Nebezpečí rekreačního/léčebného užívání konopí

Nebezpečí rekreačního/léčebného užívání konopí

Podle Úřadu OSN pro drogy a kriminalitu je konopí nejrozšířenější nelegální drogou na světě. Zatímco konopí je stále více používáno jako rekreační droga vedle jeho lékařského použití k léčbě chronické bolesti, existuje jen málo důkazů o jeho bezpečnosti.

Některé údaje naznačují, že užíváním konopí jsou narušeny neurokognitivní funkce, přičemž tato pozorování podporují anatomická zhoršení. Rizika se zvyšují s dřívějším věkem nástupu.

Stejně jako u jiných léků je třeba před rozhodnutím o užívání konopí zvážit tato rizika spolu s přínosy.“

Učit se: Vedlejší účinky rekreačního a léčebného konopí.Fotografický kredit: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

zavedení

Cannabis sativa je zdrojem konopí a jeho derivátů. Konopí, známé pod několika názvy, jako je marihuana pro sušená poupata a hašiš pro bloky pryskyřice rostlin, obsahuje několik bioaktivních sloučenin, jako jsou flavonoidy, kanabinol a kanabinoidy.

Mezi nejpozoruhodnější kanabinoidy nalezené v konopí patří silná psychoaktivní sloučenina delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) a protizánětlivý kanabidiol (CBD). Obě účinné látky působí na kanabinoidní receptor 1 (CB1), přičemž THC je částečný agonista a CBD je negativní alosterický modulátor.

Receptory CB1 jsou nejvíce koncentrovány v centrálním nervovém systému (CNS). Tyto receptory jsou neurochemicky podobné opioidním receptorům a ovlivňují tak nociceptivní dráhy v mozku.

Vazba kanabinoidů na receptory vede ke stimulaci endogenního kanabinoidního systému, ke změně hladin endogenních kanabinoidů (eCB) se současným snížením uvolňování kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a glutamátu. eCB jsou zapojeny do cest odměny, paměti, učení a bolesti.

Kromě toho mohou receptory CB1 a CB2 zvýšit uvolňování dopaminu a zároveň snížit uvolňování acetylcholinu a norepinefrinu.

Nyní, když mnoho amerických států legalizovalo konopí, již tak vysoká míra užívání konopí roste již od 16 let. Kromě toho je užívání konopí pro lékařské účely stále běžnější, přičemž 40 % pacientů s rakovinou užívá konopí k léčbě bolesti, když je legálně dostupné, jako například v Kanadě, Německu a Izraeli.

K dispozici jsou také léky na bázi konopí (CBM), jako je dronabinol a nabiximol. Používají se ve formě kapslí (Dronabinol) nebo jako perorální sprej (Nabiximols), stejně jako perorální nebo inhalační roztoky generického THC. Léčebné konopí se také používá místo standardní terapie u stavů, jako je refrakterní epilepsie, schizofrenie nebo roztroušená skleróza.

To vše se odehrává v kontextu omezených důkazů, že konopí je bezpečné. Studie jsou navíc omezeny spoléháním se na jediný federální zdroj konopí, zkreslením zpětné vazby, malou velikostí vzorků a špatnou externí validitou.

Co studie ukázala?

Předchozí Cochranův přehled v roce 2017 uvedl, že většina studií měla nízkou až střední kvalitu. Užívání léčebného konopí by mohlo zvýšit podíl lidí, kteří byli schopni snížit bolest na polovinu stávající úrovně nebo méně.

Celkový dojem ze změny léčby bolesti u pacientů byl však velmi nízký, protože negativní účinky užívání konopí vedly k vícenásobnému ukončení studií léčebného konopí.

Ačkoli frekvence závažných nežádoucích účinků nebyla u léčebného konopí ve srovnání s placebem zvýšena, zdálo se, že první z nich postihuje nervový systém s vyšším rizikem psychiatrických poruch. Dlouhodobá rizika byla špatně posouzena. Někteří autoři navíc došli k závěru, že poměr nákladů a přínosů léčebného konopí je nepříznivý.

