Peligros del consumo de cannabis medicinal/recreativo

Peligros del consumo de cannabis medicinal/recreativo

Según la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito, el cannabis es la droga ilícita más consumida en el mundo. Si bien el cannabis se utiliza cada vez más como droga recreativa, además de su uso medicinal para tratar el dolor crónico, hay poca evidencia de su seguridad.

Algunos datos sugieren que las funciones neurocognitivas se ven afectadas por el consumo de cannabis, y el deterioro anatómico respalda estas observaciones. Los riesgos aumentan cuanto más temprana es la edad de aparición.

Como ocurre con cualquier otro medicamento, estos riesgos deben sopesarse junto con los beneficios antes de tomar una decisión sobre el consumo de cannabis”.

Aprender: Efectos secundarios del cannabis medicinal y recreativo.Crédito de la foto: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

introducción

Cannabis sativa es la fuente del cannabis y sus derivados. Conocido por varios nombres, como marihuana por los capullos de flores secos y hachís por los bloques de resina vegetal, el cannabis contiene varios compuestos bioactivos como flavonoides, cannabinol y cannabinoides.

Los cannabinoides más notables que se encuentran en el cannabis incluyen el poderoso compuesto psicoactivo delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el antiinflamatorio cannabidiol (CBD). Ambos principios activos actúan sobre el receptor cannabinoide 1 (CB1), siendo el THC un agonista parcial y el CBD un modulador alostérico negativo.

Los receptores CB1 están más concentrados en el sistema nervioso central (SNC). Estos receptores son neuroquímicamente similares a los receptores de opioides y, por tanto, influyen en las vías nociceptivas del cerebro.

La unión de los cannabinoides a los receptores da como resultado la estimulación del sistema cannabinoide endógeno, alterando los niveles de cannabinoides endógenos (eCB), con una reducción concomitante en la liberación de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y glutamato. Los eCB participan en las vías de recompensa, memoria, aprendizaje y dolor.

Además, los receptores CB1 y CB2 pueden aumentar la liberación de dopamina al tiempo que reducen la liberación de acetilcolina y norepinefrina.

Ahora que muchos estados americanos han legalizado el cannabis, la ya alta tasa de consumo de cannabis está aumentando a partir de los 16 años. Además, el uso de cannabis medicinal se está volviendo más común: el 40% de los pacientes con cáncer consumen cannabis para controlar el dolor cuando está disponible legalmente, como en Canadá, Alemania e Israel.

También se encuentran disponibles medicamentos a base de cannabis (CBM), como el dronabinol y los nabiximols. Se utilizan en forma de cápsulas (Dronabinol) o aerosoles orales (Nabiximols), así como soluciones orales o inhaladas de THC genérico. El cannabis medicinal también se utiliza en lugar de la terapia estándar para afecciones como la epilepsia refractaria, la esquizofrenia o la esclerosis múltiple.

Todo esto tiene lugar en el contexto de pruebas limitadas de que el cannabis es seguro. Además, los estudios están limitados por la dependencia de una única fuente federal de cannabis, el sesgo de recuerdo, los tamaños de muestra pequeños y la validez externa deficiente.

¿Qué mostró el estudio?

Una revisión Cochrane anterior de 2017 informó que la mayoría de los estudios eran de calidad baja a moderada. El uso de cannabis medicinal podría aumentar la proporción de personas que pudieron reducir su dolor a la mitad de los niveles existentes o menos.

Sin embargo, la impresión general de un cambio en el tratamiento del dolor entre los pacientes fue muy baja, ya que los efectos negativos del consumo de cannabis llevaron a múltiples interrupciones de los estudios sobre cannabis medicinal.

Aunque la frecuencia de eventos adversos graves no aumentó con el cannabis medicinal en comparación con el placebo, el primero parecía afectar el sistema nervioso, con un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos. Los riesgos a largo plazo fueron mal evaluados. Además, algunos autores han concluido que la relación coste-beneficio del cannabis medicinal es desfavorable.

