Ter um cachorro durante a infância pode reduzir o risco de chiado no peito persistente

Ter um cachorro durante a infância pode reduzir o risco de chiado no peito persistente

Num estudo recentemente publicado no Jornal de Alergia e Imunologia Clínica Os pesquisadores examinaram as interações gene-ambiente (GxE) entre a posse de animais de estimação na infância e o locus 17q12-21 (risco de asma) em relação à sibilância.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

A herdabilidade da asma explicada por variantes genéticas em estudos recentes de associação genômica ampla (GWASs) foi de aproximadamente 9%, em contraste com os 60% a 90% estimados em grandes estudos com gêmeos. As interações GxE e as definições amplas de asma provavelmente contribuem para a herdabilidade “ausente”. A equipe de estudo do consórcio Early Life Asthma Research (STELAR) foi formada a partir de cinco coortes de nascimento não selecionadas no Reino Unido (UK).

Dezessete polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em diferentes genes no locus 17q12-q21 foram associados à asma, embora nenhuma variante causal tenha sido confirmada. No entanto, rs2305480, a variante missense Gasdermin B, foi o principal SNP num estudo de exacerbações de asma. Na asma infantil, ocorre frequentemente sensibilização a animais de estimação (gatos/cães).

Sobre o estudo

O presente estudo examinou as interações GxE entre a variante rs2305480 no locus 17q12-q21 e a posse de animais de estimação (cães/gatos) na infância. Os dados foram coletados desde o nascimento até a adolescência por meio de questionários validados em cinco coortes do consórcio STELAR. Os autores focaram na posse de cães e gatos separadamente durante o primeiro ano de vida, limitando a análise apenas aos donos de cães, donos de gatos e àqueles que não possuíam animais de estimação.

Um grupo de proprietários de cães e gatos foi utilizado para comparação. Os pesquisadores usaram cinco classes de sibilância a partir da análise de classes latentes em dados longitudinais de sibilância. Estes foram a) sibilância nunca/rara, b) sibilância remitente de início precoce na idade pré-escolar, c) sibilância remitente de início precoce na segunda infância, d) sibilância persistente e e) sibilância de início tardio.

A variante rs2305480 foi genotipada em cinco coortes. Foi utilizada a definição binária ampla de asma, nomeadamente asma aos 16 anos (AE16). As cinco coortes foram Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) e Isle of Wight (IOW).

A coorte ALSPAC foi analisada separadamente, enquanto o restante foi examinado em conjunto (doravante coorte conjunta). Foi realizada uma meta-análise de estatísticas resumidas do ALSPAC e de coortes conjuntas. As interações entre o genótipo rs2305480 e a posse de animais de estimação foram examinadas por meio de regressão logística.

Uma regressão multinomial foi realizada para avaliar a associação e interações entre rs2305480 e posse de animais de estimação. Para a coorte MAAS, a poeira do solo foi coletada aos 5 anos de idade e o conteúdo de endotoxinas foi determinado. Os níveis de endotoxina foram examinados quanto a associações com sibilância e posse de animais de estimação usando regressão multinomial e teste de Wilcoxon, respectivamente.

Resultados

A coorte conjunta teve 2.587 crianças, enquanto a coorte ALSPAC teve 6.149 crianças. Notavelmente, 90% daqueles classificados como não asmáticos de acordo com a definição AE16 estavam na classe de nunca/raramente sibilantes. Em contraste, 89% dos asmáticos estavam na classe de sibilância persistente. A meta-análise mostrou que a variante rs2305480 estava associada ao AE16 e à sibilância persistente e de início tardio.

No entanto, a metanálise sobre posse de animais de estimação não mostrou associação entre posse de gato/cachorro no primeiro ano de vida e asma ou tipo de sibilância. Em não proprietários de animais de estimação, o alelo G de rs2305480 foi associado a um risco aumentado de AE16, sibilância persistente e de início tardio. Da mesma forma, o alelo G foi associado a um risco aumentado de respiração ofegante persistente e AE16 em proprietários de gatos.

Nenhuma associação foi observada entre o genótipo rs2305480 e AE16 ou classe de respiração ofegante em proprietários de cães. A meta-análise de modelagem logística descobriu que os donos de cães com o alelo de risco rs2305480 apresentavam um risco significativamente menor de respiração ofegante persistente. Os não proprietários de animais de estimação portadores do fenótipo de risco (GG) apresentaram uma prevalência aumentada de sibilância persistente.

Os donos de gatos com o fenótipo GG apresentaram maior risco de respiração ofegante persistente, assim como os não donos de animais de estimação. Em contrapartida, os proprietários de cães com fenótipo GG não apresentaram maior prevalência de respiração ofegante persistente em comparação com outros grupos. Notavelmente, foram observados níveis mais elevados de endotoxinas nas casas dos donos de animais de estimação do que nas casas onde não eram mantidos animais de estimação. Especificamente, o aumento dos níveis de endotoxinas foi associado a um menor risco de sibilância persistente.

Conclusões

Em resumo, o estudo mostrou a ligação entre o alelo de risco rs2305480 e o aumento do risco de asma para toda a população. O alelo rs2305480 também aumentou o risco de sibilância persistente e de início tardio. Os autores não encontraram associação entre posse de animais de estimação e resultados de asma ou sibilância no primeiro ano de vida na população geral. No entanto, quando as interações GxE entre a posse de animais de estimação e o genótipo foram testadas, os donos de cães (apenas) não apresentavam mais maior risco de asma ou chiado no peito.

Referência:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

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