Опасности от употребата на канабис за развлечение/медицински цели

Опасности от употребата на канабис за развлечение/медицински цели

Според Службата на ООН по наркотиците и престъпността канабисът е най-широко използваният незаконен наркотик в света. Докато канабисът все повече се използва като наркотик за развлечение в допълнение към медицинската му употреба за лечение на хронична болка, има малко доказателства за неговата безопасност.

Някои данни предполагат, че неврокогнитивните функции са нарушени от употребата на канабис, като анатомичните влошавания подкрепят тези наблюдения. Рисковете нарастват с по-ранната възраст на началото.

Както при всяко друго лекарство, тези рискове трябва да се претеглят заедно с ползите, преди да се вземе решение относно употребата на канабис.

Научете: Странични ефекти от развлекателния и медицинския канабис.Снимка: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

въведение

Cannabis sativa е източникът на канабис и неговите производни. Известен под няколко имена, като марихуана за изсушени цветни пъпки и хашиш за блокове от растителна смола, канабисът съдържа няколко биоактивни съединения като флавоноиди, канабинол и канабиноиди.

Най-забележителните канабиноиди, открити в канабиса, включват мощното психоактивно съединение делта-9-тетрахидроканабинол (THC) и противовъзпалителния канабидиол (CBD). И двете активни съставки действат върху канабиноидния рецептор 1 (CB1), като THC е частичен агонист, а CBD е отрицателен алостеричен модулатор.

СВ1 рецепторите са най-концентрирани в централната нервна система (ЦНС). Тези рецептори са неврохимично подобни на опиоидните рецептори и по този начин влияят върху ноцицептивните пътища в мозъка.

Свързването на рецептора от канабиноидите води до стимулиране на ендогенната канабиноидна система, променяйки нивата на ендогенните канабиноиди (eCBs), със съпътстващо намаляване на освобождаването на гама-аминомаслена киселина (GABA) и глутамат. ECB участват в пътищата на възнаграждение, памет, учене и болка.

В допълнение, CB1 и CB2 рецепторите могат да увеличат освобождаването на допамин, докато намаляват освобождаването на ацетилхолин и норепинефрин.

Сега, след като много американски щати са легализирали канабиса, вече високият процент на употреба на канабис се увеличава, като се започне от 16-годишна възраст. Освен това употребата на канабис за медицински цели става все по-често срещана, като 40% от пациентите с рак използват канабис за лечение на болка, когато е законно достъпен, като например в Канада, Германия и Израел.

Предлагат се и лекарства на базата на канабис (CBM), като дронабинол и набиксимол. Те се използват под формата на капсули (Dronabinol) или като перорален спрей (Nabiximols), както и перорални или инхалирани разтвори на генеричен THC. Медицинският канабис се използва и вместо стандартна терапия за състояния като рефрактерна епилепсия, шизофрения или множествена склероза.

Всичко това се случва в контекста на ограничени доказателства, че канабисът е безопасен. Освен това проучванията са ограничени от разчитането на един федерален източник на канабис, пристрастност при изземване, малък размер на извадката и лоша външна валидност.

Какво показа проучването?

Предишен преглед на Cochrane през 2017 г. съобщава, че повечето проучвания са с ниско до средно качество. Използването на медицински канабис може да увеличи дела на хората, които са успели да намалят болката си до половината от съществуващите нива или по-малко.

Въпреки това, цялостното впечатление за промяна в лечението на болката сред пациентите беше много слабо, тъй като отрицателните ефекти от употребата на канабис доведоха до множество прекратявания на проучванията с медицински канабис.

Въпреки че честотата на сериозните нежелани реакции не се е увеличила с медицинския канабис в сравнение с плацебо, първият изглежда засяга нервната система с по-висок риск от психични разстройства. Дългосрочните рискове бяха лошо оценени. В допълнение, някои автори са стигнали до заключението, че съотношението цена/полза на медицинския канабис е неблагоприятно.

Канабис за облекчаване на болката

За пациенти с рак с хронична болка, които представляват 70% от пациентите с напреднало злокачествено заболяване, опиоидите са лечение от първа линия, препоръчано от Световната здравна организация (СЗО). Въпреки че липсват висококачествени проучвания, сравняващи опиоиди и THC, изглежда, че набиксимолите осигуряват по-добро облекчаване на болката от плацебо при ниски до умерени дози с адекватна поносимост.

Високите дози THC причиняват седация, докато комбинацията THC/CBD осигурява превъзходна аналгезия в сравнение с THC или плацебо. Всъщност тази комбинация се поддържа до две години без необходимост от повишено опиоидно лекарство, докато в някои случаи дозите на опиоидите на пациентите са намалени с 50%.

Неблагоприятните ефекти върху ЦНС и червата се появяват по-често при оромукозни набиксимоли и THC. Следователно има спешна нужда от допълнителни изследвания за определяне на оптималната дозировка и начин на приложение.

Когнитивни ефекти

Употребяващите канабис са склонни да показват дефицити в изпълнителната функция, с по-лоша памет и внимание от неупотребяващите. Това изглежда зависи от дозата и засяга познанието, възнаграждението и мотивацията.

Млади възрастни с разстройство при употреба на канабис (CUD) може да имат когнитивни увреждания поради смущения в емоционалната област. Това намалява нормалния когнитивен контрол и способността за вземане на решения в емоционално стресови ситуации.

Изследванията на мозъчната електрическа активност предполагат, че употребяващите канабис проявяват повишено кортикално активиране в покой, може би защото нормалното инхибиране на ненужни процеси, които генерират фонов шум и намаляват ефективността на мозъка, е нарушено от канабиса.