Cannabis para aliviar el dolor

Para los pacientes con cáncer y dolor crónico, que representan el 70% de los pacientes con malignidad avanzada, los opioides son un tratamiento de primera línea recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Si bien faltan estudios de alta calidad que comparen los opioides y el THC, parece que los nabiximols proporcionan un mejor alivio del dolor que el placebo en dosis bajas a moderadas con una tolerabilidad adecuada.

Las dosis altas de THC causan sedación, mientras que la combinación THC/CBD proporciona una analgesia superior en comparación con el THC o el placebo. De hecho, esta combinación se ha mantenido hasta dos años sin necesidad de aumentar la medicación con opioides, mientras que en algunos casos las dosis de opioides de los pacientes se han reducido en un 50%.

Los efectos adversos intestinales y sobre el sistema nervioso central ocurrieron con mayor frecuencia con nabiximoles oromucosos y THC. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de realizar más investigaciones para determinar la dosis y la vía de administración óptimas.

Efectos cognitivos

Los consumidores de cannabis tienden a mostrar déficits en la función ejecutiva, con peor memoria y atención que los no consumidores. Esto parece depender de la dosis y afecta la cognición, la recompensa y la motivación.

Los adultos jóvenes con trastorno por consumo de cannabis (CUD) pueden tener deterioros cognitivos debido a alteraciones en el ámbito emocional. Esto reduce el control cognitivo normal y la capacidad de tomar decisiones en situaciones emocionalmente estresantes.

Los estudios sobre la actividad eléctrica cerebral sugieren que los consumidores de cannabis exhiben una mayor activación cortical en reposo, tal vez porque el cannabis altera la inhibición normal de procesos innecesarios que generan ruido de fondo y reducen la eficiencia cerebral.

El consumo agudo de cannabis perjudica la memoria de trabajo, verbal y visual, así como la memoria episódica y la atención con mayor impulsividad. De hecho, se pueden detectar pequeños cambios una semana después de un consumo intenso de cannabis.

Las pruebas de memoria y aprendizaje producen consistentemente peores resultados en los consumidores de cannabis. Sin embargo, estas pruebas cognitivas deben tener en cuenta los antecedentes familiares y otros factores individuales.

El consumo crónico de cannabis tiende a perjudicar la memoria, además de una importante disfunción cerebral que afecta las vías visomotoras. Cuando se comparó a los fumadores crónicos que se abstuvieron durante una media de 15 horas con los consumidores crónicos de tabaco, los primeros mostraron peores capacidades de aprendizaje y memoria, con más trastornos y mayores olvidos. Los tiempos de reacción también fueron más prolongados en los consumidores crónicos de cannabis, especialmente cuando se requería atención sostenida.

Curiosamente, se descubrió que el consumo de cannabis tres o menos días a la semana mejora la salud general en comparación con el consumo intensivo, con un mejor apetito y depresión comparables a aquellos que abandonan el cannabis por completo. A pesar de esto, la mejora de la cognición sólo se asoció con consumidores anteriores de cannabis.

Se encontró una reversión de la memoria similar con el uso de un antagonista del receptor A2A de adenosina (A2AR) en usuarios crónicos, tal vez porque aumentó la plasticidad sináptica en el hipocampo debido a su estado depresivo.

Efectos estructurales

Las neuroimágenes han demostrado la aparición de anomalías en el volumen y la densidad de la materia gris del hipocampo en los consumidores de cannabis. La materia blanca también está involucrada porque es un sitio denso para los receptores CB1.

La asociación con una memoria de trabajo deficiente, una función cerebral que se desarrolla principalmente durante la adolescencia, es más común entre los consumidores adolescentes frecuentes de cannabis que entre los adultos. Esto se refleja en una activación alterada de las áreas corticales parietales posteriores y una mayor activación de otras partes de la corteza prefrontal.

