Kannabiksen virkistys-/lääketieteellisen käytön vaarat

Kannabiksen virkistys-/lääketieteellisen käytön vaarat

YK:n huume- ja rikostoimiston mukaan kannabis on eniten käytetty laiton huume maailmassa. Vaikka kannabista käytetään yhä useammin virkistyshuumeena sen lääkinnällisen käytön lisäksi kroonisen kivun hoitoon, sen turvallisuudesta on vain vähän näyttöä.

Jotkut tiedot viittaavat siihen, että kannabiksen käyttö heikentää neurokognitiivisia toimintoja, ja anatomiset heikkenemät tukevat näitä havaintoja. Riskit kasvavat, mitä varhaisemmassa iässä esiintyy.

Kuten minkä tahansa muun lääkkeen kohdalla, näitä riskejä tulee punnita hyötyjen rinnalla ennen kuin tehdään päätös kannabiksen käytöstä.

Oppia: Viihde- ja lääkekannabiksen sivuvaikutukset.Kuvan luotto: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

esittely

Cannabis sativa on kannabiksen ja sen johdannaisten lähde. Kannabis, joka tunnetaan useilla nimillä, kuten marihuana kuivatuista kukkanupuista ja hasis kasvihartsipalikoista, sisältää useita bioaktiivisia yhdisteitä, kuten flavonoideja, kannabinolia ja kannabinoideja.

Merkittävimpiä kannabiksen kannabinoideja ovat voimakas psykoaktiivinen yhdiste delta-9-tetrahydrokannabinoli (THC) ja tulehdusta ehkäisevä kannabidioli (CBD). Molemmat vaikuttavat aineet vaikuttavat kannabinoidireseptoriin 1 (CB1), jolloin THC on osittainen agonisti ja CBD on negatiivinen allosteerinen modulaattori.

CB1-reseptorit ovat keskittyneimmillään keskushermostoon (CNS). Nämä reseptorit ovat neurokemiallisesti samanlaisia ​​kuin opioidireseptorit ja vaikuttavat siten nosiseptiivisiin reitteihin aivoissa.

Kannabinoidien sitominen reseptoreihin johtaa endogeenisen kannabinoidijärjestelmän stimulaatioon, mikä muuttaa endogeenisten kannabinoidien (eCB:t) tasoa ja samalla vähentää gammaaminovoihapon (GABA) ja glutamaatin vapautumista. ECB:t ovat mukana palkitsemis-, muisti-, oppimis- ja kipupolkuissa.

Lisäksi CB1- ja CB2-reseptorit voivat lisätä dopamiinin vapautumista ja samalla vähentää asetyylikoliinin ja norepinefriinin vapautumista.

Nyt kun monet Amerikan osavaltiot ovat laillistaneet kannabiksen, kannabiksen jo ennestään korkea käyttöaste on lisääntymässä 16-vuotiaasta alkaen. Lisäksi kannabiksen lääkekäyttö yleistyy, sillä 40 % syöpäpotilaista käyttää kannabista kivunhallintaan silloin, kun se on laillisesti saatavilla, kuten Kanadassa, Saksassa ja Israelissa.

Saatavilla on myös kannabispohjaisia ​​lääkkeitä (CBM), kuten dronabinolia ja nabiksimoleja. Näitä käytetään kapselimuodossa (Dronabinol) tai suusumutteina (Nabiximols) sekä geneerisen THC:n oraalisina tai inhaloitavina liuoksina. Lääkekannabista käytetään myös tavanomaisen hoidon asemesta sellaisiin sairauksiin kuten refraktorinen epilepsia, skitsofrenia tai multippeliskleroosi.

Kaikki tämä tapahtuu rajoitetun todisteen yhteydessä siitä, että kannabis on turvallista. Lisäksi tutkimuksia rajoittaa riippuvuus yhteen liittovaltion kannabislähteeseen, muistamisharha, pieni otoskoko ja huono ulkoinen validiteetti.

Mitä tutkimus osoitti?

Edellisessä Cochrane-katsauksessa vuonna 2017 raportoitiin, että useimmat tutkimukset olivat laadultaan heikkoja tai kohtalaisia. Lääkekannabiksen käyttö voisi lisätä niiden ihmisten osuutta, jotka pystyivät vähentämään kipuaan puoleen tai sen alle.

Yleisvaikutelma kivunhoidon muutoksesta potilaiden keskuudessa oli kuitenkin hyvin alhainen, koska kannabiksen käytön negatiiviset vaikutukset johtivat lääketieteellisten kannabistutkimusten useisiin lopettamiseen.

Vaikka vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ei lisääntynyt lääkekannabiksen yhteydessä lumelääkkeeseen verrattuna, edellinen näytti vaikuttavan hermostoon, ja psykiatristen häiriöiden riski oli suurempi. Pitkän aikavälin riskit arvioitiin huonosti. Lisäksi jotkut kirjoittajat ovat tulleet siihen tulokseen, että lääkekannabiksen kustannus-hyötysuhde on epäsuotuisa.

