Kanepi meelelahutusliku/meditsiinilise kasutamise ohud

Kanepi meelelahutusliku/meditsiinilise kasutamise ohud

ÜRO narko- ja kuritegevuse büroo andmetel on kanep maailmas kõige laialdasemalt kasutatav ebaseaduslik uimasti. Kuigi kanepit kasutatakse kroonilise valu raviks lisaks meditsiinilisele kasutamisele üha enam meelelahutusliku uimastina, on selle ohutuse kohta vähe tõendeid.

Mõned andmed viitavad sellele, et kanepitarbimine kahjustab neurokognitiivseid funktsioone ning anatoomiline halvenemine toetab neid tähelepanekuid. Riskid suurenevad, kui haigus algab varem.

Nagu kõigi teiste ravimite puhul, tuleks enne kanepitarbimise kohta otsuse tegemist kaaluda neid riske koos kasulikkusega.

Õppige: Meelelahutusliku ja meditsiinilise kanepi kõrvalmõjud.Foto krediit: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

sissejuhatus

Cannabis sativa on kanepi ja selle derivaatide allikas. Tuntud mitme nime all, nagu kuivatatud õienuppude jaoks marihuaana ja taimevaiguplokkide jaoks hašiš, sisaldab mitmeid bioaktiivseid ühendeid, nagu flavonoidid, kannabinool ja kannabinoidid.

Kõige tähelepanuväärsemad kanepis leiduvad kannabinoidid on võimas psühhoaktiivne ühend delta-9-tetrahüdrokannabinool (THC) ja põletikuvastane kannabidiool (CBD). Mõlemad toimeained toimivad kannabinoidi retseptoril 1 (CB1), kusjuures THC on osaline agonist ja CBD negatiivne allosteeriline modulaator.

CB1 retseptorid on enim kontsentreeritud kesknärvisüsteemis (KNS). Need retseptorid on neurokeemiliselt sarnased opioidiretseptoritega ja mõjutavad seega aju notsitseptiivseid radu.

Retseptori sidumine kannabinoidide poolt põhjustab endogeense kannabinoidisüsteemi stimuleerimist, muutes endogeensete kannabinoidide (eCB) taset, millega kaasneb gamma-aminovõihappe (GABA) ja glutamaadi vabanemise vähenemine. ECB-d on seotud tasu, mälu, õppimise ja valuga.

Lisaks võivad CB1 ja CB2 retseptorid suurendada dopamiini vabanemist, vähendades samal ajal atsetüülkoliini ja norepinefriini vabanemist.

Nüüd, kui paljud Ameerika osariigid on kanepi legaliseerinud, suureneb kanepitarbimise niigi kõrge tase alates 16. eluaastast. Lisaks on meditsiinilise kanepi kasutamine muutumas üha tavalisemaks – 40% vähipatsientidest kasutab kanepit valu leevendamiseks, kui see on seaduslikult kättesaadav, näiteks Kanadas, Saksamaal ja Iisraelis.

Saadaval on ka kanepipõhised ravimid (CBM-id), nagu dronabinool ja nabiksimoolid. Neid kasutatakse kapslite kujul (Dronabinol) või suukaudse pihustina (Nabiximols), samuti üldise THC suukaudsete või inhaleeritavate lahustena. Ravikanepit kasutatakse standardse ravi asemel ka selliste haigusseisundite puhul nagu raskesti alluv epilepsia, skisofreenia või hulgiskleroos.

Kõik see leiab aset piiratud tõendite taustal, et kanep on ohutu. Lisaks piiravad uuringuid toetumine ühele föderaalsele kanepiallikale, meeldejätmise kallutatus, väikesed valimimahud ja halb väline kehtivus.

Mida uuring näitas?

Eelmine Cochrane'i ülevaade 2017. aastal teatas, et enamik uuringuid olid madala või mõõduka kvaliteediga. Ravikanepi kasutamine võib suurendada nende inimeste osakaalu, kes suutsid oma valu vähendada pooleni või alla selle.

Üldmulje valuravi muutusest patsientide seas oli aga väga madal, kuna kanepitarbimise negatiivsed mõjud tõid kaasa meditsiinilise kanepi uuringute mitmekordse lõpetamise.

Kuigi tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus ravikanepiga võrreldes platseeboga ei suurenenud, näis, et esimene mõjutas närvisüsteemi, suurendades psühhiaatriliste häirete riski. Pikaajalisi riske hinnati halvasti. Lisaks on mõned autorid jõudnud järeldusele, et ravikanepi kulude ja tulude suhe on ebasoodne.

