Η ιδιοκτησία ενός σκύλου κατά τη βρεφική ηλικία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο επίμονου συριγμού

Η ιδιοκτησία ενός σκύλου κατά τη βρεφική ηλικία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο επίμονου συριγμού

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στο Journal of Allergy and Clinical Immunology Οι ερευνητές εξέτασαν τις αλληλεπιδράσεις γονιδίου-περιβάλλοντος (GxE) μεταξύ της ιδιοκτησίας κατοικίδιου στη βρεφική ηλικία και του τόπου 17q12-21 (κίνδυνος άσθματος) σε σχέση με τον συριγμό.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

Η κληρονομικότητα του άσθματος που εξηγείται από γενετικές παραλλαγές σε πρόσφατες μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (GWASs) ήταν περίπου 9%, σε αντίθεση με το 60% έως 90% που εκτιμάται σε μεγάλες μελέτες διδύμων. Οι αλληλεπιδράσεις GxE και οι γενικοί ορισμοί του άσθματος πιθανότατα συμβάλλουν στην «έλλειψη» κληρονομικότητας. Η ομάδα μελέτης για την κοινοπραξία Early Life Asthma Research (STELAR) συγκεντρώθηκε από πέντε μη επιλεγμένες κοόρτες γεννήσεων στο Ηνωμένο Βασίλειο (Ηνωμένο Βασίλειο).

Δεκαεπτά μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί (SNPs) σε διαφορετικά γονίδια στον τόπο 17q12-q21 έχουν συσχετιστεί με το άσθμα, αν και δεν έχει επιβεβαιωθεί καμία αιτιολογική παραλλαγή. Ωστόσο, το rs2305480, η παραλλαγή του Gasdermin B, ήταν το κορυφαίο SNP σε μια μελέτη για τις παροξύνσεις του άσθματος. Στο παιδικό άσθμα, συχνά εμφανίζεται ευαισθητοποίηση σε κατοικίδια (γάτες/σκύλοι).

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα μελέτη εξέτασε τις αλληλεπιδράσεις GxE μεταξύ της παραλλαγής rs2305480 στον τόπο 17q12-q21 και της ιδιοκτησίας κατοικίδιων ζώων (σκύλος/γάτα) στη βρεφική ηλικία. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από τη γέννηση έως την εφηβεία χρησιμοποιώντας επικυρωμένα ερωτηματολόγια σε πέντε κοόρτες της κοινοπραξίας STELAR. Οι συγγραφείς εστίασαν στην ιδιοκτησία γάτας και σκύλου ξεχωριστά κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της ζωής τους, περιορίζοντας την ανάλυση μόνο στους ιδιοκτήτες σκύλων, στους ιδιοκτήτες γάτας και σε εκείνους που δεν είχαν κατοικίδιο.

Μια ομάδα ιδιοκτητών σκύλων και γατών χρησιμοποιήθηκε για σύγκριση. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν πέντε κατηγορίες συριγμού από ανάλυση λανθάνουσας τάξης σε δεδομένα διαμήκους συριγμού. Αυτοί ήταν α) ποτέ/σπάνιος συριγμός, β) πρώιμος διαλείποντας συριγμός στην προσχολική ηλικία, γ) πρώιμος συριγμός κατά τη μέση παιδική ηλικία, δ) επίμονος συριγμός και ε) συριγμός όψιμης έναρξης.

Η παραλλαγή rs2305480 γονότυπος προσδιορίστηκε σε πέντε κοόρτες. Χρησιμοποιήθηκε ο ευρύς δυαδικός ορισμός του άσθματος, δηλαδή το άσθμα στην ηλικία των 16 ετών (AE16). Οι πέντε κοόρτες ήταν οι Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) και Isle of Wight (IOW).

Η κοόρτη ALSPAC αναλύθηκε χωριστά, ενώ οι υπόλοιπες εξετάστηκαν μαζί (εφεξής κοινή κοόρτη). Πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση των συνοπτικών στατιστικών από το ALSPAC και τις κοινές κοόρτες. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του γονότυπου rs2305480 και της ιδιοκτησίας κατοικίδιων ζώων εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας λογιστική παλινδρόμηση.

