Μελέτη αποκαλύπτει νέους θεραπευτικούς στόχους για αναπνευστική χαλάρωση

Μελέτη αποκαλύπτει νέους θεραπευτικούς στόχους για αναπνευστική χαλάρωση

Η στένωση των βρογχικών σωλήνων είναι αυτό που κάνει πολλές ασθένειες των πνευμόνων όπως το άσθμα τόσο επικίνδυνες. Οι ερευνητές ανακάλυψαν μια νέα οδό σηματοδότησης που επεκτείνει τους αεραγωγούς.

Η θεραπεία με εισπνοή για το άσθμα και άλλες αποφρακτικές πνευμονικές παθήσεις συχνά χάνει την επίδρασή της μετά από μακροχρόνια χρήση. Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής την καθηγήτρια Daniela Wenzel από την Έδρα Συστημικής Φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Ρουρ στο Μπόχουμ έδειξε τώρα μια εναλλακτική οδό σηματοδότησης μέσω της οποίας τα ίδια τα κανναβινοειδή του σώματος προκαλούν την επέκταση των βρογχικών σωλήνων. Αυτό δίνει ελπίδα για εναλλακτικές επιλογές θεραπείας. Το άσθμα προφανώς σχετίζεται επίσης με ανεπάρκεια αυτών των κανναβινοειδών στους βρόγχους, που θα μπορούσε να είναι μία από τις αιτίες της νόσου. Η ερευνητική ομάδα δημοσίευσε τα ευρήματά της στο περιοδικό Nature Communications στις 17 Νοεμβρίου 2022.

Οι βρόγχοι επεκτείνονται από τα κανναβινοειδή του ίδιου του σώματος

Η αποφρακτική πνευμονοπάθεια είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Αυτές περιλαμβάνουν τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), η οποία επηρεάζει πολλούς καπνιστές και το βρογχικό άσθμα. Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης άσθματος, οι βρόγχοι συστέλλονται τόσο πολύ που δεν είναι πλέον δυνατή η εκπνοή - και αυτό μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή.

Το άσθμα είναι μια φλεγμονώδης διαδικασία, αλλά η στένωση των βρόγχων είναι θανατηφόρα. Γι' αυτό μας ενδιαφέρει πολύ να ρυθμίσουμε αυτό το σημείο συμφόρησης».

Annika Simon, επικεφαλής σπουδών, Πανεπιστήμιο Ruhr Bochum

Σε μια προηγούμενη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν επίσης το κανναβινοειδές σύστημα του ίδιου του σώματος, και συγκεκριμένα την επίδρασή του στα αιμοφόρα αγγεία των πνευμόνων. Το πιο γνωστό ενδογενές κανναβινοειδές είναι η ανανδαμίδη. «Δεδομένου ότι τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η ανανδαμίδη διαστέλλει τους βρόγχους, θέλαμε να κατανοήσουμε τον ακριβή μηχανισμό πίσω από αυτό», εξηγεί η Daniela Wenzel.

Το ένζυμο διασπά τα κανναβινοειδή

Γρήγορα έγινε σαφές ότι οι δύο πιο γνωστοί υποδοχείς για το ανανδαμίδιο (CB1 και CB2) δεν ήταν σχετικοί με αυτόν τον κανονισμό. Πρέπει επομένως να υπάρχει μια εναλλακτική οδός σηματοδότησης μέσω της οποίας η αγγελιοφόρος ουσία ανανδαμίδη δρα στους βρόγχους.

