Suņa turēšana zīdaiņa vecumā var samazināt pastāvīgas sēkšanas risku
Nesenā pētījumā, kas publicēts Journal of Allergy and Clinical Immunology, pētnieki pētīja gēnu un vides mijiedarbību (GxE) starp mājdzīvnieku īpašumtiesībām zīdaiņa vecumā un 17q12-21 (astmas riska) lokusu saistībā ar sēkšanu. Uzziniet: Suņa īpašums zīdaiņa vecumā pasargā no pastāvīgas sēkšanas astmas nesējiem vecumā no 17 līdz 21 gadu vecumam. Attēla avots: Nina Buday/Shutterstock. Nesenajos genoma mēroga asociācijas pētījumos (GWAS) astmas pārmantojamība izskaidrojama ar ģenētiskiem variantiem, pretstatā 60% lielajos divos pētījumos. GxE mijiedarbība un plašas astmas definīcijas, iespējams, veicina "trūkstošo" iedzimtību ...

Suņa turēšana zīdaiņa vecumā var samazināt pastāvīgas sēkšanas risku
Nesen publicētā pētījumā Alerģijas un klīniskās imunoloģijas žurnāls Pētnieki pētīja gēnu un vides mijiedarbību (GxE) starp mājdzīvnieku īpašumtiesībām zīdaiņa vecumā un 17q12-21 (astmas riska) lokusu saistībā ar sēkšanu.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock
Astmas pārmantojamība, ko izskaidro ģenētiskie varianti jaunākajos genoma mēroga asociācijas pētījumos (GWAS), bija aptuveni 9%, atšķirībā no 60% līdz 90%, kas tika novērtēti lielos dvīņu pētījumos. GxE mijiedarbība un plašas astmas definīcijas, iespējams, veicina "trūkstošo" iedzimtību. Early Life Asthma Research (STELAR) konsorcija pētījuma grupa tika izveidota no piecām neizvēlētām dzimšanas kohortām Apvienotajā Karalistē (Apvienotajā Karalistē).
Septiņpadsmit viena nukleotīda polimorfismi (SNP) dažādos gēnos 17q12-q21 lokusā ir saistīti ar astmu, lai gan nav apstiprināts neviens cēloniskais variants. Tomēr rs2305480, Gasdermin B missense variants, bija vadošais SNP astmas paasinājumu pētījumā. Bērnības astmas gadījumā bieži rodas sensibilizācija pret mājdzīvniekiem (kaķiem/suņiem).
Par pētījumu
Šajā pētījumā tika pētīta GxE mijiedarbība starp rs2305480 variantu 17q12-q21 lokusā un mājdzīvnieku (suņu/kaķu) īpašumtiesības zīdaiņa vecumā. Dati tika vākti no dzimšanas līdz pusaudža vecumam, izmantojot apstiprinātas anketas piecās STELAR konsorcija grupās. Autori koncentrējās uz kaķu un suņu īpašumtiesībām atsevišķi pirmajā dzīves gadā, analīzi ierobežojot tikai suņu īpašniekiem, kaķu īpašniekiem un tiem, kuriem nebija mājdzīvnieku.
Salīdzināšanai tika izmantota suņu un kaķu īpašnieku grupa. Pētnieki izmantoja piecas sēkšanas klases no latentās klases analīzes garengriezuma sēkšanas datiem. Tās bija a) nekad/reta sēkšana, b) agrīna remitējoša sēkšana pirmsskolas vecumā, c) agrīna remitējoša sēkšana vidējā bērnībā, d) pastāvīga sēkšana un e) vēlīna sēkšana.
Variantam rs2305480 tika noteikts genotips piecās grupās. Tika izmantota plaša binārā astmas definīcija, proti, astma 16 gadu vecumā (AE16). Piecas kohortas bija Ešforda (ASHFORD), Eivonas vecāku un bērnu garengriezuma pētījums (ALSPAC), Aberdīnas ekzēmas un astmas pētījums uztura ietekmes uzraudzībā (SEATON), Mančestras astmas un alerģijas pētījums (MAAS) un Vaitas sala (IOW).