El primero puede indicar un factor de riesgo para el consumo de cannabis, ya que no mostró diferencias entre los casos de consumo único y repetido. Por el contrario, los consumidores de cannabis exhiben cambios neurológicos que indican un proceso de adaptación en el que utilizan estrategias relativamente ineficientes para lograr resultados comparables a los de los no consumidores.

El cannabis puede reducir el placer estético de escuchar música a través de vías de recompensa en el cerebro. Esto se compensó añadiendo CBD al fármaco.

El consumo de cannabis antes de la aparición de la esquizofrenia se asocia con la atrofia de las células grises neurales, pero no en pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar que tomaron el fármaco después de su diagnóstico. Hay pruebas de que el consumo de cannabis en adolescentes puede prevenir o mejorar el deterioro neuronal en pacientes psicóticos; Sin embargo, esto debe investigarse más a fondo.

¿Es el cannabis cancerígeno?

Los pacientes con cáncer de garganta tienen más probabilidades de consumir cannabis, pero no los pacientes con otros cánceres de cabeza y cuello. Estos pacientes también tenían más probabilidades de recibir quimiorradioterapia que cirugía sola. Fumar cannabis produce toxinas que pueden provocar cáncer de cabeza y cuello, además de inmunosupresores y mutágenos.

Un estudio anterior mostró un riesgo tres veces mayor de cáncer de cabeza y cuello con el consumo de cannabis, especialmente en personas menores de 55 años. Sin embargo, esto no ha sido confirmado.

Existe plausibilidad biológica porque el cannabis regula positivamente el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y sus elementos posteriores, que se encuentran en niveles más altos en la mayoría de los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello.

Fumar cannabis también altera el microbioma oral en la garganta y el costado de la lengua, donde se producen la mayoría de estos cánceres.

¿Es el cannabis adictivo?

La adicción se describe mediante varios modelos, de los cuales el modelo de tres etapas parece encajar con el CUD. Estos son los ganglios basales, que proporcionan la sensación de intoxicación; la amígdala, que produce sentimientos negativos durante la abstinencia; y la corteza prefrontal, que es responsable de la preocupación o anticipación de la siguiente dosis. Los receptores CB cerebelosos también pueden estar implicados.

Aproximadamente el 10% de los consumidores de cannabis experimentan CUD, y más de la mitad de ellos se debe a efectos genéticos. Es importante destacar que la prevalencia de CUD está aumentando con el tiempo, y más jóvenes entre 12 y 17 años comienzan a consumir cannabis que adultos jóvenes menores de 25 años. Por lo tanto, es importante reconocer los factores de riesgo de esta enfermedad.

El consumo crónico de cannabis puede alterar permanentemente la cognición al alterar el procesamiento cerebral en vías como la red del sistema límbico prefrontal. La abstinencia durante más de un mes no se asoció con una mejor respuesta a los estímulos emocionales en usuarios adictos crónicos.

Estos resultados sugieren que el consumo crónico de cannabis puede provocar cambios adictivos que provocan cambios persistentes en el procesamiento emocional”.

Este efecto parece caracterizarse por un cambio desde un acoplamiento reducido de la corteza orbitofrontal medial (mOFC) con el cuerpo estriado dorsal a un acoplamiento mejorado, lo que puede reflejar la aparición de la adicción. Además, este cambio del acoplamiento estriado ventral al dorsal con la corteza prefrontal podría explicar cómo la ingestión voluntaria de drogas pasa a una ingestión habitual o dependencia a través de una inhibición de impulsos alterada.

Conclusiones

La revisión actual requiere estudios mucho más amplios con estándares de calidad rigurosos para producir resultados con validez externa. Esta investigación se necesita con urgencia a medida que el cannabis medicinal y recreativo se legaliza en muchas sociedades, particularmente en los Estados Unidos, donde docenas de estados han tomado tales medidas.

Por lo tanto, se ha vuelto imperativo avanzar en la comprensión actual tanto de la ciencia básica como de las aplicaciones clínicas del cannabis”.

Referencia:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

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