Η Daniela Wenzel και η ομάδα της έδειξαν ότι αυτή η εναλλακτική οδός χρησιμοποιεί ένα ένζυμο που ονομάζεται υδρολάση αμιδίου λιπαρών οξέων (FAAH). Η FAAH διασπά το ανανδαμίδιο, το οποίο παράγει αραχιδονικό οξύ, για παράδειγμα, το οποίο με τη σειρά του μετατρέπεται σε προσταγλανδίνη Ε2. «Γνωρίζουμε ότι η προσταγλανδίνη Ε2 μπορεί να διαστέλλει τους βρόγχους», τονίζει η Annika Simon. Η προσταγλανδίνη Ε2 δρα μέσω ορισμένων υποδοχέων και οδηγεί σε αύξηση της αγγελιοφόρου ουσίας cAMP (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη). «Τα καθιερωμένα εισπνεόμενα φάρμακα κατά του άσθματος στοχεύουν ακριβώς σε αυτήν την αύξηση του cAMP», λέει η Daniela Wenzel. Ο στόχος λοιπόν είναι ίδιος, αλλά ο δρόμος είναι διαφορετικός.

Ανεπάρκεια ανανδαμίδης στο άσθμα

Η Wenzel και η ομάδα της αποκωδικοποίησαν σταδιακά το μονοπάτι σηματοδότησης. Διαπίστωσαν ότι το ένζυμο FAAH εντοπίζεται τόσο στον λείο μυ των βρόγχων όσο και στο βλεφαροφόρο επιθήλιο. Η αύξηση του cAMP μετά τη χορήγηση ανανδαμίδης θα μπορούσε να αποδειχθεί τόσο σε μοντέλα ποντικών όσο και σε ανθρώπινα βρογχικά κύτταρα. Για να ανακαλύψει εάν η ανανδαμίδη θα μπορούσε επίσης να λειτουργήσει σε ασθενείς με άσθμα, η ομάδα χρησιμοποίησε ένα μοντέλο ασθένειας σε ποντίκια στο οποίο ορισμένες ουσίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία τεχνητού άσθματος. Η χορήγηση ανανδαμίδης προκάλεσε επίσης διαστολή των βρόγχων σε αυτά τα ζώα. «Αυτό σημαίνει ότι το άσθμα δεν οδηγεί σε αντίσταση στην ανανδαμίδη», εξηγεί η Daniela Wenzel. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ασθματικά ζώα έχουν λιγότερη ανανδαμίδη και άλλα ενδοκανναβινοειδή στο βρογχικό τους σύστημα από τα υγιή ζώα. «Είναι λοιπόν πιθανό αυτή η ανεπάρκεια ανανδαμίδης να είναι μία από τις αιτίες του βρογχικού άσθματος», καταλήγει η Daniela Wenzel.

Η ανακάλυψη της νέας οδού σηματοδότησης θα μπορούσε επίσης να ανοίξει νέες ευκαιρίες για παρέμβαση στη διαδικασία της νόσου. «Αλλά υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος και σίγουρα θα χρειαστούν αρκετά χρόνια», τονίζει η Daniela Wenzel. Προειδοποιεί ρητά τους ασθενείς να μην πειραματίζονται με φυτά κάνναβης. "Δεν μπορούμε να βγάλουμε άμεσα συμπεράσματα για τα φυτικά κανναβινοειδή από τα ευρήματα για τα κανναβινοειδή του ίδιου του σώματος. Το ποια άλλα συστατικά βρίσκονται στα φυτά κάνναβης εκτός από τα γνωστά κανναβινοειδή είναι εντελώς ασαφές. Επιπλέον, τα φυτά μερικές φορές περιέχουν επιβλαβείς ουσίες." Ωστόσο, τα ευρήματα αυτής της μελέτης ήδη δείχνουν προς την καλύτερη κατανόηση του κανναβινοειδούς συστήματος του σώματος, το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες επιλογές θεραπείας για ασθένειες των πνευμόνων σε λίγα χρόνια.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Ρουρ στο Μπόχουμ

Αναφορά:

Simon, Α., et αϊ. (2022) Το ενδοκανναβινοειδές ανανδαμίδιο είναι ένα κατασταλτικό του αναπνευστικού στην υγεία και τις ασθένειες. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-34327-0.

.