A tanulmány új terápiás célokat tár fel a légúti relaxáció terén

A tanulmány új terápiás célokat tár fel a légúti relaxáció terén

A hörgők szűkülete sok tüdőbetegséget, például az asztmát olyan veszélyessé teszi. A kutatók új jelátviteli útvonalat fedeztek fel, amely kitágítja a légutakat.

Az asztma és egyéb obstruktív tüdőbetegségek inhalációs terápiája hosszú távú használat után gyakran elveszíti hatását. Daniela Wenzel professzor, a Bochumi Ruhr Egyetem Rendszerfiziológiai Tanszékének munkatársa által vezetett kutatócsoport most egy alternatív jelátviteli útvonalat mutatott be, amelyen keresztül a szervezet saját kannabinoidjai a hörgők kitágulását okozzák. Ez reményt ad az alternatív kezelési lehetőségekre. Az asztma nyilvánvalóan összefügg ezen kannabinoidok hörgőkben való hiányával is, ami a betegség egyik oka lehet. A kutatócsoport 2022. november 17-én tette közzé eredményeit a Nature Communications folyóiratban.

A hörgők a szervezet saját kannabinoidjaival bővülnek

Az obstruktív tüdőbetegség a harmadik vezető halálok világszerte. Ide tartozik a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely sok dohányost érint, és a bronchiális asztma. Asztmás roham során a hörgők annyira összehúzódnak, hogy már nem lehet kilélegezni – ez pedig életveszélyes lehet.

Az asztma gyulladásos folyamat, de a hörgők szűkülete végzetes. Ezért vagyunk nagyon érdekeltek ennek a szűk keresztmetszetnek a szabályozásában.”

Annika Simon, a Bochumi Ruhr Egyetem tanulmányi vezetője

Egy korábbi tanulmányukban a kutatók a szervezet saját kannabinoid rendszerét is vizsgálták, pontosabban annak a tüdő ereiben kifejtett hatását. A legismertebb endogén kannabinoid az anandamid. „Mivel eredményeink azt mutatják, hogy az anandamid kitágítja a hörgőket, szerettük volna megérteni a mögöttes pontos mechanizmust” – magyarázza Daniela Wenzel.

Az enzim lebontja a kannabinoidot

Gyorsan világossá vált, hogy az anandamid két legismertebb receptora (CB1 és CB2) irreleváns e szabályozás szempontjából. Ezért léteznie kell egy alternatív jelátviteli útvonalnak, amelyen keresztül az anandamid hírvivő anyag hat a hörgőkre.

Daniela Wenzel és csapata kimutatta, hogy ez az alternatív útvonal egy zsírsavamid-hidroláz (FAAH) nevű enzimet használ. A FAAH lebontja az anandamidot, amely például arachidonsavat termel, amely viszont prosztaglandin E2-vé alakul. „Tudjuk, hogy a prosztaglandin E2 tágíthatja a hörgőket” – hangsúlyozza Annika Simon. A prosztaglandin E2 bizonyos receptorokon keresztül hat, és a cAMP (ciklikus adenozin-monofoszfát) hírvivő anyag növekedéséhez vezet. "Az asztma elleni bevált inhalációs gyógyszerek pontosan ezt a cAMP-növekedést célozzák" - mondja Daniela Wenzel. A cél tehát ugyanaz, de az út más.

Anandamid-hiány asztmában

Wenzel és csapata fokozatosan dekódolta a jelzési útvonalat. Azt találták, hogy a FAAH enzim mind a hörgők simaizmában, mind a csillós hámban lokalizálódik. Az anandamid beadása utáni cAMP növekedés mind egérmodellekben, mind humán hörgősejtekben kimutatható volt. Annak kiderítésére, hogy az anandamid asztmás betegeknél is működhet-e, a csapat egy olyan betegségmodellt használt egereken, amelyekben bizonyos anyagokat mesterséges asztma létrehozására lehet használni. Az anandamid beadása a hörgők kitágulását is okozta ezeknél az állatoknál. „Ez azt jelenti, hogy az asztma nem vezet az anandamiddal szembeni rezisztenciához” – magyarázza Daniela Wenzel. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy az asztmás állatok hörgőrendszerében kevesebb anandamid és más endokannabinoid található, mint az egészséges állatoké. „Ezért lehetséges, hogy ez az anandamid-hiány a bronchiális asztma egyik oka” – összegzi Daniela Wenzel.

Az új jelátviteli útvonal felfedezése új lehetőségeket is nyithat a betegség folyamatába való beavatkozásra. „De még hosszú út áll előttünk, és minden bizonnyal több évig is eltart majd” – hangsúlyozza Daniela Wenzel. Kifejezetten figyelmezteti a betegeket, hogy ne kísérletezzenek kannabisznövényekkel. "A szervezet saját kannabinoidjain talált leletekből nem vonhatunk le közvetlen következtetést a növényi kannabinoidokkal kapcsolatban. Az, hogy az ismert kannabinoidokon kívül pontosan mely összetevők találhatók a kannabisznövényekben, teljesen homályos. Ráadásul a növények néha káros anyagokat is tartalmaznak." Mindazonáltal a tanulmány eredményei már a szervezet kannabinoidrendszerének jobb megértését mutatják, ami néhány éven belül új kezelési lehetőségekhez vezethet a tüdőbetegségek kezelésére.

Forrás:

Ruhr Egyetem Bochum

Referencia:

Simon, A. és mtsai. (2022) Az endokannabinoid anandamid légzésdepresszió az egészség és a betegségek szempontjából. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-34327-0.

.