Tyrimai rodo, kad Neisseria rūšys yra susijusios su pacientų bronchektazės pablogėjimu

Tyrimai rodo, kad Neisseria rūšys yra susijusios su pacientų bronchektazės pablogėjimu

Tarptautinė mokslininkų komanda, vadovaujama Singapūro Nanyang technologijos universiteto (NTU Singapūras), nustatė, kad Neisseria – žmogaus organizme gyvenančių bakterijų gentis – nėra tokia nekenksminga, kaip manyta anksčiau, ir gali sukelti infekcijas pacientams, sergantiems bronchektaze. Astma ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL).

Šiandien žurnale Cell Host & Microbe paskelbtame reikšmingame tyrime komanda parodė įtikinamų įrodymų, kad Neisseria rūšys gali sukelti plaučių ligas ir yra susijusios su bronchektazės (plaučių ligos tipo) pablogėjimu pacientams.

Bronchektazė yra ilgalaikė būklė, kai iki 50 procentų Singapūro pacientų plaučių kvėpavimo takai dėl nežinomų priežasčių nenormaliai išsiplečia. Liga iki keturių kartų dažnesnė tarp azijiečių, palyginti su jų Vakarų kolegomis, ir gali pasireikšti net pasveikus nuo tuberkuliozės. Singapūre 2017 m. Tan Tock Seng ligoninės atliktas tyrimas aprašė 420 hospitalizuotų pacientų, sergančių bronchektaze. Sergamumo dažnis yra 10,6 atvejo 100 000 ir smarkiai didėja su amžiumi.

Nepaisant paplitimo tarp vyresnio amžiaus žmonių, daugeliu atvejų bronchektazė nerandama jokios akivaizdžios priežasties ir liga pasireiškia spontaniškai ir be įspėjimo.

Siekdama išspręsti paslaptį, kodėl bronchektazė žymiai dažniau paūmėja vyresnio amžiaus pacientams iš Azijos, tarptautinė komanda, kurią sudaro Singapūro, Malaizijos, Kinijos, Australijos ir Jungtinės Karalystės tyrėjai ir ligoninės (žr. priedą), vadovaujama LKCMedicine docento Sanjay Chotirmall, Provost's Chair of the Molecular Medicine kilmės, palygino su bronchų liga sergančių pacientų22 ir infekcijų duomenimis. (Singapūras ir Malaizija) su pacientais, sergančiais bronchektaze Europoje.

Neisseria: juk ne tokia nekenksminga

Nors žinoma, kad Neisseria rūšys sukelia meningitą ir gonorėją, nėra žinoma, kad jos užkrečia plaučius. Išsamiai identifikuodama ir atidžiai apibūdindama, tyrimo grupė nustatė, kad Neisseria dominuoja Azijos pacientų, sergančių bronchektazės paūmėjimu, mikrobiome.

Visų pirma, pacientams, sergantiems bronchektazėmis, kurių vyrauja Neisseria pogrupio, vadinamo Neisseria subflava (N. subflava), liga buvo sunkesnė ir pasikartojančios infekcijos (paūmėjimai), palyginti su pacientais, sergančiais bronchektaze, neturinčiais tokio didelio Neisseria kiekio.

Atlikusi tolesnį tyrimą, naudodama eksperimentinius ląstelių ir gyvūnų modelius, tyrėjų komanda patvirtino, kad N. subflava sukelia ląstelių sunaikinimą, todėl bronchektaze sergančių pacientų, sergančių šia bakterija, uždegimas ir imuninė disfunkcija.

Iki šio atradimo Neisseria nebuvo laikoma bronchektaze sergančių pacientų plaučių infekcijų ar sunkių ligų priežastimi.

Vadovaujantis tyrėjas prof. Chotirmallas iš LKCMedicine sakė: „Mūsų rezultatai pirmą kartą parodė, kad prastesni klinikiniai rezultatai, tokie kaip didesnis ligos sunkumas, prastesnė plaučių funkcija ir didelis pasikartojančių infekcijų dažnis pacientams, sergantiems bronchektaze, yra glaudžiai susiję su bakterija Neisseria, ir ši išvada yra ypač svarbi Azijos pacientams.

