Štúdia ukazuje dôležitú úlohu hepatocytovej adenozínkinázy v progresii NAFLD

Štúdia ukazuje dôležitú úlohu hepatocytovej adenozínkinázy v progresii NAFLD

Štúdia vykonaná spoločnosťou Texas A&M AgriLife Research poskytuje presvedčivé dôkazy o dôležitej úlohe hepatocytovej adenozínkinázy v progresii nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., bol zodpovedajúcim autorom štúdie o tom, ako hepatocytová adenozínkináza ovplyvňuje nealkoholické tukové ochorenie pečene. (Foto: Texas A&M AgriLife)

Štúdia s názvom „Hepatocytová adenozínkináza podporuje nadmerné ukladanie tuku a zápal pečene“ sa objavila v septembri v časopise Gastroenterology.

Hepatocyty sú bunky, ktoré hrajú ústrednú úlohu vo funkcii pečene, vrátane metabolizmu, detoxikácie, syntézy bielkovín a vrodenej imunity.

Kľúčovým hráčom v správnom fungovaní hepatocytov je enzým nazývaný adenozínkináza, ADK. Súčasná štúdia však ukazuje, že ADK môže tiež riadiť progresiu ochorenia pečene.

Naším cieľom bolo zistiť, či hepatocytová ADK podporuje nadmerné ukladanie tuku a zápal pečene.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., člen výskumnej fakulty AgriLife, Texas A&M Department of Nutrition

Wu je tiež členom prezidentského vplyvu na Texas A&M University a zodpovedajúcim autorom štúdie.

Wu povedal, že NAFLD je silne spojená s obezitou a postupuje do pokročilého štádia, keď sa v pečeni rozvinie zjavné zápalové poškodenie.

Táto štúdia naznačila, že hepatocytová ADK môže byť dôležitým terapeutickým cieľom pri liečbe obezity a NAFLD.

"Výskum ukázal, že hepatocytová adenozínkináza podporuje nadmerné ukladanie tuku a zápal pečene a je kľúčovým faktorom v patogenéze nealkoholického stukovatenia pečene," povedal. "Už existujú určité dôkazy o tom, ako zmeny v stravovaní môžu účinne pomôcť predchádzať alebo znižovať závažnosť NAFLD. Ak ďalší výskum potvrdí účinky zložiek potravy na inhibíciu adenozínkinázy v hepatocytoch, vedci by mohli vyvinúť nové prístupy k liečbe tohto ochorenia." .

O štúdiu

Vedci skúmali, ako zmeny v aktivite ADK súvisia s rozsahom zápalu pečene a množstvom tuku v pečeni. Tím študoval myši, ktoré boli geneticky upravené tak, aby mali väčšiu alebo menšiu aktivitu ADK ako normálne.

Tím kŕmil myši stravou s vysokým obsahom tukov počas 12 týždňov alebo stravou s nedostatkom metionínu-cholínu, o ktorom je známe, že prispieva k poškodeniu pečene, počas piatich týždňov.

Pri týchto diétach mali myši so zníženou aktivitou ADK v ich hepatocytoch menej tuku a zápalu v pečeni ako kontroly. Naproti tomu myši so zvýšenou aktivitou ADK mali vyššiu telesnú hmotnosť a zvýšené hladiny telesného tuku, tuku v pečeni a zápalu pečene ako normálne myši.

Okrem toho tím uskutočnil experimenty, aby presne objasnil, ako aktivita ADK spôsobuje tieto účinky.

Wu povedal, že štúdia zahŕňala analýzu presluchu medzi bunkami pomocou sekvenovania jednobunkovej RNA, ktorá bola vykonaná s pomocou Jamesa Caia, Ph.D., výskumníka z oddelenia veterinárnych integratívnych biologických vied v Texase A&M.

"Analýza lipidových profilov vo vzorkách myších pečene ako súčasť štúdie ukázala zvýšenú prítomnosť lipidov, ktoré podporujú mitochondriálnu dysfunkciu, čo následne vedie k zápalu pečene," povedal Wu.

Tím potom analyzoval aktivitu ADK a zdravie pečene vo vzorkách ľudskej pečene. Rovnako ako u myší údaje ukázali, že znížené hladiny ADK korelovali s nižšími hladinami NAFLD, zatiaľ čo zvýšené hladiny enzýmu boli spojené so zhoršenou steatózou pečene a zápalom. Výsledky tiež ukázali, že ADK podporuje nadmerné ukladanie tuku a zápal pečene tým, že potláča oxidáciu mastných kyselín v pečeňových bunkách.

"Množstvo hepatocytového ADK proteínu pozitívne korelovalo so stupňom steatózy pečene v pečeni ľudských subjektov," povedal Wu. "Toto nové zistenie poukazuje na patologický význam enzýmu v ľudskom NAFLD."

Diéta a NAFLD

Štúdia Chaidong Wu, Ph.D. a jeho tímu z roku 2020 ukázala, že indol, prírodná zlúčenina nachádzajúca sa v krížovej zelenine, môže byť účinná proti nealkoholickému stukovateniu pečene. (Foto s láskavým dovolením Texas A&M Department of Horticultural Sciences)

Wu povedal, že nová štúdia silne naznačuje, že nezdravá strava, ako je strava bohatá na nasýtené tuky, má stimulačný účinok na zvýšenie množstva proteínu adenozínkinázy v pečeni.

"To zase pozitívne koreluje s úrovňou obezity, NAFLD a systémovej inzulínovej rezistencie," povedal.

Wu predtým skúmal úlohu stravy v NAFLD v štúdii z roku 2020 vedenej vedcami z AgriLife Research. Štúdia publikovaná v Hepatology ukázala, že indol -; prírodná zlúčenina nachádzajúca sa v črevných baktériách a krížovej zelenine, ako je kapusta, kel, karfiol a ružičkový kel – by mohla byť účinná v boji proti tejto chorobe.

"Táto prírodná zlúčenina by mohla viesť k novým liečebným postupom alebo preventívnym opatreniam pre NAFLD," povedal Wu. "Zdravé potraviny s vysokou kapacitou produkcie indolu sú dôležité pre prevenciu NAFLD a pomáhajú zlepšiť zdravie postihnutých."

Povedal, že prevencia rozvoja a progresie NAFLD môže závisieť od nutričných prístupov, ktoré zabezpečujú, že črevné mikróby produkujú indol a iné metabolity efektívne.

Zdroj:

Texas A&M AgriLife Communications

Referencia:

Li, H., a kol. (2022) Hepatocytová adenozínkináza podporuje nadmerné ukladanie tuku a zápal pečene. Gastroenterológia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.