A tanulmány szerint a Neisseria fajok a betegek bronchiectasia súlyosbodásával járnak

A tanulmány szerint a Neisseria fajok a betegek bronchiectasia súlyosbodásával járnak

A szingapúri Nanyang Technological University (NTU Singapore) által vezetett nemzetközi tudóscsoport megállapította, hogy a Neisseria – az emberi szervezetben élő baktériumok nemzetsége – nem olyan ártalmatlan, mint korábban gondolták, és fertőzést okozhat a bronchiectasisban szenvedő betegeknél. Asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD).

A Cell Host & Microbe-ban ma közzétett mérföldkőnek számító tanulmányban a csapat meggyőző bizonyítékot mutatott be arra vonatkozóan, hogy a Neisseria fajok tüdőbetegséget okozhatnak, és összefüggésbe hozhatók a betegek bronchiectasia (a tüdőbetegség egy fajtája) súlyosbodásával.

A bronchiectasia egy hosszú távú állapot, amelyben a tüdő légutak ismeretlen okokból abnormálisan kitágulnak Szingapúrban a betegek akár 50 százalékánál. A betegség akár négyszer gyakoribb az ázsiaiak körében nyugati társaikhoz képest, és a tuberkulózisból való felépülés után is előfordulhat. Szingapúrban a Tan Tock Seng Kórház 2017-es kutatása 420, bronchiectasisban szenvedő kórházi beteget írt le. Az előfordulási arány 10,6/100 000, és az életkor előrehaladtával meredeken növekszik.

Annak ellenére, hogy az időskorúaknál előfordul, a legtöbb esetben a bronchiectasisnak nem lehet nyilvánvaló okot találni, és a betegség spontán módon és figyelmeztetés nélkül jelentkezik.

Annak a rejtélynek a megfejtésére, hogy miért rosszabbodik szignifikánsan gyakrabban a bronchiectasis idősebb ázsiai betegeknél, a szingapúri, malajziai, kínai, ausztráliai és egyesült királyságbeli kutatókból és kórházakból álló nemzetközi csapat (lásd a függeléket) Sanjay Chotirmall LKCMedicine egyetemi docens, Ázsia Provost's Chair of Molecular Medicine vezetésével összehasonlította a bronchiectiás betegek22 és fertőzési adatait. (Szingapúr és Malajzia) az európai bronchiectasis betegek betegeivel.

Neisseria: mégsem olyan ártalmatlan

Míg a Neisseria fajokról ismert, hogy agyhártyagyulladást és gonorrhoeát okoznak, nem ismert, hogy megfertőzik a tüdőt. Részletes azonosítás és gondos jellemzés révén a kutatócsoport megállapította, hogy a Neisseria uralja a rosszabbodó bronchiectasisban szenvedő ázsiai betegek mikrobiomáját.

Különösen a Neisseria subflava (N. subflava) nevű Neisseria alcsoport domináns szintjével rendelkező bronchiectasisban szenvedő betegek súlyosabb betegségeket és ismétlődő fertőzéseket (exacerbációkat) tapasztaltak, mint az ilyen magas Neisseria-szintű bronchiectasisban szenvedő betegek.

Kísérleti sejt- és állatmodellekkel végzett további vizsgálatok után a kutatócsoport megerősítette, hogy az N. subflava sejtpusztulást okoz, ami gyulladáshoz és immunrendszeri zavarokhoz vezet az ezzel a baktériummal szenvedő bronchiectasis betegekben.

A felfedezés előtt a Neisseriát nem tekintették tüdőfertőzések vagy súlyos betegségek okozójának bronchiectasisban szenvedő betegeknél.

Az LKCMedicine professzora, Chotirmall professzor elmondta: "Eredményeink először mutatták meg, hogy a rosszabb klinikai eredmények, például a betegség súlyossága, a gyengébb tüdőfunkció és a visszatérő fertőzések magas aránya a bronchiectasisban szenvedő betegeknél, szorosan összefüggenek a Neisseria baktériummal, és ez a megállapítás különösen fontos az ázsiai betegek számára."

"Ez a felfedezés azért jelentős, mert megváltoztathatja a bronchiectasisban szenvedő betegek kezelését ezzel a baktériummal. Az orvosoknak most a Neisseriára kell gondolniuk, mint potenciális "bűnösre" azon betegeknél, akiknél a kezelés ellenére állapotromlást tapasztalnak, és vizsgálatokat kell végezniük, hogy azonosítsák azokat, akik esetleg ilyen típusú baktériumokat hordozhatnak a tüdejükben. Reméljük, hogy egy korai felismerés a betegség személyre szabott terápiájához vezet, és ennek következményeként. – mondta Prof. Chotirmall, aki egyben az LKC Medicine dékánhelyettese is.