Konopí pro úlevu od bolesti

U onkologických pacientů s chronickou bolestí, kteří představují 70 % pacientů s pokročilým maligním onemocněním, jsou opioidy léčbou první volby doporučenou Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Zatímco chybí kvalitní studie srovnávající opioidy a THC, zdá se, že nabiximoly poskytují lepší úlevu od bolesti než placebo v nízkých až středních dávkách s adekvátní snášenlivostí.

Vysoké dávky THC způsobují sedaci, zatímco kombinace THC/CBD poskytuje lepší analgezii ve srovnání s THC nebo placebem. Ve skutečnosti byla tato kombinace udržována po dobu až dvou let bez potřeby zvýšené medikace opioidů, zatímco v některých případech byly dávky opioidů pacientům sníženy o 50 %.

Nežádoucí účinky na CNS a střeva se vyskytovaly častěji u oromukózních nabiximolů a THC. Proto existuje naléhavá potřeba dalšího výzkumu pro stanovení optimálního dávkování a způsobu podávání.

Kognitivní efekty

Uživatelé konopí mají tendenci vykazovat nedostatky ve výkonné funkci, s horší pamětí a pozorností než uživatelé, kteří ji neužívají. Zdá se, že je to závislé na dávce a ovlivňuje kognici, odměnu a motivaci.

Mladí dospělí s poruchou užívání konopí (CUD) mohou mít kognitivní poruchy v důsledku poruch v emoční doméně. To snižuje normální kognitivní kontrolu a schopnost rozhodování v emocionálně stresových situacích.

Studie elektrické aktivity mozku naznačují, že uživatelé konopí vykazují zvýšenou kortikální aktivaci v klidu, možná proto, že normální inhibice zbytečných procesů, které generují hluk na pozadí a snižují efektivitu mozku, je konopím narušena.

Akutní užívání konopí zhoršuje pracovní, verbální a vizuální paměť a také epizodickou paměť a pozornost s vyšší impulzivitou. Ve skutečnosti lze malé změny odhalit do týdne po silném užívání konopí.

Testy paměti a učení trvale poskytují horší výsledky u uživatelů konopí. Tyto kognitivní testy však musí brát v úvahu rodinné zázemí a další individuální faktory.

Chronické užívání konopí má tendenci zhoršovat paměť, kromě výrazné mozkové dysfunkce ovlivňující zrakově-motorické dráhy. Když byli chroničtí kuřáci, kteří abstinovali v průměru 15 hodin, srovnáni s chronickými uživateli tabáku, ti první vykazovali horší schopnosti učení a paměti, více poruch a větší zapomnětlivost. Reakční doby byly také delší u chronických uživatelů konopí, zvláště když byla vyžadována trvalá pozornost.

Je zajímavé, že bylo zjištěno, že užívání konopí ve třech nebo méně dnech v týdnu zlepšuje celkové zdraví ve srovnání s intenzivním užíváním, přičemž lepší chuť k jídlu a deprese jsou srovnatelné s těmi, kteří konopí přestali úplně. Navzdory tomu bylo zlepšení kognice spojeno pouze s předchozími uživateli konopí.

Podobná reverze paměti byla nalezena při použití antagonisty receptoru adenosinu A2A (A2AR) u chronických uživatelů, možná proto, že zvýšil synaptickou plasticitu v hippocampu z jeho depresivního stavu.

Strukturální efekty

Neuroimaging prokázal výskyt abnormalit v objemu a hustotě šedé hmoty hipokampu u uživatelů konopí. Bílá hmota je také zapojena, protože je hustým místem pro receptory CB1.

Spojení se špatnou pracovní pamětí, mozkovou funkcí, která se primárně vyvíjí během dospívání, je častější mezi častými dospívajícími uživateli konopí ve srovnání s dospělými. To se projevuje zhoršenou aktivací zadních parietálních kortikálních oblastí a zvýšenou aktivací ostatních částí prefrontálního kortexu.

