Tyrimas atskleidžia naujus terapinius kvėpavimo atpalaidavimo tikslus

Tyrimas atskleidžia naujus terapinius kvėpavimo atpalaidavimo tikslus

Dėl bronchų susiaurėjimo daugelis plaučių ligų, tokių kaip astma, yra pavojingos. Mokslininkai atrado naują signalizacijos kelią, kuris išplečia kvėpavimo takus.

Astmos ir kitų obstrukcinių plaučių ligų inhaliacinė terapija dažnai praranda savo veiksmingumą po ilgalaikio vartojimo. Tyrimų grupė, vadovaujama profesorės Danielos Wenzel iš Bochumo Rūro universiteto Sistemų fiziologijos katedros, dabar parodė alternatyvų signalizacijos kelią, per kurį paties organizmo kanabinoidai plečia bronchus. Tai suteikia vilčių dėl alternatyvių gydymo būdų. Astma taip pat akivaizdžiai susijusi su šių kanabinoidų trūkumu bronchuose, o tai gali būti viena iš ligos priežasčių. Tyrimo grupė paskelbė savo išvadas žurnale Nature Communications 2022 m. lapkričio 17 d.

Bronchai išsiplėtė dėl paties organizmo kanabinoidų

Obstrukcinė plaučių liga yra trečia pagrindinė mirties priežastis visame pasaulyje. Tai yra lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), kuria serga daugelis rūkančiųjų, ir bronchinė astma. Astmos priepuolio metu bronchai taip susitraukia, kad nebeįmanoma iškvėpti – ir tai gali būti pavojinga gyvybei.

Astma yra uždegiminis procesas, tačiau bronchų susiaurėjimas yra mirtinas. Štai kodėl mes labai suinteresuoti sureguliuoti šią kliūtį.

Annika Simon, Bochumo Rūro universiteto studijų vadovė

Ankstesniame tyrime mokslininkai taip pat nagrinėjo paties organizmo kanabinoidų sistemą, ypač jos poveikį plaučių kraujagyslėms. Geriausiai žinomas endogeninis kanabinoidas yra anandamidas. „Kadangi mūsų rezultatai rodo, kad anandamidas plečia bronchus, norėjome suprasti tikslų jo mechanizmą“, – aiškina Daniela Wenzel.

Fermentas skaido kanabinoidus

Greitai tapo aišku, kad du geriausiai žinomi anandamido receptoriai (CB1 ir CB2) šiam reguliavimui nebuvo svarbūs. Todėl turi būti alternatyvus signalizacijos kelias, per kurį medžiaga anandamidas veikia bronchus.

Daniela Wenzel ir jos komanda parodė, kad šis alternatyvus būdas naudoja fermentą, vadinamą riebalų rūgščių amido hidrolaze (FAAH). FAAH skaido anandamidą, kuris gamina, pavyzdžiui, arachidono rūgštį, kuri savo ruožtu virsta prostaglandinu E2. „Žinome, kad prostaglandinas E2 gali išplėsti bronchus“, – pabrėžia Annika Simon. Prostaglandinas E2 veikia per tam tikrus receptorius ir padidina pasiuntinio cAMP (ciklinio adenozino monofosfato) kiekį. „Nustatyti inhaliaciniai vaistai nuo astmos yra skirti būtent tokiam cAMP padidėjimui“, – sako Daniela Wenzel. Taigi tikslas tas pats, bet kelias kitas.

Anandamido trūkumas sergant astma

Wenzel ir jos komanda palaipsniui iššifravo signalizacijos kelią. Jie nustatė, kad fermentas FAAH yra lokalizuotas tiek bronchų lygiuosiuose raumenyse, tiek blakstienuotame epitelyje. CAMP padidėjimas po anandamido vartojimo gali būti parodytas tiek pelių modeliuose, tiek žmogaus bronchų ląstelėse. Siekdama išsiaiškinti, ar anandamidas taip pat gali būti naudingas astma sergantiems pacientams, komanda naudojo pelių ligos modelį, kuriame tam tikros medžiagos gali būti naudojamos dirbtinei astmai sukurti. Paskyrus anandamidą, šių gyvūnų bronchai išsiplėtė. „Tai reiškia, kad astma nesukelia atsparumo anandamidui“, – aiškina Daniela Wenzel. Be to, mokslininkai nustatė, kad astma sergančių gyvūnų bronchų sistemoje yra mažiau anandamido ir kitų endokanabinoidų nei sveikų gyvūnų. „Todėl gali būti, kad šis anandamido trūkumas yra viena iš bronchinės astmos priežasčių“, – daro išvadą Daniela Wenzel.

Naujo signalizacijos kelio atradimas taip pat galėtų atverti naujų galimybių įsikišti į ligos procesą. „Tačiau dar laukia ilgas kelias ir tai tikrai užtruks kelerius metus“, – pabrėžia Daniela Wenzel. Ji aiškiai perspėja pacientus neeksperimentuoti su kanapių augalais. "Negalime daryti jokių tiesioginių išvadų apie augalinius kanabinoidus iš radinių apie paties organizmo kanabinoidus. Kokių tiksliai kitų ingredientų, be žinomų kanabinoidų, yra kanapių augaluose, visiškai neaišku. Be to, augaluose kartais yra kenksmingų medžiagų." Nepaisant to, šio tyrimo išvados jau rodo, kad reikia geriau suprasti organizmo kanabinoidų sistemą, o tai po kelerių metų gali paskatinti naujas plaučių ligų gydymo galimybes.

Šaltinis:

Bochumo Rūro universitetas

Nuoroda:

Simonas, A. ir kt. (2022) Endokanabinoidas anandamidas yra kvėpavimo takų slopintuvas sveikatai ir ligoms. Gamtos bendravimas. doi.org/10.1038/s41467-022-34327-0.

.