Kanep valu leevendamiseks

Kroonilise valuga vähihaigete jaoks, kes moodustavad 70% kaugelearenenud pahaloomulise kasvajaga patsientidest, on Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) soovitatud esmavaliku ravimid opioidid. Kuigi puuduvad kvaliteetsed opioidide ja THC võrdlevad uuringud, näib, et nabiksimoolid leevendavad valu paremini kui platseebo väikeste kuni mõõdukate annuste ja piisava talutavusega.

THC suured annused põhjustavad sedatsiooni, samas kui THC/CBD kombinatsioon tagab parema analgeesia kui THC või platseebo. Tegelikult on seda kombinatsiooni säilinud kuni kaks aastat, ilma et oleks vaja suurendada opioidravimeid, samas kui mõnel juhul on patsientide opioidiannuseid vähendatud 50%.

Kõrvaltoimed kesknärvisüsteemile ja soolestikule esinesid sagedamini suu limaskestade nabiksimolide ja THC kasutamisel. Seetõttu on optimaalse annuse ja manustamisviisi määramiseks vaja kiiresti täiendavaid uuringuid.

Kognitiivsed mõjud

Kanepitarbijatel on tavaliselt puudujääk juhtimisfunktsioonides, halvem mälu ja tähelepanu kui mittekasutajatel. See näib olevat annusest sõltuv ja mõjutab tunnetust, tasu ja motivatsiooni.

Kanepitarbimise häirega (CUD) noortel täiskasvanutel võivad emotsionaalsete häirete tõttu olla kognitiivsed häired. See vähendab normaalset kognitiivset kontrolli ja otsustusvõimet emotsionaalselt stressirohketes olukordades.

Aju elektrilise aktiivsuse uuringud näitavad, et kanepitarbijatel on puhkeolekus suurem ajukoore aktivatsioon, võib-olla seetõttu, et kanep kahjustab taustamüra tekitavate ja aju efektiivsust vähendavate mittevajalike protsesside normaalset pärssimist.

Äge kanepitarvitamine halvendab töö-, verbaalset ja nägemismälu, samuti episoodilist mälu ja tähelepanu koos suurema impulsiivsusega. Tegelikult võib väikseid muutusi märgata nädala jooksul pärast tugevat kanepitarbimist.

Mälu- ja õppimistestid annavad kanepitarbijatel pidevalt kehvemaid tulemusi. Need kognitiivsed testid peavad aga võtma arvesse perekondlikku tausta ja muid individuaalseid tegureid.

Krooniline kanepitarbimine kipub halvendama mälu, lisaks sellele, et nägemis- ja motoorseid radu mõjutavad olulised ajufunktsiooni häired. Kui võrreldi kroonilisi suitsetajaid, kes olid keskmiselt 15 tundi abstinentsed, krooniliste tubakatarbijatega, ilmnes esimestel kehvemad õppimis- ja mäluvõimed, rohkem häireid ja suurem unustamine. Krooniliste kanepitarbijate reaktsiooniajad olid samuti pikemad, eriti kui oli vaja pidevat tähelepanu.

Huvitaval kombel leiti, et kanepi tarbimine kolmel või vähemal päeval nädalas parandas üldist tervist võrreldes tugeva tarbimisega, parema söögiisu ja depressiooniga, mis on võrreldav kanepitarbimisest täielikult loobunutega. Sellest hoolimata seostati paranenud tunnetust ainult varasemate kanepitarbijatega.

Sarnane mälu taastumine leiti ka adenosiini A2A retseptori (A2AR) antagonisti kasutamisel kroonilistel kasutajatel, võib-olla seetõttu, et see suurendas hipokampuse sünaptilist plastilisust selle depressiivse seisundi tõttu.

Struktuursed mõjud

Neurokujutised on näidanud, et kanepitarbijatel esineb kõrvalekaldeid hipokampuse hallaine mahus ja tiheduses. Kaasatud on ka valge aine, kuna see on CB1 retseptorite tihe koht.

Halva töömälu, peamiselt noorukieas areneva ajufunktsiooni seos on sagedaste noorukite kanepitarbijate seas sagedamini kui täiskasvanutel. See kajastub tagumiste parietaalsete ajukoore piirkondade aktiveerimise halvenemises ja prefrontaalse ajukoore teiste osade aktivatsiooni suurenemises.

