Študija kaže pomembno vlogo hepatocitne adenozin kinaze pri napredovanju NAFLD

Študija kaže pomembno vlogo hepatocitne adenozin kinaze pri napredovanju NAFLD

Študija, ki jo je izvedlo podjetje Texas A&M AgriLife Research, zagotavlja prepričljive dokaze o pomembni vlogi hepatocitne adenozin kinaze pri napredovanju nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., je bil ustrezni avtor študije o tem, kako hepatocitna adenozin kinaza vpliva na nealkoholno maščobno bolezen jeter. (Fotografija Texas A&M AgriLife)

Študija z naslovom "Hepatocitna adenozin kinaza spodbuja prekomerno odlaganje maščobe in vnetje jeter" je bila objavljena septembra v reviji Gastroenterology.

Hepatociti so celice, ki imajo osrednjo vlogo pri delovanju jeter, vključno s presnovo, razstrupljanjem, sintezo beljakovin in prirojeno imunostjo.

Ključni akter pri pravilnem delovanju hepatocitov je encim, imenovan adenozin kinaza, ADK. Vendar pa trenutna študija kaže, da lahko ADK spodbuja tudi napredovanje bolezni jeter.

Naš cilj je bil raziskati, ali hepatocitni ADK spodbuja prekomerno odlaganje maščobe in vnetje jeter.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., sodelavec fakultete AgriLife Research Faculty, Teksas A&M Department of Nutrition

Wu je tudi sodelavec Presidential Impact na teksaški univerzi A&M in ustrezni avtor študije.

Wu je dejal, da je NAFLD močno povezana z debelostjo in napreduje v napredno stopnjo, ko jetra razvijejo očitno vnetno poškodbo.

Ta študija je pokazala, da je ADK hepatocitov lahko pomembna terapevtska tarča za zdravljenje debelosti in NAFLD.

"Raziskave so pokazale, da hepatocitna adenozin kinaza spodbuja čezmerno odlaganje maščobe in vnetje jeter ter je ključni dejavnik v patogenezi nealkoholne maščobne bolezni jeter," je dejal. "Obstaja že nekaj dokazov o tem, kako lahko spremembe v prehrani učinkovito pomagajo pri preprečevanju ali zmanjšanju resnosti NAFLD. Če bodo nadaljnje raziskave potrdile učinke prehranskih sestavin na zaviranje adenozin kinaze v hepatocitih, bi lahko znanstveniki razvili nove pristope k zdravljenju te bolezni." .

O študiju

Raziskovalci so preučili, kako so spremembe v aktivnosti ADK povezane z obsegom vnetja jeter in količino maščobe v jetrih. Ekipa je preučevala miši, ki so bile gensko spremenjene tako, da so imele več ali manj aktivnosti ADK kot običajno.

Ekipa je miši hranila 12 tednov z visoko vsebnostjo maščob ali pet tednov s prehrano s pomanjkanjem metionina in holina, za katerega je znano, da prispeva k poškodbam jeter.

Na teh dietah so miši z zmanjšano aktivnostjo ADK v svojih hepatocitih imele manj maščobe in vnetja v jetrih kot kontrole. V nasprotju s tem so miši s povečano aktivnostjo ADK imele večjo telesno težo in povečane ravni telesne maščobe, jetrne maščobe in vnetja jeter kot normalne miši.

Poleg tega je ekipa izvedla poskuse, da bi natančno pojasnila, kako aktivnost ADK povzroča te učinke.

Wu je dejal, da je študija vključevala analizo preslušavanja med celicami z uporabo sekvenciranja enocelične RNA, ki je bila izvedena s pomočjo dr. Jamesa Caija, raziskovalca na Oddelku za veterinarske integrativne biološke znanosti Texas A&M.

"Analiza lipidnih profilov v vzorcih mišjih jeter kot del študije je pokazala povečano prisotnost lipidov, ki spodbujajo mitohondrijsko disfunkcijo, kar posledično vodi do vnetja jeter," je dejal Wu.

Ekipa je nato analizirala aktivnost ADK in zdravje jeter v vzorcih človeških jeter. Tako kot pri miših so podatki pokazali, da so znižane ravni ADK povezane z nižjimi ravnmi NAFLD, medtem ko so bile povečane ravni encima povezane s poslabšano steatozo jeter in vnetjem. Rezultati so tudi pokazali, da ADK spodbuja čezmerno odlaganje maščob in vnetje jeter z zaviranjem oksidacije maščobnih kislin v jetrnih celicah.

"Količina hepatocitnega proteina ADK je bila v pozitivni korelaciji s stopnjo jetrne steatoze v jetrih človeških subjektov," je dejal Wu. "Ta nova ugotovitev poudarja patološki pomen encima pri človeški NAFLD."

Prehrana in NAFLD

Študija iz leta 2020, ki so jo izvedli dr. Chaidong Wu in njegova ekipa, je pokazala, da je indol, naravna spojina, ki jo najdemo v zelenjavi iz družine križnic, lahko učinkovit proti nealkoholni maščobni bolezni jeter. (Fotografija z dovoljenjem Texas A&M Department of Horticultural Sciences)

Wu je dejal, da nova študija močno nakazuje, da ima nezdrava prehrana, kot je prehrana, bogata z nasičenimi maščobami, spodbujevalni učinek na povečanje količine proteina adenozin kinaze v jetrih.

"To pa je v pozitivni korelaciji s stopnjami debelosti, NAFLD in sistemske insulinske rezistence," je dejal.

Wu je že preučil vlogo prehrane pri NAFLD v študiji iz leta 2020, ki so jo izvedli znanstveniki AgriLife Research. Študija, objavljena v Hepatology, je pokazala, da indol -; naravna spojina, ki jo najdemo v črevesnih bakterijah in križnicah, kot so zelje, ohrovt, cvetača in brstični ohrovt – bi lahko bila učinkovita v boju proti bolezni.

"Ta naravna spojina bi lahko vodila do novih zdravljenj ali preventivnih ukrepov za NAFLD," je dejal Wu. "Zdrava hrana z visoko zmogljivostjo proizvodnje indola je pomembna za preprečevanje NAFLD in pomaga izboljšati zdravje prizadetih."

Dejal je, da je preprečevanje razvoja in napredovanja NAFLD lahko odvisno od prehranskih pristopov, ki zagotavljajo, da črevesni mikrobi učinkovito proizvajajo indol in druge metabolite.

Vir:

Texas A&M AgriLife Communications

Referenca:

Li, H., et al. (2022) Hepatocitna adenozin kinaza spodbuja čezmerno odlaganje maščobe in vnetje jeter. Gastroenterologija. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.