"Šis atradimas yra reikšmingas, nes gali pakeisti būdą, kaip mes gydome bronchektazėmis sergančius pacientus šia bakterija. Gydytojai dabar turi galvoti apie Neisseria kaip galimą "kaltininką" pacientams, kurių būklė pablogėja nepaisant gydymo, ir atlikti tyrimus, kad nustatytų tuos, kurių plaučiuose gali būti tokio tipo bakterijų. Tikimės, kad ankstyvas šios ligos nustatymas leis individualizuoti šią ligą, o tai lems individualizuotą gydymą ir pasekmes. sakė prof. Chotirmallas, kuris taip pat yra LKC Medicinos docentas (fakulteto reikalai).

Šis tyrimas atspindi NTU pastangas kaip NTU2025, universiteto penkerių metų strateginio plano, skirto dideliems žmonijos iššūkiams, pavyzdžiui, žmonių sveikatai, dalį. Įvairių disciplinų tarptautinių mokslininkų atliktas tyrimas taip pat pabrėžia NTU stiprybę ir dėmesį tarpdisciplininiams tyrimams.

Platesnė Neisseria reikšmė

Be ryšio tarp Neisseria ir sunkios bronchektazės, NTU vadovaujama tyrimų grupė taip pat atrado tų pačių bakterijų buvimą kitose dažnesnėse lėtinėse kvėpavimo takų ligose, tokiose kaip sunki astma ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) – būklė, sukelianti oro srauto blokavimą ir su kvėpavimu susijusias problemas.

Naudodama naujos kartos sekos nustatymo technologijas, komanda taip pat bandė ištirti, iš kur galėjo kilti ši bakterija, paimdama mėginius iš bronchektazės sergančių pacientų, kurių plaučiuose buvo daug Neisseria, namų. Tyrėjai nustatė, kad bakterijų yra namų aplinkoje, o tai rodo, kad patalpų gyvenamoji erdvė ir galbūt atogrąžų klimatas gali paskatinti šių bakterijų buvimą Azijos aplinkoje.

Kas yra Neisseria?

Neisseria bakterijų rūšys plačiai įvardijamos kaip lytiniu keliu plintančių infekcijų, tokių kaip gonorėja, ir meningito – smegenų ir nugaros smegenis supančio skysčio ir membranų uždegimo – priežastis. Tačiau žinoma, kad jos N. subflava porūšis aptinkamas žmonių burnos gleivinėje, gerklėje ir viršutiniuose kvėpavimo takuose, o ryšys su plaučių infekcijomis nėra žinomas.

Ši bakterijų šeima visada buvo laikoma nekenksminga žmonėms; jų sukeltos infekcijos dar nebuvo aprašytos.

Džiugu matyti, kad padarėme pažangą nustatydami Neisseria bakterijų rūšis kaip bronchektazės pablogėjimo priežastį – mažai tikėtinas kaltininką, kuris iš pradžių nebuvo laikomas grėsme. Tai yra stiprus priminimas, kad neturėtume būti pernelyg patenkinti, kai reikia atlikti tyrimus, ir turėtume būti aktyvesni tyrinėdami įvairias galimybes, nes bet koks iš pažiūros nekaltas elementas gali kelti grėsmę mūsų kūnui ir bendrai sveikatai.

Wang De Yun,bendraautorius, profesorius,Singapūro nacionalinio universiteto Yong Loo Lin medicinos mokyklos Otolaringologijos skyrius

Bendraautorius Andrew Tanas, medžiagų apykaitos sutrikimų docentas iš LKCMedicine, sakė: "Šiame darbe naudojamas atvirkštinio vertimo metodas buvo labai svarbus mūsų sėkmei. Pradedant nuo "lovos", kai nagrinėjome tikrą pacientų patirtį, vėliau dirbome atgal, kad atskleistume biologinį bakterijų procesą. Dėl tyrimo grupės narių, tarpdalykinių tyrimų, buvo skirtinga tarpdisciplininė grupė. disciplinų, suteikiančių malonią patirtį tuo pačiu įgyjant unikalių įžvalgų apie ligą“.

Tyrėjai dabar nori atlikti tolesnius tyrimus ir klinikinius tyrimus dėl Neisseria išnaikinimo iš mikrobiomo per naujai įsteigtą LKCMmedicinos mikrobiomų medicinos centrą, kurio tikslas yra įvertinti Neisseria taikymo ir gydymo antibiotikais naudą pirmą kartą aptikus, tikintis, kad tai pagerins klinikinius rezultatus pacientams, sergantiems lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis.

Šaltinis:

Nanyang technologijos universitetas, Singapūras

Nuoroda:

Li, L. ir kt. (2022) Neisseria rūšys kaip bronchektazės patobiontai. Ląstelės šeimininkas ir mikrobas. doi.org/10.1016/j.chom.2022.08.005.

.