Τα είδη Neisseria σχετίζονται με επιδείνωση των βρογχεκτασιών σε ασθενείς, δείχνει η μελέτη

Τα είδη Neisseria σχετίζονται με επιδείνωση των βρογχεκτασιών σε ασθενείς, δείχνει η μελέτη

Μια ομάδα διεθνών επιστημόνων με επικεφαλής το Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο Nanyang της Σιγκαπούρης (NTU Singapore) ανακάλυψε ότι το Neisseria - ένα γένος βακτηρίων που ζει στο ανθρώπινο σώμα - δεν είναι τόσο ακίνδυνο όσο πιστεύαμε προηγουμένως και μπορεί να προκαλέσει λοιμώξεις σε ασθενείς με βρογχεκτασίες. Άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ).

Σε μια μελέτη ορόσημο που δημοσιεύθηκε σήμερα στο Cell Host & Microbe, η ομάδα έδειξε πειστικά στοιχεία ότι τα είδη Neisseria μπορούν να προκαλέσουν πνευμονική νόσο και σχετίζονται με επιδείνωση των βρογχεκτασιών (ένας τύπος πνευμονικής νόσου) σε ασθενείς.

Η βρογχεκτασία είναι μια μακροχρόνια κατάσταση κατά την οποία οι αεραγωγοί των πνευμόνων διαστέλλονται ανώμαλα για άγνωστους λόγους σε έως και 50 τοις εκατό των ασθενών στη Σιγκαπούρη. Η ασθένεια είναι έως και τέσσερις φορές πιο συχνή στους Ασιάτες σε σύγκριση με τους δυτικούς ομολόγους τους και μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και μετά την ανάρρωση από τη φυματίωση. Στη Σιγκαπούρη, έρευνα από το νοσοκομείο Tan Tock Seng το 2017 περιέγραψε 420 νοσηλευόμενους ασθενείς με βρογχεκτασίες. Το ποσοστό επίπτωσης είναι 10,6 ανά 100.000 και αυξάνεται απότομα με την ηλικία.

Παρά τον επιπολασμό της στους ηλικιωμένους, στις περισσότερες περιπτώσεις βρογχεκτασιών δεν μπορεί να βρεθεί προφανής αιτία και η νόσος εμφανίζεται αυθόρμητα και χωρίς προειδοποίηση.

Για να λύσει το μυστήριο του γιατί οι βρογχεκτασίες επιδεινώνονται σημαντικά πιο συχνά σε ηλικιωμένους Ασιάτες ασθενείς, η διεθνής ομάδα - αποτελούμενη από ερευνητές και νοσοκομεία στη Σιγκαπούρη, τη Μαλαισία, την Κίνα, την Αυστραλία και το Ηνωμένο Βασίλειο (βλ. παράρτημα) - με επικεφαλής τον αναπληρωτή καθηγητή LKCMedicine Sanjay Chotirmall, με δεδομένα από το Provost'scular disease2 και το Provost's Chair από την έδρα του Provost στην Αυστραλία και το Ηνωμένο Βασίλειο. βρογχεκτασίες της Ασίας προέλευσης (Σιγκαπούρη και Μαλαισία) με εκείνους από βρογχεκτασίες στην Ευρώπη.

Neisseria: όχι και τόσο ακίνδυνο τελικά

Ενώ τα είδη Neisseria είναι γνωστό ότι προκαλούν μηνιγγίτιδα και γονόρροια, δεν είναι γνωστό ότι μολύνουν τους πνεύμονες. Μέσω λεπτομερούς ταυτοποίησης και προσεκτικού χαρακτηρισμού, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι η Neisseria κυριαρχούσε στο μικροβίωμα των Ασιατών ασθενών με επιδείνωση των βρογχεκτασιών.