Kannabis kivunlievitykseen

Opioidit ovat Maailman terveysjärjestön (WHO) suosittelema ensisijainen hoito kroonista kipua sairastaville syöpäpotilaille, jotka edustavat 70 prosenttia potilaista, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus. Vaikka korkealaatuisia opioideja ja THC:tä vertailevia tutkimuksia ei ole, näyttää siltä, ​​​​että nabiksimolit lievittävät kipua paremmin kuin lumelääke pieninä tai kohtalaisina annoksina ja riittävän siedettävinä.

Suuret THC-annokset aiheuttavat sedaatiota, kun taas THC/CBD-yhdistelmä tarjoaa paremman kivunlievityksen verrattuna THC:hen tai lumelääkkeeseen. Itse asiassa tätä yhdistelmää on säilytetty jopa kaksi vuotta ilman lisättyä opioidilääkitystä, kun taas joissakin tapauksissa potilaiden opioidiannostusta on vähennetty 50 %.

Haitallisia keskushermosto- ja suolistovaikutuksia esiintyi useammin suun limakalvon nabiksimoleilla ja THC:llä. Siksi on kiireellisesti lisätutkimuksia optimaalisen annoksen ja antoreitin määrittämiseksi.

Kognitiiviset vaikutukset

Kannabiksen käyttäjillä on yleensä puutteita toimeenpanotoiminnassa, ja heillä on huonompi muisti ja huomiokyky kuin ei-käyttäjillä. Tämä näyttää olevan annoksesta riippuvaista ja vaikuttaa kognitioon, palkkioon ja motivaatioon.

Nuorilla aikuisilla, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö (CUD), voi olla kognitiivisia häiriöitä tunnealueen häiriöistä johtuen. Tämä heikentää normaalia kognitiivista kontrollia ja päätöksentekokykyä emotionaalisesti stressaavissa tilanteissa.

Aivojen sähköistä toimintaa koskevat tutkimukset viittaavat siihen, että kannabiksen käyttäjillä on lisääntynyt aivokuoren aktivaatio levossa, ehkä siksi, että kannabis heikentää normaalia taustamelua synnyttävien ja aivojen tehokkuutta vähentävien prosessien estämistä.

Akuutti kannabiksen käyttö heikentää työ-, sana- ja visuaalista muistia sekä episodista muistia ja huomiokykyä korkeammalla impulsiivuudella. Itse asiassa pieniä muutoksia voidaan havaita viikon sisällä runsaasta kannabiksen käytöstä.

Muisti- ja oppimistestit tuottavat jatkuvasti huonompia tuloksia kannabiksen käyttäjillä. Näissä kognitiivisissa testeissä on kuitenkin otettava huomioon perhetausta ja muut yksilölliset tekijät.

Kroonisella kannabiksen käytöllä on taipumus heikentää muistia, ja lisäksi merkittävä aivojen toimintahäiriö, joka vaikuttaa visuaalisiin ja motorisiin reitteihin. Kun kroonisia tupakoitsijoita, jotka olivat pidättäytyneet keskimäärin 15 tuntia, verrattiin kroonisiin tupakankäyttäjiin, entisten oppimis- ja muistikyvyt olivat heikommat, enemmän häiriöitä ja unohduksia. Myös kroonisilla kannabiksen käyttäjillä reaktioajat olivat pidemmät, varsinkin kun tarvittiin jatkuvaa huomiota.

Mielenkiintoista on, että kannabiksen käytön kolmena tai harvempana päivänä viikossa havaittiin parantavan yleistä terveyttä runsaaseen käyttöön verrattuna, ja ruokahalu ja masennus ovat parempia kuin niillä, jotka lopettivat kannabiksen kokonaan. Tästä huolimatta parantunut kognitio liittyi vain aikaisempiin kannabiksen käyttäjiin.

Samanlainen muistin palautuminen havaittiin käytettäessä adenosiini A2A -reseptorin (A2AR) antagonistia kroonisilla käyttäjillä, ehkä siksi, että se lisäsi aivotursoksen synaptista plastisuutta sen masentuneesta tilasta.

Rakenteelliset vaikutukset

Neurokuvaus on osoittanut, että kannabiksen käyttäjillä on poikkeavuuksia hippokampuksen harmaan aineen määrässä ja tiheydessä. Valkoinen aine on myös mukana, koska se on tiheä paikka CB1-reseptoreille.

Huono työmuisti, ensisijaisesti murrosiässä kehittyvä aivotoiminta, on yleisempi nuorten kannabiksen käyttäjillä kuin aikuisilla. Tämä heijastuu takaosan parietaalisten aivokuoren alueiden heikentyneenä aktivoitumisena ja prefrontaalisen aivokuoren muiden osien aktivoitumisena.