Острата употреба на канабис уврежда работната, вербалната и зрителната памет, както и епизодичната памет и вниманието с по-висока импулсивност. Всъщност малки промени могат да бъдат открити в рамките на една седмица след интензивна употреба на канабис.

Тестовете за памет и учене постоянно дават по-лоши резултати при употребяващите канабис. Тези когнитивни тестове обаче трябва да вземат предвид семейния произход и други индивидуални фактори.

Хроничната употреба на канабис има тенденция да влошава паметта, в допълнение към значителната мозъчна дисфункция, засягаща зрително-моторните пътища. Когато хроничните пушачи, които са се въздържали средно по 15 часа, са сравнени с хронично употребяващите тютюн, първите показват по-лоши способности за учене и памет, с повече разстройства и по-голяма забрава. Времената за реакция също са по-дълги при хроничните употребяващи канабис, особено когато е необходимо постоянно внимание.

Интересно е, че употребата на канабис в продължение на три или по-малко дни в седмицата е установено, че подобрява цялостното здраве в сравнение с тежката употреба, с по-добър апетит и депресия, сравними с тези, които са се отказали напълно от канабиса. Въпреки това, подобрената когнитивност се свързва само с предишни употребяващи канабис.

Подобна реверсия на паметта е открита при употребата на антагонист на аденозин A2A рецептор (A2AR) при хронични потребители, може би защото увеличава синаптичната пластичност в хипокампуса от неговото депресивно състояние.

Структурни ефекти

Невроизобразяването показва появата на аномалии в обема и плътността на сивото вещество на хипокампа при употребяващите канабис. Бялото вещество също е включено, защото е плътно място за CB1 рецепторите.

Връзката с лоша работна памет, мозъчна функция, която се развива предимно по време на юношеството, е по-често срещана сред подрастващите, които често употребяват канабис, в сравнение с възрастните. Това се отразява в нарушено активиране на задните париетални кортикални области и повишено активиране на други части на префронталния кортекс.

Първото може да показва рисков фактор за употребата на канабис, тъй като не показва разлика между случаите на еднократна и многократна употреба. Обратно, употребяващите канабис проявяват неврологични промени, които показват процес на адаптация, при който те използват относително неефективни стратегии за постигане на резултати, сравними с неупотребяващите.

Канабисът може да намали естетическото удоволствие от слушането на музика чрез пътища за възнаграждение в мозъка. Това беше компенсирано чрез добавяне на CBD към лекарството.

Употребата на канабис преди появата на шизофрения е свързана с атрофия на невралните сиви клетки, но не и при пациенти с шизофрения или биполярно разстройство, които са приемали лекарството след диагнозата. Има доказателства, че употребата на канабис в юношеска възраст може да предотврати или подобри невронното увреждане при психотични пациенти; Това обаче трябва да бъде допълнително проучено.

Канабисът канцерогенен ли е?

Пациентите с рак на гърлото са по-склонни да употребяват канабис, но не и пациентите с други видове рак на главата и шията. Тези пациенти също са по-склонни да имат химиолъчетерапия, отколкото само операция. Пушенето на канабис произвежда токсини, които могат да причинят рак на главата и шията, както и имуносупресори и мутагени.

Предишно проучване показа трикратен риск от рак на главата и шията при употреба на канабис, особено при хора под 55 години. Това обаче не е потвърдено.

Биологичната правдоподобност съществува, защото канабисът регулира рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR) и неговите елементи надолу по веригата, които се намират на по-високи нива в повечето плоскоклетъчни карциноми на главата и шията.

Пушенето на канабис също променя микробиома на устната кухина в гърлото и страничната част на езика, където се появяват повечето от тези видове рак.

Канабисът пристрастява ли?

Пристрастяването се описва с различни модели, от които тристепенният модел изглежда пасва на CUD. Това са базалните ганглии, които осигуряват усещането за опиянение; амигдалата, която предизвиква негативни чувства по време на абстиненция; и префронталната кора, която е отговорна за заетостта или очакването на следващата доза. CB рецепторите на малкия мозък също могат да бъдат включени.

Приблизително 10% от употребяващите канабис изпитват CUD, като над половината от тях се дължат на генетични ефекти. Важно е, че разпространението на CUD нараства с течение на времето, като повече млади хора на възраст между 12 и 17 години започват да употребяват канабис, отколкото млади възрастни под 25-годишна възраст. Следователно е важно да се разпознаят рисковите фактори за това заболяване.

Хроничната употреба на канабис може трайно да промени познанието чрез промяна на мозъчната обработка в пътища като мрежата на префронтално-лимбичната система. Въздържанието за повече от месец не е свързано с подобрен отговор на емоционални стимули при хронично пристрастени потребители.

Тези резултати предполагат, че хроничната употреба на канабис може да доведе до пристрастяващи промени, които причиняват постоянни промени в емоционалната обработка.

Този ефект изглежда се характеризира с преминаване от намалено свързване на медиалния орбитофронтален кортекс (mOFC) с дорзалния стриатум към подобрено свързване, което може да отразява появата на пристрастяване. Освен това, това преминаване от вентрално към дорзално стриатално свързване с префронталния кортекс може да обясни как доброволното поглъщане на наркотици преминава в обичайно поглъщане или зависимост чрез нарушено инхибиране на импулса.

Изводи

Настоящият преглед изисква много по-големи проучвания със строги стандарти за качество, за да се получат резултати с външна валидност. Това изследване е спешно необходимо, тъй като канабисът за развлечение и за медицински цели се легализира в много общества, особено в Съединените щати, където десетки щати са предприели подобни мерки.

Ето защо стана наложително да се развие сегашното разбиране както на основните научни, така и на клиничните приложения на канабиса.

Справка:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.