Συγκεκριμένα, ασθενείς με βρογχεκτασίες με κυρίαρχα επίπεδα μιας υποομάδας Neisseria που ονομάζεται Neisseria subflava (N. subflava) παρουσίασαν πιο σοβαρή νόσο και επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις (εξάρσεις) σε σύγκριση με ασθενείς με βρογχεκτασίες χωρίς τόσο υψηλά επίπεδα Neisseria.

Μετά από περαιτέρω έρευνα χρησιμοποιώντας πειραματικά κυτταρικά και ζωικά μοντέλα, η ερευνητική ομάδα επιβεβαίωσε ότι το N. subflava προκαλεί καταστροφή κυττάρων, οδηγώντας σε φλεγμονή και δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού σε ασθενείς με βρογχεκτασίες με αυτό το βακτήριο.

Πριν από αυτή την ανακάλυψη, το Neisseria δεν θεωρούνταν αιτία πνευμονικών λοιμώξεων ή σοβαρών ασθενειών σε ασθενείς με βρογχεκτασίες.

Ο επικεφαλής ερευνητής Prof Chotirmall από την LKCMedicine δήλωσε: «Τα αποτελέσματά μας έδειξαν για πρώτη φορά ότι τα φτωχότερα κλινικά αποτελέσματα όπως η μεγαλύτερη σοβαρότητα της νόσου, η φτωχότερη πνευμονική λειτουργία και τα υψηλά ποσοστά υποτροπιάζοντων λοιμώξεων σε ασθενείς με βρογχεκτασίες συνδέονται στενά με το βακτήριο Neisseria και αυτό το εύρημα είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους Ασιάτες ασθενείς».

"Αυτή η ανακάλυψη είναι σημαντική γιατί μπορεί να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς μας με βρογχεκτασίες με αυτό το βακτήριο. Οι γιατροί πρέπει τώρα να σκεφτούν τη Neisseria ως πιθανό "ένοχο" σε ασθενείς που παρουσιάζουν επιδείνωση παρά τη θεραπεία και να πραγματοποιήσουν δοκιμές για να εντοπίσουν εκείνους που μπορεί να φιλοξενούν αυτό το είδος βακτηρίων στους πνεύμονές τους. Ελπίζουμε ότι μια έγκαιρη αναγνώριση θα οδηγήσει σε εξατομικευμένη θεραπεία και εξατομικευμένη θεραπεία από την Ασία. ασθένεια», είπε ο καθηγητής Chotirmall, ο οποίος είναι επίσης Αναπληρωτής Κοσμήτορας (Υποθέσεις Σχολής) στο LKC Medicine.

Αυτή η μελέτη αντικατοπτρίζει τις προσπάθειες του NTU ως μέρος του NTU2025, του πενταετούς στρατηγικού σχεδίου του πανεπιστημίου που αντιμετωπίζει τις μεγάλες προκλήσεις της ανθρωπότητας, όπως η ανθρώπινη υγεία. Διεξήχθη από διεθνείς ερευνητές από διάφορους κλάδους, η μελέτη υπογραμμίζει επίσης τη δύναμη του NTU και την εστίαση στη διεπιστημονική έρευνα.

Ευρύτερη συνάφεια της Neisseria

Εκτός από τη σχέση μεταξύ Neisseria και σοβαρής βρογχεκτασίας, η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής το NTU ανακάλυψε επίσης την παρουσία των ίδιων βακτηρίων σε άλλες πιο κοινές χρόνιες παθήσεις του αναπνευστικού, όπως το σοβαρό άσθμα και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) - μια κατάσταση που προκαλεί απόφραξη της ροής του αέρα και προβλήματα που σχετίζονται με την αναπνοή.

Χρησιμοποιώντας τεχνολογίες αλληλουχίας επόμενης γενιάς, η ομάδα προσπάθησε επίσης να διερευνήσει από πού μπορεί να προήλθε αυτό το βακτήριο, λαμβάνοντας δείγματα από τα σπίτια ασθενών με βρογχεκτασίες που είχαν μεγάλες ποσότητες Neisseria στους πνεύμονές τους. Οι ερευνητές βρήκαν την παρουσία των βακτηρίων στο περιβάλλον του σπιτιού, υποδηλώνοντας ότι ο εσωτερικός χώρος διαβίωσης και πιθανώς το τροπικό κλίμα μπορεί να ευνοούν την παρουσία αυτών των βακτηρίων στο ασιατικό περιβάλλον.

