Estudo revela novos alvos terapêuticos para relaxamento respiratório

Estudo revela novos alvos terapêuticos para relaxamento respiratório

O estreitamento dos brônquios é o que torna muitas doenças pulmonares, como a asma, tão perigosas. Os pesquisadores descobriram uma nova via de sinalização que expande as vias aéreas.

A terapia inalatória para asma e outras doenças pulmonares obstrutivas geralmente perde seu efeito após uso prolongado. Uma equipa de investigação liderada pela Professora Daniela Wenzel, da Cátedra de Fisiologia de Sistemas da Universidade Ruhr de Bochum, mostrou agora uma via de sinalização alternativa através da qual os próprios canabinóides do corpo fazem com que os brônquios se expandam. Isso dá esperança para opções alternativas de tratamento. A asma também está aparentemente associada a uma deficiência destes canabinóides nos brônquios, o que pode ser uma das causas da doença. A equipe de pesquisa publicou suas descobertas na revista Nature Communications em 17 de novembro de 2022.

Brônquios expandidos pelos próprios canabinóides do corpo

A doença pulmonar obstrutiva é a terceira principal causa de morte em todo o mundo. Estes incluem doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), que afecta muitos fumadores, e asma brônquica. Durante um ataque de asma, os brônquios se contraem tanto que não é mais possível expirar - e isso pode ser fatal.

A asma é um processo inflamatório, mas o estreitamento dos brônquios é fatal. É por isso que temos muito interesse em regular esse gargalo.”

Annika Simon, chefe de estudos, Ruhr University Bochum

Num estudo anterior, os investigadores também analisaram o sistema canabinóide do próprio corpo, especificamente o seu efeito nos vasos sanguíneos dos pulmões. O canabinóide endógeno mais conhecido é a anandamida. “Como nossos resultados mostram que a anandamida dilata os brônquios, queríamos entender o mecanismo exato por trás disso”, explica Daniela Wenzel.

Enzima decompõe canabinóide

Rapidamente ficou claro que os dois receptores mais conhecidos da anandamida (CB1 e CB2) eram irrelevantes para esta regulamentação. Deve, portanto, haver uma via de sinalização alternativa através da qual a substância mensageira anandamida atue nos brônquios.

Daniela Wenzel e sua equipe mostraram que essa via alternativa utiliza uma enzima chamada amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH). A FAAH decompõe a anandamida, que produz ácido araquidônico, por exemplo, que por sua vez é convertido em prostaglandina E2. “Sabemos que a prostaglandina E2 pode dilatar os brônquios”, enfatiza Annika Simon. A prostaglandina E2 atua através de certos receptores e leva a um aumento da substância mensageira cAMP (adenosina monofosfato cíclico). “Os medicamentos inalatórios consagrados contra a asma visam justamente esse aumento de AMPc”, diz Daniela Wenzel. Então o objetivo é o mesmo, mas o caminho é diferente.

Deficiência de anandamida na asma

Wenzel e sua equipe decodificaram gradualmente a via de sinalização. Eles descobriram que a enzima FAAH está localizada tanto no músculo liso dos brônquios quanto no epitélio ciliado. O aumento do AMPc após a administração de anandamida pôde ser demonstrado tanto em modelos de camundongos quanto em células brônquicas humanas. Para descobrir se a anandamida também poderia funcionar em pacientes com asma, a equipe utilizou um modelo de doença em ratos no qual certas substâncias podem ser usadas para criar asma artificial. A administração de anandamida também causou dilatação dos brônquios nesses animais. “Isso significa que a asma não causa resistência à anandamida”, explica Daniela Wenzel. Além disso, os investigadores descobriram que os animais asmáticos têm menos anandamida e outros endocanabinóides no seu sistema brônquico do que os animais saudáveis. “É possível, portanto, que esta deficiência de anandamida seja uma das causas da asma brônquica”, conclui Daniela Wenzel.

A descoberta da nova via de sinalização também poderia abrir novas oportunidades de intervenção no processo da doença. “Mas ainda há um longo caminho a percorrer e certamente demorará vários anos”, sublinha Daniela Wenzel. Ela alerta expressamente os pacientes para não fazerem experiências com plantas de cannabis. "Não podemos tirar quaisquer conclusões diretas sobre os canabinóides vegetais a partir das descobertas sobre os canabinóides do próprio corpo. Não está completamente claro exatamente quais outros ingredientes são encontrados nas plantas de cannabis além dos canabinóides conhecidos. Além disso, as plantas às vezes contêm substâncias nocivas." No entanto, as conclusões deste estudo já apontam para uma melhor compreensão do sistema canabinóide do corpo, o que poderá levar a novas opções de tratamento para doenças pulmonares dentro de alguns anos.

Fonte:

Universidade do Ruhr Bochum

Referência:

Simon, A., et al. (2022) O endocanabinóide anandamida é um depressor respiratório na saúde e na doença. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-34327-0.

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