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El análisis de microarrays cromosómicos podría ayudar a identificar la causa del SMSL o SUDC en niños mayores
Una prueba genética conocida como análisis de microarrays cromosómicos (CMA) podría ayudar a identificar la causa del síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) o su contraparte en niños mayores, conocida como muerte súbita e inexplicable en la infancia (SUDC), según un estudio dirigido por el Boston Children's Hospital. Los investigadores, dirigidos por Richard Goldstein, MD, Ingrid Holm, MD, MPH y Catherine Brownstein, MPH, PhD, piden que la CMA se convierta en una rutina en la evaluación del SMSL y el SUDC. Publicaron los resultados de su estudio en línea el 7 de noviembre en la revista Advanced Genetics. “Creemos que tenemos suficiente información para decir que CMA es un...
El análisis de microarrays cromosómicos podría ayudar a identificar la causa del SMSL o SUDC en niños mayores
Una prueba genética conocida como análisis de microarrays cromosómicos (CMA) podría ayudar a identificar la causa del síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) o su contraparte en niños mayores, conocida como muerte súbita e inexplicable en la infancia (SUDC), según un estudio dirigido por el Boston Children's Hospital.
Los investigadores, dirigidos por Richard Goldstein, MD, Ingrid Holm, MD, MPH y Catherine Brownstein, MPH, PhD, piden que la CMA se convierta en una rutina en la evaluación del SMSL y el SUDC. Publicaron los resultados de su estudio en línea el 7 de noviembre en la revista Advanced Genetics.
"Creemos que tenemos suficiente información para decir que vale la pena considerar la CMA cuando un niño ha muerto sin explicación y vale la pena investigar más a fondo para comprender mejor estas muertes", dice Goldstein, quien dirige el Programa de Muerte Súbita Inesperada en Pediatría de Robert en el Boston Children's y fue el autor principal del estudio.
El equipo utilizó CMA para analizar muestras de 116 bebés y niños pequeños fallecidos de hasta 28 meses cuyas muertes fueron clasificadas como SMSL o SUDC. En 14 niños (12 por ciento), la CMA identificó eliminaciones o duplicaciones de segmentos del ADN del niño o pequeños reordenamientos del ADN que eran patógenos o "favorablemente patógenos".
La CMA ya se utiliza de forma rutinaria en niños con afecciones como autismo, retraso en el desarrollo y anomalías congénitas múltiples, así como en niños con afecciones médicas no diagnosticadas”.
Ingrid Holm, coautora principal del estudio
Para validar aún más sus hallazgos, los investigadores compararon los resultados de CMA en pacientes de SMSL/SUDC con los de grupos de control de niños de la comunidad y dos cohortes de niños con trastorno del espectro autista. Al evaluar la probabilidad de cambios cromosómicos potencialmente impactantes en CMA, el grupo SIDS/SUDC obtuvo una puntuación significativamente más alta que el grupo de control, pero tuvo puntuaciones similares a las de los niños con trastorno del espectro autista (TEA).
Muchos de los hallazgos de la CMA no tenían asociación aparente con SIDS/SUDC y requieren más investigación. Por ejemplo, dos niños tenían el síndrome de Klinefelter no diagnosticado, en el que los niños nacen con un cromosoma X extra pero generalmente tienen una esperanza de vida normal. Varias deleciones/duplicaciones cromosómicas identificadas también se han relacionado con afecciones del desarrollo neurológico, incluidas convulsiones, TEA, retraso en el desarrollo y esquizofrenia.
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En trabajos anteriores, investigadores del Boston Children's utilizaron la secuenciación del exoma completo (secuenciando del 1 al 2 por ciento del genoma que codifica proteínas) para evaluar a niños cuyas muertes fueron clasificadas como SMSL o SUDC. En este estudio, el 11 por ciento de los niños tenían variantes genéticas (cambios) que probablemente influyeron en su muerte. Queda por ver en qué medida la CMA contribuiría a estos resultados y cuánta superposición existe entre los genes que se encuentran alterados por la secuenciación del exoma y los genes afectados por las deleciones/duplicaciones del ADN.
El equipo espera que sus hallazgos alienten a los investigadores médicos que investigan las muertes por SMSL a pedirles ayuda.
"Los investigadores médicos están interesados en las pruebas genéticas, pero carecen de recursos, especialmente cuando se trata de interpretar los resultados", dice Goldstein. "Estamos tratando de hacer avanzar este balón y proporcionar información útil".
Además de la secuenciación del exoma y las anomalías cromosómicas en la CMA, los investigadores recibieron recientemente una subvención del American SIDS Institute para estudiar cambios estructurales más complejos en los cromosomas que pueden contribuir al SMSL y al SUDC, utilizando una plataforma genómica avanzada llamada Bionano Saphyr para obtener imágenes de hebras de ADN extremadamente largas.
"Esta técnica nos brinda la capacidad de encontrar variaciones estructurales que son demasiado grandes para ser detectadas mediante la secuenciación tradicional de ADN, pero demasiado pequeñas para detectarlas con microarrays cromosómicos", dice Brownstein, autor principal del estudio y director científico del Centro Manton para la Investigación de Enfermedades Huérfanas Gene Discovery Core en Boston Children's. “También podemos detectar casos en los que un segmento de ADN “voltea” a una ubicación diferente en el cromosoma.
A largo plazo, a medida que disminuya el costo de la secuenciación del ADN, los investigadores quieren utilizar la secuenciación del genoma completo para estudiar el SMSL y el SUDC, una prueba única que podría reducir la necesidad de CMA.
Fuente:
Referencia:
Brownstein, CA, et al. (2022) Variación del número de copias y hallazgos genómicos estructurales en 116 casos de muerte súbita inexplicable entre 1 y 28 meses. Genética avanzada. doi.org/10.1002/ggn2.202200012.
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