Edellinen saattaa viitata kannabiksen käytön riskitekijään, koska se ei osoittanut eroa kertakäytön ja toistuvan käytön välillä. Sitä vastoin kannabiksen käyttäjillä on neurologisia muutoksia, jotka viittaavat sopeutumisprosessiin, jossa he käyttävät suhteellisen tehottomia strategioita saavuttaakseen vertailukelpoisia tuloksia ei-käyttäjiin verrattuna.

Kannabis voi vähentää musiikin kuuntelun esteettistä nautintoa aivojen palkitsemispolkujen kautta. Tämä kompensoitiin lisäämällä lääkkeeseen CBD:tä.

Kannabiksen käyttö ennen skitsofrenian puhkeamista liittyy hermosolujen harmaasolujen surkastumiseen, mutta ei skitsofreniaa tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, jotka ovat ottaneet lääkettä diagnoosinsa jälkeen. On näyttöä siitä, että nuorten kannabiksen käyttö voi ehkäistä tai parantaa hermosolujen heikkenemistä psykoottisilla potilailla; Tätä on kuitenkin tutkittava lisää.

Onko kannabis syöpää aiheuttavaa?

Kurkkusyöpäpotilaat käyttävät todennäköisemmin kannabista, mutta eivät potilaat, joilla on muita pään ja kaulan syöpiä. Nämä potilaat saivat myös todennäköisemmin kemoterapiahoitoa kuin pelkkä leikkaus. Kannabiksen tupakointi tuottaa myrkkyjä, jotka voivat aiheuttaa pään ja kaulan syöpää, sekä immunosuppressantteja ja mutageeneja.

Aiempi tutkimus osoitti kannabiksen käytön kolminkertaisen riskin sairastua pään ja kaulan syöpään, erityisesti alle 55-vuotiailla. Tätä ei kuitenkaan ole vahvistettu.

Biologinen uskottavuus on olemassa, koska kannabis säätelee epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) ja sen alavirran osia, joita esiintyy korkeammalla tasolla useimmissa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomissa.

Kannabiksen tupakointi muuttaa myös suun mikrobiomia kurkussa ja kielen sivulla, missä suurin osa näistä syövistä esiintyy.

Onko kannabis riippuvuutta aiheuttava?

Riippuvuutta kuvataan eri malleilla, joista kolmivaiheinen malli näyttää sopivan CUD:lle. Nämä ovat tyvihermot, jotka tarjoavat myrkytyksen tunteen; amygdala, joka tuottaa negatiivisia tunteita vetäytymisen aikana; ja prefrontaalinen aivokuori, joka on vastuussa seuraavan annoksen varautumisesta tai sen ennakoimisesta. Myös pikkuaivojen CB-reseptorit voivat olla mukana.

Noin 10 % kannabiksen käyttäjistä kokee CUD:n, joista yli puolet johtuu geneettisistä vaikutuksista. Tärkeää on, että CUD:n esiintyvyys kasvaa ajan myötä, ja enemmän 12–17-vuotiaita nuoria aloittaa kannabiksen käytön kuin alle 25-vuotiaat nuoret aikuiset. Siksi on tärkeää tunnistaa tämän taudin riskitekijät.

Krooninen kannabiksen käyttö voi muuttaa kognitiota pysyvästi muuttamalla aivojen prosessoimista reiteillä, kuten prefrontaali-limbisen järjestelmän verkostossa. Yli kuukauden pituinen pidättäytyminen ei liittynyt parantuneeseen vasteeseen emotionaalisiin ärsykkeisiin kroonisesti riippuvaisilla käyttäjillä.

Nämä tulokset viittaavat siihen, että kannabiksen krooninen käyttö voi johtaa riippuvuutta aiheuttaviin muutoksiin, jotka aiheuttavat pysyviä muutoksia tunneprosessissa.

Tälle vaikutukselle näyttää olevan ominaista siirtyminen mediaalisen orbitofrontaalisen aivokuoren (mOFC) vähentyneestä kytkennästä selkäjuovioon parantuneeseen kytkentään, mikä saattaa heijastaa riippuvuuden alkamista. Lisäksi tämä siirtyminen ventraalisesta dorsaalisesta striataaliseen kytkentään prefrontaalisen aivokuoren kanssa voi selittää, kuinka vapaaehtoinen lääkkeen nieleminen muuttuu tavanomaiseksi nielemiseksi tai riippuvuudeksi heikentyneen impulssin eston kautta.

Johtopäätökset

Nykyinen tarkastelu vaatii paljon laajempia tutkimuksia tiukoilla laatustandardeilla tuottaakseen tuloksia, joilla on ulkoinen validiteetti. Tätä tutkimusta tarvitaan kiireellisesti, koska viihde- ja lääkekannabiksen käyttö laillistetaan monissa yhteiskunnissa, erityisesti Yhdysvalloissa, jossa kymmenet osavaltiot ovat ryhtyneet tällaisiin toimenpiteisiin.

Siksi on tullut välttämättömäksi edistää nykyistä tietämystä kannabiksen perustiedoista ja kliinisistä sovelluksista.

Viite:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.