A análise de microarranjos cromossômicos pode ajudar a identificar a causa de SIDS ou SUDC em crianças mais velhas

A análise de microarranjos cromossômicos pode ajudar a identificar a causa de SIDS ou SUDC em crianças mais velhas

Um teste genético conhecido como análise de microarranjos cromossômicos (CMA) pode ajudar a identificar a causa da síndrome da morte súbita infantil (SIDS) ou sua contraparte em crianças mais velhas, conhecida como morte súbita inexplicável na infância (SUDC), segundo um estudo liderado pelo Hospital Infantil de Boston.

Os pesquisadores, liderados por Richard Goldstein, MD, Ingrid Holm, MD, MPH, e Catherine Brownstein, MPH, PhD, pedem que a CMA se torne rotina na avaliação de SIDS e SUDC. Eles publicaram os resultados do estudo online em 7 de novembro na revista Advanced Genetics.

“Acreditamos que temos informações suficientes para dizer que vale a pena considerar a AMC quando uma criança morre sem explicação e que vale a pena investigar mais para entender melhor essas mortes”, diz Goldstein, que dirige o Programa de Morte Súbita Inesperada em Pediatria de Robert no Boston Children's e foi o autor sênior do estudo.

A equipe utilizou o CMA para testar amostras de 116 bebês e crianças falecidas de até 28 meses de idade, cujas mortes foram classificadas como SIDS ou SUDC. Em 14 crianças (12 por cento), a CMA identificou eliminações ou duplicações de segmentos do ADN da criança ou pequenos rearranjos de ADN que eram patogénicos ou “favoravelmente patogénicos”.

A CMA já é usada rotineiramente em crianças com condições como autismo, atraso no desenvolvimento e múltiplas anomalias congênitas, bem como em crianças com condições médicas não diagnosticadas.”

Ingrid Holm, co-autora sênior do estudo

Para validar ainda mais as suas descobertas, os investigadores compararam os resultados da CMA em pacientes SIDS/SUDC com aqueles em grupos de controlo de crianças da comunidade e duas coortes de crianças com perturbação do espectro do autismo. Ao avaliar a probabilidade de alterações cromossômicas potencialmente impactantes na ALV, o grupo SIDS/SUDC obteve pontuação significativamente mais alta do que o grupo controle, mas teve pontuações semelhantes às de crianças com transtorno do espectro do autismo (TEA).

Muitas das descobertas da CMA não tiveram associação aparente com SIDS/SUDC e requerem investigação mais aprofundada. Por exemplo, duas crianças tinham síndrome de Klinefelter não diagnosticada, na qual os meninos nascem com um cromossomo X extra, mas geralmente têm uma expectativa de vida normal. Várias deleções/duplicações cromossômicas identificadas também foram associadas a condições de neurodesenvolvimento, incluindo convulsões, TEA, atraso no desenvolvimento e esquizofrenia.

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Em trabalhos anteriores, pesquisadores do Boston Children's usaram o sequenciamento completo do exoma (sequenciamento de 1 a 2 por cento do genoma que codifica proteínas) para avaliar crianças cujas mortes foram classificadas como SIDS ou SUDC. Neste estudo, 11 por cento das crianças tinham variantes genéticas (alterações) que provavelmente desempenharam um papel na sua morte. Resta saber até que ponto o CMA contribuiria para estes resultados e quanta sobreposição existe entre os genes alterados pelo sequenciamento do exoma e os genes afetados pelas deleções/duplicações do DNA.

A equipe espera que suas descobertas encorajem os investigadores médicos que investigam as mortes por SIDS a pedir-lhes ajuda.

“Os investigadores médicos estão interessados ​​em testes genéticos, mas faltam-lhes recursos, especialmente quando se trata de interpretar os resultados”, diz Goldstein. “Estamos tentando levar a bola adiante e fornecer informações úteis.”

Além do sequenciamento do exoma e das anormalidades cromossômicas na CMA, os pesquisadores receberam recentemente uma bolsa do American SIDS Institute para estudar mudanças estruturais mais complexas nos cromossomos que podem contribuir para SIDS e SUDC, usando uma plataforma genômica avançada chamada Bionano Saphyr para obter imagens de cadeias de DNA extremamente longas.

“Esta técnica nos dá a capacidade de encontrar variações estruturais que são grandes demais para serem detectadas pelo sequenciamento de DNA tradicional, mas pequenas demais para serem detectadas com microarranjos cromossômicos”, diz Brownstein, principal autor do estudo e diretor científico do Manton Center for Orphan Disease Research Gene Discovery Core no Boston Children’s. “Também podemos detectar casos em que um segmento de DNA “vira” para um local diferente no cromossomo.

A longo prazo, à medida que o custo da sequenciação do ADN diminui, os investigadores querem utilizar a sequenciação do genoma completo para estudar SIDS e SUDC, um teste único que poderá reduzir a necessidade de CMA.

Fonte:

Hospital Infantil de Boston

Referência:

Brownstein, CA, et al. (2022) Variação do número de cópias e achados genômicos estruturais em 116 casos de morte súbita inexplicável entre 1 e 28 meses. Genética avançada. doi.org/10.1002/ggn2.202200012.

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