研究显示奈瑟菌属与患者支气管扩张恶化有关

研究显示奈瑟菌属与患者支气管扩张恶化有关

由新加坡南洋理工大学（NTU Singapore）领导的一个国际科学家团队发现，奈瑟氏菌（一种生活在人体内的细菌属）并不像之前认为的那样无害，反而会导致支气管扩张患者感染。哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

在今天发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的一项具有里程碑意义的研究中，研究小组展示了确凿的证据，表明奈瑟菌属可引起肺部疾病，并与患者支气管扩张（一种肺部疾病）恶化有关。

支气管扩张是一种长期疾病，新加坡高达 50% 的患者肺部气道因不明原因异常扩张。 与西方人相比，这种疾病在亚洲人中的发病率高达四倍，甚至在结核病康复后也可能发生。 在新加坡，陈笃生医院 2017 年的研究描述了 420 名患有支气管扩张的住院患者。发病率为每10万人10.6人，并随着年龄的增长而急剧增加。

尽管支气管扩张在老年人中很常见，但大多数支气管扩张病例都找不到明显的原因，并且疾病会在没有任何征兆的情况下自发发生。

为了解开为什么老年亚洲患者支气管扩张症恶化的频率明显更高的谜团，由新加坡、马来西亚、中国、澳大利亚和英国的研究人员和医院组成的国际团队（见附录），由李光前医学院分子医学教务长主席 Sanjay Chotirmall 副教授领导，比较了 225 名亚洲支气管扩张症患者的疾病和感染数据 （新加坡和马来西亚）与欧洲支气管扩张患者的患者。

奈瑟菌：毕竟不是那么无害

虽然已知奈瑟菌属会引起脑膜炎和淋病，但尚不清楚它们是否会感染肺部。 通过详细鉴定和仔细表征，研究小组发现奈瑟菌在支气管扩张恶化的亚洲患者的微生物组中占主导地位。

特别是，与没有如此高水平奈瑟氏球菌的支气管扩张患者相比，具有主要水平的称为亚黄奈瑟氏菌（N. subflava）的奈瑟氏球菌亚群的支气管扩张患者经历更严重的疾病和反复感染（加重）。

经过使用实验细胞和动物模型的进一步研究，研究小组证实，N. subflava会导致细胞破坏，导致带有这种细菌的支气管扩张患者出现炎症和免疫功能障碍。

在此发现之前，奈瑟氏菌不被认为是支气管扩张患者肺部感染或严重疾病的原因。

LKCMedicine 的首席研究员 Chotirmall 教授表示：“我们的研究结果首次表明，支气管扩张患者的临床结果较差，例如疾病严重程度更高、肺功能较差以及反复感染率较高，与奈瑟菌密切相关，这一发现对于亚洲患者尤其重要。”

“这一发现意义重大，因为它可能会改变我们治疗患有这种细菌的支气管扩张患者的方式。医生现在必须将奈瑟氏菌视为尽管接受治疗但病情恶化的患者的潜在‘罪魁祸首’，并进行测试以识别肺部可能携带这种细菌的患者。我们希望早期识别将为患有这种毁灭性疾病的亚洲患者带来个性化治疗，从而获得更好的疾病结果，”他说。 Chotirmall 教授，同时也是 LKC Medicine 副院长（教职事务）。

这项研究反映了南大作为 NTU2025 的一部分所做的努力，NTU2025 是该大学的五年战略计划，旨在解决人类健康等人类面临的重大挑战。 该研究由来自不同学科的国际研究人员进行，也凸显了南大的实力和对跨学科研究的关注。

奈瑟菌属的更广泛相关性

除了奈瑟菌和严重支气管扩张之间的联系外，南洋理工大学领导的研究小组还发现，其他更常见的慢性呼吸道疾病中也存在同样的细菌，例如严重哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）——一种导致气流阻塞和呼吸相关问题的疾病。

研究小组还利用下一代测序技术，对肺部含有大量奈瑟氏球菌的支气管扩张患者的家中进行了采样，试图调查这种细菌的来源。 研究人员在家庭环境中发现了这种细菌的存在，这表明室内生活空间以及可能的热带气候可能有利于这些细菌在亚洲环境中的存在。

什么是奈瑟菌？

奈瑟菌属细菌已被广泛认为是淋病等性传播感染以及脑膜炎（大脑和脊髓周围液体和膜的炎症）的病因。 然而，已知其亚种 N. subflava 存在于人类的口腔粘膜、咽喉和上呼吸道中，与肺部感染的关系尚不清楚。

这个细菌家族一直被认为对人类无害。由它们引起的感染尚未得到描述。

令人鼓舞的是，我们在确定奈瑟菌属细菌是导致支气管扩张恶化的原因方面取得了进展，而这种不太可能的罪魁祸首最初并不被认为是一种威胁。 这强烈提醒我们，在进行研究时不要过于自满，而应该更加积极主动地探索不同的可能性，因为任何看似无辜的元素都可能对我们的身体和整体健康构成威胁。”

王德云,共同作者、教授、新加坡国立大学杨潞龄医学院耳鼻喉科

合著者、李光前医学院代谢紊乱副教授 Andrew Tan 表示：“这项工作中使用的反向翻译方法对我们的成功至关重要。从‘床边’开始，我们检查了真实的患者体验，然后逆向揭示细菌的生物学过程。由于这项研究的跨学科性质，团队能够与来自不同研究学科的成员进行互动，为我们提供了愉快的体验。” 经验，同时获得对疾病的独特见解。”

研究人员现在希望通过新成立的李光前医学微生物组医学中心，就从微生物组中根除奈瑟菌进行进一步的研究和临床试验，旨在评估在首次检测到奈瑟菌时使用抗生素靶向和治疗奈瑟菌的益处，希望能为慢性呼吸道疾病患者带来更好的临床结果。

来源：

新加坡南洋理工大学

参考：

李，L.，等人。 (2022) 奈瑟菌属作为支气管扩张的病原体。 细胞宿主和微生物。 doi.org/10.1016/j.chom.2022.08.005 。

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