Esimene võib viidata kanepitarbimise riskitegurile, kuna see ei näidanud erinevust ühekordse ja korduva tarvitamise juhtumite vahel. Seevastu kanepitarbijatel ilmnevad neuroloogilised muutused, mis viitavad kohanemisprotsessile, mille käigus nad kasutavad suhteliselt ebatõhusaid strateegiaid, et saavutada mittekasutajatega võrreldavaid tulemusi.

Kanep võib vähendada esteetilist naudingut muusika kuulamisest ajus leiduvate tasustamisteede kaudu. Seda kompenseeriti CBD lisamisega ravimile.

Kanepi tarvitamine enne skisofreenia algust on seotud neuraalse hallrakkude atroofiaga, kuid mitte skisofreenia või bipolaarse häirega patsientidel, kes võtsid ravimit pärast diagnoosimist. On tõendeid, et noorukite kanepitarbimine võib psühhootiliste patsientide neuronite kahjustusi ennetada või leevendada; Seda tuleb aga edasi uurida.

Kas kanep on kantserogeenne?

Kurguvähiga patsiendid kasutavad suurema tõenäosusega kanepit, kuid mitte patsiendid, kellel on muid pea- ja kaelavähki. Neil patsientidel oli ka suurem tõenäosus saada kemoradioteraapiat kui ainult operatsiooni. Kanepi suitsetamine tekitab toksiine, mis võivad põhjustada pea- ja kaelavähki, samuti immunosupressante ja mutageene.

Eelmine uuring näitas, et kanepitarbimisega kaasneb pea- ja kaelavähi tekkerisk kolmekordselt, eriti alla 55-aastastel inimestel. See pole aga kinnitust leidnud.

Bioloogiline usutavus on olemas, kuna kanep reguleerib üles epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) ja selle allavoolu elemente, mida leidub suuremal määral enamiku pea ja kaela lamerakk-kartsinoomide puhul.

Kanepi suitsetamine muudab ka suuõõne mikrobioomi kurgus ja keeleküljes, kus esineb enamik neist vähivormidest.

Kas kanep tekitab sõltuvust?

Sõltuvust kirjeldavad erinevad mudelid, millest kolmeastmeline mudel näib sobivat CUD-ga. Need on basaalganglionid, mis tekitavad joobetunde; amügdala, mis tekitab äratõmbumise ajal negatiivseid tundeid; ja prefrontaalne ajukoor, mis vastutab järgmise annusega hõivatuse või selle ootamise eest. Kaasatud võivad olla ka väikeaju CB retseptorid.

Ligikaudu 10% kanepitarbijatest kogevad CUD-d, kusjuures üle poole neist on tingitud geneetilistest mõjudest. Oluline on see, et CUD-i levimus aja jooksul suureneb, kuna rohkem noori vanuses 12–17 aastat hakkab kanepit tarvitama kui noori alla 25-aastaseid täiskasvanuid. Seetõttu on oluline ära tunda selle haiguse riskifaktorid.

Krooniline kanepitarbimine võib kognitsiooni jäädavalt muuta, muutes aju töötlemist sellistes radades nagu prefrontaal-limbilise süsteemi võrgustik. Rohkem kui kuu aega kestnud karskus ei olnud seotud kroonilise sõltuvusega kasutajate parema reaktsiooniga emotsionaalsetele stiimulitele.

Need tulemused viitavad sellele, et krooniline kanepitarbimine võib põhjustada sõltuvust tekitavaid muutusi, mis põhjustavad püsivaid muutusi emotsionaalses töötlemises.

Näib, et seda efekti iseloomustab nihe mediaalse orbitofrontaalse ajukoore (mOFC) vähenenud sidumiselt dorsaalse juttkehaga paranenud sidususele, mis võib kajastada sõltuvuse tekkimist. Lisaks võib see üleminek ventraalselt dorsaalsele striataalsele sidemele prefrontaalse ajukoorega selgitada, kuidas ravimite vabatahtlik allaneelamine muutub impulsi inhibeerimise halvenemise kaudu tavapäraseks allaneelamiseks või sõltuvuseks.

Järeldused

Praegune ülevaade nõuab palju suuremaid rangete kvaliteedistandarditega uuringuid, et saada välise kehtivusega tulemusi. Seda uurimistööd on hädasti vaja, kuna meelelahutuslik ja meditsiiniline kanep legaliseeritakse paljudes ühiskondades, eriti Ameerika Ühendriikides, kus kümned osariigid on selliseid meetmeid võtnud.

Seetõttu on muutunud hädavajalikuks edendada praegust arusaamist nii kanepi põhiteadusest kui ka kliinilistest rakendustest.

Viide:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.