NAFLD i pomaga poprawić zdrowie osób nią dotkniętych”.

Powiedział, że zapobieganie rozwojowi i postępowi NAFLD może zależeć od podejścia żywieniowego, które zapewni skuteczne funkcjonowanie drobnoustrojów jelitowych wytwarzających indol i inne metabolity.

Źródło:

Komunikacja A&M AgriLife w Teksasie

Odniesienie:

Li, H. i in. (2022) Kinaza adenozynowa hepatocytów sprzyja nadmiernemu odkładaniu się tłuszczu i zapaleniu wątroby. Gastroenterologia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.