Τι είναι το Neisseria;

Τα είδη βακτηρίων Neisseria έχουν ευρέως αναγνωριστεί ως η αιτία των σεξουαλικά μεταδιδόμενων λοιμώξεων όπως η γονόρροια, καθώς και η μηνιγγίτιδα - μια φλεγμονή του υγρού και των μεμβρανών που περιβάλλουν τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Ωστόσο, το υποείδος του N. subflava είναι γνωστό ότι εμφανίζεται στον στοματικό βλεννογόνο, το λαιμό και την ανώτερη αναπνευστική οδό των ανθρώπων, χωρίς καμία γνωστή συσχέτιση με πνευμονικές λοιμώξεις.

Αυτή η οικογένεια βακτηρίων θεωρούνταν πάντα ακίνδυνη για τον άνθρωπο. λοιμώξεις που προκαλούνται από αυτά δεν έχουν ακόμη περιγραφεί.

Είναι ενθαρρυντικό να βλέπουμε ότι έχουμε σημειώσει πρόοδο στον εντοπισμό του είδους βακτηρίων Neisseria ως αιτίας επιδείνωσης των βρογχεκτασιών, του απίθανου ένοχου που αρχικά δεν θεωρήθηκε απειλή. Αυτή είναι μια ισχυρή υπενθύμιση ότι δεν πρέπει να εφησυχάζουμε όταν πρόκειται για τη διεξαγωγή έρευνας και πρέπει να είμαστε πιο προληπτικοί στην εξερεύνηση διαφορετικών πιθανοτήτων, καθώς οποιοδήποτε φαινομενικά αθώο στοιχείο θα μπορούσε να αποτελέσει απειλή για το σώμα μας και τη γενική μας υγεία».

Wang De Yun,συν-συγγραφέας, καθηγητής,Τμήμα Ωτορινολαρυγγολογίας, Ιατρική Σχολή Yong Loo Lin, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σιγκαπούρης

Ο συν-συγγραφέας Andrew Tan, Αναπληρωτής Καθηγητής Μεταβολικών Διαταραχών από την LKCMedicine, δήλωσε: "Η προσέγγιση της αντίστροφης μετάφρασης που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή την εργασία ήταν καθοριστική για την επιτυχία μας. Ξεκινώντας από το κρεβάτι, όπου εξετάσαμε πραγματικές εμπειρίες ασθενών, στη συνέχεια εργαστήκαμε προς τα πίσω για να αποκαλύψουμε τη βιολογική διαδικασία των βακτηριδίων. πειθαρχίες, παρέχοντας μια ευχάριστη εμπειρία ενώ αποκτά μοναδικές γνώσεις για την ασθένεια».

Οι ερευνητές θέλουν τώρα να διεξαγάγουν περαιτέρω μελέτες και κλινικές δοκιμές για την εκρίζωση της Neisseria από το μικροβίωμα μέσω του νεοϊδρυθέντος LKCMedicine Center for Microbiome Medicine, το οποίο στοχεύει στην αξιολόγηση των οφελών της στόχευσης και της θεραπείας της Neisseria με αντιβιοτικά κατά την πρώτη ανίχνευση, με την ελπίδα ότι θα οδηγήσει σε καλύτερα κλινικά αποτελέσματα για ασθενείς με χρόνιες αναπνευστικές ασθένειες.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο Τεχνολογίας Nanyang, Σιγκαπούρη

Αναφορά:

Li, L., et αϊ. (2022) Τα είδη Neisseria ως παθογόνα σε βρογχεκτασίες. Κύτταρο ξενιστής & μικρόβιο. doi.org/10.1016/j.chom.2022.08.005.

.