تكشف الدراسة عن أهداف علاجية جديدة للاسترخاء التنفسي

تكشف الدراسة عن أهداف علاجية جديدة للاسترخاء التنفسي

إن تضييق القصبات الهوائية هو ما يجعل العديد من أمراض الرئة مثل الربو خطيرة للغاية. اكتشف الباحثون مسارًا جديدًا للإشارات يعمل على توسيع الشعب الهوائية.

غالبًا ما يفقد العلاج بالاستنشاق للربو وغيره من أمراض الرئة الانسدادية تأثيره بعد الاستخدام طويل الأمد. أظهر فريق بحث بقيادة البروفيسور دانييلا فينزل من كرسي فسيولوجيا الأنظمة في جامعة الرور في بوخوم، مسارًا بديلاً للإشارة والذي من خلاله تتسبب القنبيات الموجودة في الجسم في توسيع أنابيب الشعب الهوائية. وهذا يعطي الأمل في خيارات العلاج البديلة. ويبدو أيضًا أن الربو يرتبط أيضًا بنقص هذه المواد القنبية في القصبات الهوائية، مما قد يكون أحد أسباب المرض. ونشر فريق البحث النتائج التي توصل إليها في مجلة Nature Communications في 17 نوفمبر 2022.

يتم توسيع القصبات الهوائية بواسطة القنب الموجود في الجسم

يعد مرض الانسداد الرئوي السبب الرئيسي الثالث للوفاة في جميع أنحاء العالم. وتشمل هذه الأمراض مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، الذي يصيب العديد من المدخنين، والربو القصبي. أثناء نوبة الربو، تنقبض القصبات الهوائية كثيرًا بحيث لا يعد من الممكن إخراج الزفير - وقد يكون ذلك مهددًا للحياة.

الربو هو عملية التهابية، ولكن تضييق الشعب الهوائية قاتل. ولهذا السبب نحن مهتمون للغاية بتنظيم هذا عنق الزجاجة."

أنيكا سيمون، رئيسة الدراسات بجامعة الرور في بوخوم

وفي دراسة سابقة، نظر الباحثون أيضًا في نظام القنب في الجسم، وتحديدًا تأثيره في الأوعية الدموية في الرئتين. أشهر أنواع القنب الداخلي المنشأ هو الأنانداميد. توضح دانييلا وينزل: "بما أن نتائجنا تظهر أن أنانداميد يوسع القصبات الهوائية، فقد أردنا أن نفهم الآلية الدقيقة وراء ذلك".

إنزيم يكسر القنب

وسرعان ما أصبح من الواضح أن أفضل مستقبلين معروفين للأنداميد (CB1 وCB2) لا علاقة لهما بهذه اللائحة. لذلك يجب أن يكون هناك مسار إشارات بديل تعمل من خلاله مادة الأنانداميد المرسال على القصبات الهوائية.

أظهرت دانييلا وينزل وفريقها أن هذا المسار البديل يستخدم إنزيمًا يسمى هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH). يقوم FAAH بتكسير الأنانداميد، الذي ينتج حمض الأراكيدونيك، على سبيل المثال، والذي بدوره يتحول إلى البروستاجلاندين E2. تؤكد أنيكا سيمون: "نحن نعلم أن البروستاجلاندين E2 يمكنه توسيع القصبات الهوائية". يعمل البروستاجلاندين E2 عبر مستقبلات معينة ويؤدي إلى زيادة في مادة الرسول cAMP (أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي). تقول دانييلا وينزل: "تهدف أدوية الاستنشاق المستخدمة في علاج الربو إلى معالجة هذه الزيادة في مستوى الأدينوزين الحلقي على وجه التحديد". إذن الهدف واحد، لكن الطريق مختلف.

نقص أنانداميد في الربو

قامت Wenzel وفريقها بفك تشفير مسار الإشارة تدريجيًا. ووجدوا أن إنزيم FAAH متمركز في العضلات الملساء للقصبات الهوائية وفي الظهارة الهدبية. يمكن إثبات زيادة cAMP بعد إعطاء الأنداميد في نماذج الفئران وفي خلايا الشعب الهوائية البشرية. ولمعرفة ما إذا كان أنانداميد يمكن أن يعمل أيضًا في مرضى الربو، استخدم الفريق نموذجًا للمرض في الفئران حيث يمكن استخدام مواد معينة لتكوين الربو الاصطناعي. كما تسبب إعطاء أنانداميد في تمدد القصبات الهوائية في هذه الحيوانات. توضح دانييلا وينزل: "هذا يعني أن الربو لا يؤدي إلى مقاومة عقار أنانداميد". بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن الحيوانات المصابة بالربو تحتوي على كمية أقل من الأنانداميد وغيرها من مواد الكانابينويدات الداخلية في نظامها القصبي مقارنة بالحيوانات السليمة. تستنتج دانييلا وينزل: "لذلك من الممكن أن يكون نقص الأنداميد هذا أحد أسباب الربو القصبي".

إن اكتشاف مسار الإشارات الجديد يمكن أن يفتح أيضًا فرصًا جديدة للتدخل في عملية المرض. تؤكد دانييلا فينزل: "لكن لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه، ومن المؤكد أن الأمر سيستغرق عدة سنوات". إنها تحذر المرضى صراحةً من تجربة نباتات القنب. "لا يمكننا استخلاص أي استنتاجات مباشرة حول شبائه القنب النباتية من النتائج التي توصلنا إليها على شبائه القنب الموجودة في الجسم. من غير الواضح تمامًا ما هي المكونات الأخرى الموجودة في نباتات القنب بالإضافة إلى شبائه القنب المعروفة. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي النباتات أحيانًا على مواد ضارة." ومع ذلك، فإن نتائج هذه الدراسة تشير بالفعل إلى فهم أفضل لنظام القنب في الجسم، مما قد يؤدي إلى خيارات علاجية جديدة لأمراض الرئة في غضون سنوات قليلة.

مصدر:

جامعة الرور بوخوم

مرجع:

سيمون، أ.، وآخرون. (2022) إن أنانداميد إندوكانابينويد هو مثبط للجهاز التنفسي في الصحة والمرض. التواصل مع الطبيعة. doi.org/10.1038/s41467-022-34327-0.

.