První z nich může naznačovat rizikový faktor pro užívání konopí, protože nevykazuje žádný rozdíl mezi případy jednorázového a opakovaného užití. Naopak uživatelé konopí vykazují neurologické změny, které naznačují adaptační proces, ve kterém používají relativně neefektivní strategie k dosažení srovnatelných výsledků jako neuživatelé.

Konopí může snížit estetický požitek z poslechu hudby prostřednictvím odměňovacích drah v mozku. To bylo kompenzováno přidáním CBD do léku.

Užívání konopí před propuknutím schizofrenie je spojeno s neurální atrofií šedých buněk, ale ne u pacientů se schizofrenií nebo bipolární poruchou, kteří drogu užívali po diagnóze. Existují důkazy, že užívání konopí mladistvými může zabránit nebo zlepšit neuronální poškození u psychotických pacientů; To je však potřeba dále prozkoumat.

Je konopí karcinogenní?

U pacientů s rakovinou krku je pravděpodobnější, že budou užívat konopí, ale ne u pacientů s jinými rakovinami hlavy a krku. U těchto pacientů byla také větší pravděpodobnost, že podstoupí chemoradioterapii než samotnou operaci. Kouření konopí produkuje toxiny, které mohou způsobit rakovinu hlavy a krku, stejně jako imunosupresiva a mutageny.

Předchozí studie ukázala trojnásobné riziko rakoviny hlavy a krku při užívání konopí, zejména u lidí mladších 55 let. To se však nepotvrdilo.

Biologická věrohodnost existuje, protože konopí upreguluje receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a jeho downstream prvky, které se nacházejí na vyšších úrovních u většiny spinocelulárních karcinomů hlavy a krku.

Kouření konopí také mění orální mikrobiom v krku a na straně jazyka, kde se vyskytuje většina těchto druhů rakoviny.

Je konopí návykové?

Závislost je popsána různými modely, z nichž třístupňový se zdá být CUD. Jedná se o bazální ganglia, která poskytují pocit intoxikace; amygdala, která při odvykání vyvolává negativní pocity; a prefrontální kůra, která je zodpovědná za zaujatost nebo očekávání další dávky. Mohou být také zapojeny cerebelární CB receptory.

Přibližně 10 % uživatelů konopí zažívá CUD, přičemž více než polovina z nich je způsobena genetickými účinky. Důležité je, že prevalence CUD se v průběhu času zvyšuje, přičemž více mladých lidí ve věku 12 až 17 let začíná užívat konopí než mladí dospělí do 25 let. Proto je důležité rozpoznat rizikové faktory tohoto onemocnění.

Chronické užívání konopí může trvale změnit kognici změnou zpracování mozku v drahách, jako je síť prefrontálně-limbického systému. Abstinence delší než měsíc nebyla u chronicky závislých uživatelů spojena se zlepšenou reakcí na emoční podněty.

Tyto výsledky naznačují, že chronické užívání konopí může vést k návykovým změnám, které způsobují trvalé změny v emočním zpracování.“

Zdá se, že tento účinek je charakterizován posunem od snížené vazby mediálního orbitofrontálního kortexu (mOFC) s dorzálním striatem ke zlepšené vazbě, která může odrážet počátek závislosti. Kromě toho by tento přechod z ventrálního na dorzální striatální spojení s prefrontálním kortexem mohl vysvětlit, jak dobrovolné požití drogy přechází do obvyklého požití nebo závislosti prostřednictvím zhoršené inhibice impulzů.

Závěry

Současný přehled vyžaduje mnohem rozsáhlejší studie s přísnými standardy kvality, aby byly výsledky s externí validitou. Tento výzkum je naléhavě potřebný, protože rekreační a léčebné konopí se v mnoha společnostech legalizuje, zejména ve Spojených státech, kde taková opatření přijaly desítky států.

Proto se stalo nezbytností prohloubit současné chápání základních vědeckých i klinických aplikací konopí.“

Odkaz:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.