研究表明肝细胞腺苷激酶在 NAFLD 进展中发挥重要作用

研究表明肝细胞腺苷激酶在 NAFLD 进展中发挥重要作用

德克萨斯 A&M AgriLife Research 进行的一项研究为肝细胞腺苷激酶在非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 进展中的重要作用提供了令人信服的证据。

吴柴东博士是一项关于肝细胞腺苷激酶如何影响非酒精性脂肪肝的研究的通讯作者。 （德克萨斯 A&M AgriLife 拍摄）

这项研究“肝细胞腺苷激酶促进过度脂肪沉积和肝脏炎症”，发表在 9 月份的《胃肠病学》杂志上。

肝细胞是在肝功能中发挥核心作用的细胞，包括代谢、解毒、蛋白质合成和先天免疫。

腺苷激酶 (ADK) 是肝细胞正常功能的关键参与者。 然而，目前的研究表明 ADK 也可以推动肝病的进展。

我们的目的是调查肝细胞 ADK 是否会促进过度脂肪沉积和肝脏炎症。”

吴朝东，医学博士、哲学博士、农业生命研究教员、德克萨斯农工大学营养系

吴还是德克萨斯农工大学的总统影响力研究员，也是该研究的通讯作者。

吴说，NAFLD 与肥胖密切相关，当肝脏出现明显的炎症损伤时，NAFLD 就会进展到晚期。

该研究表明肝细胞ADK可能是治疗肥胖和NAFLD的重要治疗靶点。

“研究表明，肝细胞腺苷激酶会促进过度脂肪沉积和肝脏炎症，是非酒精性脂肪肝发病机制的关键因素，”他说。 “已经有一些证据表明饮食改变可以有效帮助预防或减轻 NAFLD 的严重程度。如果进一步的研究证实饮食成分对抑制肝细胞中腺苷激酶的作用，科学家们就可以开发出治疗这种疾病的新方法。” 。

关于该研究

研究人员研究了 ADK 活性的变化与肝脏炎症程度和肝脏脂肪量之间的关系。 研究小组研究了经过基因改造的小鼠，这些小鼠的 ADK 活性比正常小鼠更高或更低。

研究小组给小鼠喂食高脂肪饮食 12 周，或喂食缺乏蛋氨酸胆碱的饮食 5 周，蛋氨酸胆碱已知会导致肝损伤。

在这些饮食中，肝细胞中 ADK 活性降低的小鼠与对照组相比，肝脏中的脂肪和炎症较少。 相比之下，ADK活性增加的小鼠比正常小鼠体重更高，体脂肪、肝脏脂肪和肝脏炎症水平也更高。

此外，该团队还进行了实验，以明确 ADK 活性如何导致这些影响。

Wu 表示，这项研究涉及使用单细胞 RNA 测序来分析细胞间串扰，该研究是在德克萨斯 A&M 兽医综合生物科学系研究员 James Cai 博士的协助下进行的。

“作为研究的一部分，对小鼠肝脏样本中脂质谱的分析表明，脂质的存在增加，促进线粒体功能障碍，进而导致肝脏炎症，”吴说。

研究小组随后分析了人类肝脏样本中的 ADK 活性和肝脏健康状况。 与小鼠一样，数据显示 ADK 水平降低与 NAFLD 水平降低相关，而该酶水平升高则与肝脏脂肪变性和炎症恶化相关。 结果还表明，ADK通过抑制肝细胞中脂肪酸的氧化，促进过度脂肪沉积和肝脏炎症。

“肝细胞 ADK 蛋白的量与人类受试者肝脏中的肝脂肪变性程度呈正相关，”Wu 说。 “这一新发现凸显了该酶在人类 NAFLD 中的病理意义。”

饮食与 NAFLD

Chaidong Wu 博士及其团队在 2020 年进行的一项研究表明，十字花科蔬菜中发现的天然化合物吲哚可能有效对抗非酒精性脂肪肝。 （照片由德克萨斯农工大学园艺科学系提供）

吴说，这项新研究强烈表明，不健康的饮食，例如富含饱和脂肪的饮食，对增加肝脏中腺苷激酶蛋白的含量具有刺激作用。

“这反过来又与肥胖、NAFLD 和全身胰岛素抵抗水平呈正相关，”他说。

Wu 此前曾在 AgriLife Research 的科学家于 2020 年进行的一项研究中研究了饮食在 NAFLD 中的作用。 发表在《肝病学》上的研究表明，吲哚 -； 一种存在于肠道细菌和十字花科蔬菜（如卷心菜、羽衣甘蓝、花椰菜和球芽甘蓝）中的天然化合物，可以有效对抗这种疾病。

“这种天然化合物可能会带来 NAFLD 的新疗法或预防措施，”吴说。 “具有高吲哚产生能力的健康食品对于预防 NAFLD 很重要，并有助于改善受影响者的健康。”

他说，预防 NAFLD 的发生和进展可能取决于确保肠道微生物有效产生吲哚和其他代谢物的营养方法。

来源：

德克萨斯农工大学农业生命通信公司

参考：

李，H.，等人。 (2022) 肝细胞腺苷激酶促进过度脂肪沉积和肝脏炎症。 胃肠病学。 doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027 。

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