Ez a tanulmány az NTU erőfeszítéseit tükrözi az NTU2025 részeként, az egyetem ötéves stratégiai tervében, amely az emberiség nagy kihívásaira, például az emberi egészségre foglalkozik. A különböző tudományágak nemzetközi kutatói által készített tanulmány az NTU erejét és az interdiszciplináris kutatásra való összpontosítását is kiemeli.

A Neisseria szélesebb jelentősége

A Neisseria és a súlyos bronchiectasia közötti kapcsolaton kívül az NTU által vezetett kutatócsoport felfedezte ugyanazon baktériumok jelenlétét más gyakoribb krónikus légúti betegségekben is, mint például a súlyos asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) – olyan állapot, amely a légáramlás elzáródását és légzési problémákat okoz.

A következő generációs szekvenálási technológiák segítségével a csapat azt is megpróbálta megvizsgálni, honnan származhatott ez a baktérium, és mintát vettek olyan bronchiectasisban szenvedő betegek otthonából, akiknek tüdejében nagy mennyiségű Neisseria volt. A kutatók az otthoni környezetben találták meg a baktériumok jelenlétét, ami arra utal, hogy a beltéri élettér és esetleg a trópusi klíma kedvezhet ezeknek a baktériumoknak az ázsiai környezetben.

Mi az a Neisseria?

A Neisseria baktériumfajtákat széles körben azonosították a szexuális úton terjedő fertőzések, például a gonorrhoea, valamint az agyhártyagyulladás – az agyat és a gerincvelőt körülvevő folyadék és membránok gyulladása – okozójaként. Alfaja, a N. subflava azonban ismert, hogy előfordul az emberek szájnyálkahártyájában, torkában és felső légúti rendszerében, és nem ismert összefüggést a tüdőfertőzésekkel.

Ezt a baktériumcsaládot mindig is ártalmatlannak tekintették az emberre; az általuk okozott fertőzéseket még nem írták le.

Bátorító látni, hogy előrelépést értünk el a Neisseria baktériumfajok azonosítása terén, mint a bronchiectasis súlyosbodásának okozója, a valószínűtlen tettes, amelyet kezdetben nem tartottak veszélynek. Ez erős emlékeztető arra, hogy ne legyünk túl önelégültek a kutatás során, és proaktívabbnak kell lennünk a különböző lehetőségek feltárásában, mivel minden ártatlannak tűnő elem veszélyt jelenthet testünkre és általános egészségünkre.”

Wang De Yun,társszerző, professzor,Fül-orr-gégészeti osztály, Yong Loo Lin Orvosi Iskola, Szingapúri Nemzeti Egyetem

Andrew Tan társszerző, az LKCMedicine anyagcserezavarok docense elmondta: "Az ebben a munkában alkalmazott fordított fordítási megközelítés kulcsfontosságú volt a sikerünk szempontjából. A betegágytól kezdve, ahol a valós betegek tapasztalatait vizsgáltuk, majd visszafelé dolgoztunk, hogy feltárjuk a baktériumok biológiai folyamatát. A kutatócsoport tagjainak köszönhetően az interdiszciplináris kutatócsoport más volt, mint az interdiszciplináris együttműködés. tudományágak, biztosítva an élvezetes tapasztalat, miközben egyedülálló betekintést nyerhet a betegségbe.”

A kutatók most további tanulmányokat és klinikai vizsgálatokat szeretnének végezni a Neisseria mikrobiomból történő kiirtására vonatkozóan az újonnan létrehozott LKCMedicine Center for Microbiome Medicine segítségével, amelynek célja, hogy értékelje a Neisseria antibiotikumokkal történő megcélzásának és kezelésének előnyeit az első észleléskor, abban a reményben, hogy ez jobb klinikai eredményekhez vezet a krónikus légúti betegségben szenvedő betegeknél.

Forrás:

Nanyang Műszaki Egyetem, Szingapúr

Referencia:

Li, L. és mtsai. (2022) Neisseria fajok, mint patobionták bronchiectasisban. Sejtgazda és mikroba. doi.org/10.1016/j.chom.2022.08.005.

.