ALSPAC kohorta tika analizēta atsevišķi, bet pārējā daļa tika pārbaudīta kopā (turpmāk apvienotā kohorta). Tika veikta ALSPAC un kopīgo kohortu kopsavilkuma statistikas metaanalīze. Mijiedarbība starp rs2305480 genotipu un mājdzīvnieku īpašumtiesībām tika pārbaudīta, izmantojot loģistikas regresiju.
Tika veikta multinomu regresija, lai novērtētu saistību un mijiedarbību starp rs2305480 un mājdzīvnieku īpašumtiesībām. MAAS kohortai augsnes putekļi tika savākti 5 gadu vecumā un tika noteikts endotoksīnu saturs. Endotoksīnu līmeņi tika pārbaudīti attiecībā uz saistību ar sēkšanu un mājdzīvnieku īpašumtiesībām, izmantojot attiecīgi multinomiālo regresiju un Vilkoksona testu.
Rezultāti
Apvienotajā kohortā bija 2587 bērni, savukārt ALSPAC kohortā bija 6149 bērni. Jāatzīmē, ka 90% no tiem, kas saskaņā ar AE16 definīciju klasificēti kā ne-astmatiķi, bija nekad/reti sēkšanas klasē. Turpretim 89% astmas slimnieku bija pastāvīgas sēkšanas klasē. Metaanalīze parādīja, ka rs2305480 variants bija saistīts ar AE16 un noturīgu un novēlotu sēkšanu.
Tomēr mājdzīvnieku īpašumtiesību metaanalīze neliecināja par saistību starp kaķa/suņa īpašumtiesībām pirmajā dzīves gadā un astmu vai sēkšanas veidu. Īpašniekiem, kas nav mājdzīvnieki, rs2305480 G alēle bija saistīta ar paaugstinātu AE16, pastāvīgas un novēlotas sēkšanas risku. Tāpat G alēle bija saistīta ar paaugstinātu pastāvīgas elsošanas un AE16 risku kaķu īpašniekiem.
Suņu īpašniekiem netika novērota saistība starp rs2305480 genotipu un AE16 vai elsošanas klasi. Loģistikas modelēšanas metaanalīze atklāja, ka suņu īpašniekiem ar riska alēli rs2305480 bija ievērojami mazāks pastāvīgas elsošanas risks. Īpašniekiem, kas nav mājdzīvnieki un kuriem bija (GG) riska fenotips, bija palielināta pastāvīgas sēkšanas izplatība.
Kaķu īpašniekiem ar GG fenotipu, tāpat kā mājdzīvnieku īpašniekiem, bija lielāks pastāvīgas elsas risks. Turpretim suņu īpašniekiem ar GG fenotipu nebija lielāka pastāvīgas elsošanas izplatība salīdzinājumā ar citām grupām. Jo īpaši mājdzīvnieku īpašnieku mājās tika novērots augstāks endotoksīna līmenis nekā mājās, kur mājdzīvnieki netika turēti. Konkrēti, paaugstināts endotoksīna līmenis bija saistīts ar mazāku pastāvīgas sēkšanas risku.
Secinājumi
Rezumējot, pētījums parādīja saistību starp riska alēli rs2305480 un paaugstinātu astmas risku visai populācijai. Alēle rs2305480 arī palielināja pastāvīgas un novēlotas sēkšanas risku. Autori neatrada saistību starp mājdzīvnieku piederību un astmas vai sēkšanas rezultātiem pirmajā dzīves gadā vispārējā populācijā. Tomēr, kad tika pārbaudīta GxE mijiedarbība starp mājdzīvnieku īpašumtiesībām un genotipu, suņu īpašniekiem (tikai) vairs nebija lielāks astmas vai sēkšanas risks.
Atsauce:
- Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130
.