Πραγματοποιήθηκε μια πολυωνυμική παλινδρόμηση για την αξιολόγηση της συσχέτισης και των αλληλεπιδράσεων μεταξύ του rs2305480 και της ιδιοκτησίας κατοικίδιων ζώων. Για την κοόρτη MAAS, η σκόνη του εδάφους συλλέχθηκε στην ηλικία των 5 ετών και προσδιορίστηκε η περιεκτικότητα σε ενδοτοξίνες. Τα επίπεδα ενδοτοξίνης εξετάστηκαν για συσχετίσεις με συριγμό και ιδιοκτησία κατοικίδιων ζώων χρησιμοποιώντας πολυωνυμική παλινδρόμηση και τη δοκιμή Wilcoxon, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Η κοινή ομάδα είχε 2587 παιδιά, ενώ η κοόρτη ALSPAC είχε 6149 παιδιά. Σημειωτέον, το 90% αυτών που ταξινομήθηκαν ως μη ασθματικοί σύμφωνα με τον ορισμό AE16 ήταν στην κατηγορία ποτέ/σπάνια συριγμό. Αντίθετα, το 89% των ασθματικών ανήκε στην κατηγορία του επίμονου συριγμού. Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η παραλλαγή rs2305480 συσχετίστηκε με AE16 και επίμονο και όψιμο συριγμό.

Ωστόσο, η μετα-ανάλυση ιδιοκτησίας κατοικίδιων ζώων δεν έδειξε συσχέτιση μεταξύ της ιδιοκτησίας γάτας/σκύλου κατά το πρώτο έτος της ζωής και του άσθματος ή του τύπου συριγμού. Σε μη ιδιοκτήτες κατοικίδιων ζώων, το αλληλόμορφο G του rs2305480 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης AE16, επίμονου και καθυστερημένης έναρξης συριγμού. Ομοίως, το αλληλόμορφο G συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο επίμονου λαχανιάσματος και AE16 σε ιδιοκτήτες γατών.

Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου rs2305480 και της κατηγορίας AE16 ή λαχάνιασης σε ιδιοκτήτες σκύλων. Η μετα-ανάλυση λογιστικών μοντέλων διαπίστωσε ότι οι ιδιοκτήτες σκύλων με το αλληλόμορφο κίνδυνο rs2305480 είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο επίμονου λαχανιάσματος. Οι μη ιδιοκτήτες κατοικίδιων ζώων που φέρουν τον φαινότυπο κινδύνου (GG) εμφάνισαν αυξημένο επιπολασμό επίμονου συριγμού.

Οι ιδιοκτήτες γατών με φαινότυπο GG είχαν υψηλότερο κίνδυνο επίμονου λαχανιάσματος, όπως και οι ιδιοκτήτες μη κατοικίδιων ζώων. Αντίθετα, οι ιδιοκτήτες σκύλων με φαινότυπο GG δεν είχαν υψηλότερο επιπολασμό επίμονου λαχανιάσματος σε σύγκριση με άλλες ομάδες. Σημειωτέον, υψηλότερα επίπεδα ενδοτοξίνης παρατηρήθηκαν στα σπίτια των ιδιοκτητών κατοικίδιων από ό,τι σε σπίτια όπου δεν κρατούνταν κατοικίδια. Συγκεκριμένα, τα αυξημένα επίπεδα ενδοτοξίνης συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο επίμονου συριγμού.

συμπεράσματα

Συνοπτικά, η μελέτη έδειξε τη σύνδεση μεταξύ του αλληλόμορφου κινδύνου rs2305480 και του αυξημένου κινδύνου άσθματος για ολόκληρο τον πληθυσμό. Το αλληλόμορφο rs2305480 αύξησε επίσης τον κίνδυνο επίμονου και καθυστερημένης έναρξης συριγμού. Οι συγγραφείς δεν βρήκαν συσχέτιση μεταξύ της ιδιοκτησίας κατοικίδιων ζώων και των αποτελεσμάτων άσθματος ή συριγμού κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, όταν δοκιμάστηκαν οι αλληλεπιδράσεις GxE μεταξύ της ιδιοκτησίας κατοικίδιων ζώων και του γονότυπου, οι ιδιοκτήτες σκύλων (μόνο) δεν διέτρεχαν πλέον υψηλότερο κίνδυνο για άσθμα ή συριγμό.

Αναφορά:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

.