Vlastniť psa počas detstva môže znížiť riziko pretrvávajúceho sipotu

Vlastniť psa počas detstva môže znížiť riziko pretrvávajúceho sipotu

V nedávno publikovanej štúdii v Journal of Allergy and Clinical Immunology Výskumníci skúmali interakcie medzi génom a prostredím (GxE) medzi vlastníctvom domáceho maznáčika v detstve a lokusom 17q12-21 (riziko astmy) vo vzťahu k sipotom.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

Dedičnosť astmy vysvetlená genetickými variantmi v nedávnych celogenómových asociačných štúdiách (GWAS) bola približne 9 %, na rozdiel od 60 % až 90 % odhadovaných vo veľkých štúdiách s dvojčatami. Interakcie GxE a široké definície astmy pravdepodobne prispievajú k „chýbajúcej“ dedičnosti. Študijný tím pre konzorcium Early Life Asthma Research (STELAR) bol zostavený z piatich nevybraných kohort narodených v Spojenom kráľovstve (Spojené kráľovstvo).

Sedemnásť jednonukleotidových polymorfizmov (SNP) v rôznych génoch v lokuse 17q12-q21 bolo spojených s astmou, hoci sa nepotvrdil žiadny kauzálny variant. Napriek tomu rs2305480, Gasdermin B missense variant, bol vedúcim SNP v štúdii exacerbácií astmy. Pri detskej astme sa často vyskytuje senzibilizácia na domáce zvieratá (mačky/psy).

O štúdiu

Táto štúdia skúmala interakcie GxE medzi variantom rs2305480 v lokuse 17q12-q21 a vlastníctvom domáceho maznáčika (pes / mačka) v detstve. Údaje sa zbierali od narodenia do dospievania pomocou overených dotazníkov v piatich kohortách konzorcia STELAR. Autori sa zamerali na vlastníctvo mačiek a psov oddelene počas prvého roku života, pričom analýzu obmedzili len na majiteľov psov, mačiek a tých, ktorí nevlastnili domáce zviera.

Na porovnanie bola použitá skupina majiteľov psov a mačiek. Výskumníci použili päť tried sipotov z analýzy latentných tried na údajoch o pozdĺžnych sipotoch. Boli to a) nikdy/zriedkavé sipoty, b) sipoty so skorým nástupom v predškolskom veku, c) sipoty so skorým nástupom v strednom detstve, d) perzistujúce sipoty a e) sipoty s neskorým nástupom.

Variant rs2305480 bol genotypovaný v piatich kohortách. Použila sa široká binárna definícia astmy, konkrétne astma vo veku 16 rokov (AE16). Päť kohort bolo Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Ekzema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) a Isle of Wight (IOW).

Skupina ALSPAC sa analyzovala oddelene, zatiaľ čo zvyšok sa skúmal spoločne (ďalej len spoločná kohorta). Bola vykonaná metaanalýza súhrnných štatistík z ALSPAC a spoločných kohort. Interakcie medzi genotypom rs2305480 a vlastníctvom domáceho maznáčika sa skúmali pomocou logistickej regresie.

Na posúdenie asociácie a interakcií medzi rs2305480 a vlastníctvom domácich zvierat sa vykonala multinomiálna regresia. Pre kohortu MAAS sa pôdny prach zbieral vo veku 5 rokov a stanovil sa obsah endotoxínu. Hladiny endotoxínu sa skúmali na asociácie so sipotom a vlastníctvom domáceho maznáčika pomocou multinomiálnej regresie a Wilcoxonovho testu.

Výsledky

Spoločná kohorta mala 2587 detí, kým kohorta ALSPAC mala 6149 detí. Je pozoruhodné, že 90 % osôb klasifikovaných ako neastmatických podľa definície AE16 bolo v triede nikdy/zriedka piskot. Naopak, 89 % astmatikov bolo v triede perzistentných sipotov. Metaanalýza ukázala, že variant rs2305480 bol spojený s AE16 a pretrvávajúcim a neskorým nástupom sipotu.

Metaanalýza vlastníctva domáceho maznáčika však nepreukázala žiadnu súvislosť medzi vlastníctvom mačiek/psov v prvom roku života a astmou alebo sipotom. U vlastníkov, ktorí nie sú domácimi zvieratami, bola alela G rs2305480 spojená so zvýšeným rizikom AE16, pretrvávajúcim a neskorým nástupom sipotu. Podobne alela G bola spojená so zvýšeným rizikom pretrvávajúceho dýchania a AE16 u majiteľov mačiek.

U majiteľov psov nebola pozorovaná žiadna súvislosť medzi genotypom rs2305480 a triedou AE16 alebo dýchaním. Metaanalýza logistického modelovania zistila, že majitelia psov s rizikovou alelou rs2305480 mali výrazne nižšie riziko pretrvávajúceho dýchania. Majitelia iných zvierat, ktorí nesú rizikový fenotyp (GG), vykazovali zvýšenú prevalenciu pretrvávajúceho sipotu.

Majitelia mačiek s fenotypom GG mali vyššie riziko pretrvávajúceho dýchania, rovnako ako majitelia iných zvierat. Na rozdiel od toho majitelia psov s fenotypom GG nemali vyššiu prevalenciu pretrvávajúceho dýchania v porovnaní s inými skupinami. Pozoruhodné je, že vyššie hladiny endotoxínov boli pozorované v domoch majiteľov domácich zvierat ako v domoch, kde neboli chované žiadne domáce zvieratá. Konkrétne, zvýšené hladiny endotoxínu boli spojené s nižším rizikom pretrvávajúceho sipotu.

Závery

V súhrne štúdia ukázala súvislosť medzi rizikovou alelou rs2305480 a zvýšeným rizikom astmy pre celú populáciu. Alela rs2305480 tiež zvýšila riziko pretrvávajúceho a neskoršieho nástupu sipotu. Autori nezistili žiadnu súvislosť medzi vlastníctvom domácich zvierat a výsledkami astmy alebo sipotov v prvom roku života vo všeobecnej populácii. Keď sa však testovali interakcie GxE medzi vlastníctvom domáceho maznáčika a genotypom, majitelia psov (iba) už neboli vystavení vyššiemu riziku astmy alebo sipotu.

Referencia:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

.