A kannabisz rekreációs/orvosi felhasználásának veszélyei

A kannabisz rekreációs/orvosi felhasználásának veszélyei

Az ENSZ Kábítószer- és Bűnügyi Hivatala szerint a kannabisz a legszélesebb körben használt tiltott kábítószer a világon. Míg a kannabiszt egyre gyakrabban használják rekreációs kábítószerként, amellett, hogy a krónikus fájdalom kezelésére használják, kevés bizonyíték van biztonságosságára.

Egyes adatok arra utalnak, hogy a kannabiszhasználat károsítja a neurokognitív funkciókat, és anatómiai romlások támasztják alá ezeket a megfigyeléseket. A kockázatok a kezdeti kor előrehaladtával nőnek.

Mint minden más gyógyszer esetében, ezeket a kockázatokat az előnyök mellett mérlegelni kell, mielőtt döntést hoznánk a kannabisz használatáról.”

Tanul: A rekreációs és gyógyászati ​​kannabisz mellékhatásai.A fotó forrása: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

bevezetés

A Cannabis sativa a kannabisz és származékai forrása. Több néven is ismert, mint például a szárított virágbimbóknak szánt marihuána és a növényi gyantatömbök hasis, a kannabisz számos bioaktív vegyületet tartalmaz, például flavonoidokat, kannabinolt és kannabinoidokat.

A kannabiszban található legjelentősebb kannabinoidok közé tartozik az erős pszichoaktív vegyület, a delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) és a gyulladáscsökkentő kannabidiol (CBD). Mindkét hatóanyag a kannabinoid receptor 1-re (CB1) hat, a THC részleges agonista, a CBD pedig negatív alloszterikus modulátor.

A CB1 receptorok leginkább a központi idegrendszerben (CNS) koncentrálódnak. Ezek a receptorok neurokémiailag hasonlóak az opioid receptorokhoz, és így befolyásolják az agy nociceptív útvonalait.

A kannabinoidok receptorkötődése az endogén kannabinoidrendszer stimulációját eredményezi, megváltoztatva az endogén kannabinoidok (eCB-k) szintjét, ezzel egyidejűleg csökken a gamma-aminovajsav (GABA) és a glutamát felszabadulása. Az eCB-k részt vesznek a jutalmazásban, a memóriában, a tanulásban és a fájdalomban.

Ezenkívül a CB1 és CB2 receptorok növelhetik a dopamin felszabadulását, miközben csökkentik az acetilkolin és a noradrenalin felszabadulását.

Most, hogy sok amerikai állam legalizálta a kannabiszt, a kannabiszhasználat már amúgy is magas aránya 16 éves kortól kezdődően növekszik. Ezenkívül az orvosi kannabiszhasználat egyre gyakoribbá válik, és a rákos betegek 40%-a használja a kannabiszt fájdalomcsillapításra, amikor az legálisan elérhető, például Kanadában, Németországban és Izraelben.

A kannabisz alapú gyógyszerek (CBM-ek), például a dronabinol és a nabiximolok is elérhetőek. Ezeket kapszula formájában (Dronabinol) vagy szájsprayként (Nabiximols), valamint az általános THC orális vagy inhalációs oldataként használják. Az orvosi kannabiszt is használják a szokásos terápia helyett olyan állapotok kezelésére, mint a refrakter epilepszia, skizofrénia vagy sclerosis multiplex.

Mindez korlátozott bizonyítékokkal összefüggésben történik, hogy a kannabisz biztonságos. Ezenkívül a tanulmányokat korlátozza az egyetlen szövetségi kannabiszforrásra való támaszkodás, a visszahívási torzítás, a kis mintaméret és a rossz külső érvényesség.

Mit mutatott ki a tanulmány?

Egy korábbi Cochrane-felülvizsgálat 2017-ben arról számolt be, hogy a legtöbb tanulmány alacsony vagy közepes minőségű volt. Az orvosi kannabisz használata növelheti azoknak az arányát, akik képesek voltak a jelenlegi szint felére vagy az alá csökkenteni fájdalmukat.

A fájdalomkezelés változásának általános benyomása azonban a betegek körében nagyon alacsony volt, mivel a kannabiszhasználat negatív hatásai az orvosi kannabisz-tanulmányok többszöri leállításához vezettek.

Bár a súlyos nemkívánatos események gyakorisága nem nőtt az orvosi kannabisz mellett a placebóhoz képest, az előbbi úgy tűnt, hogy az idegrendszerre hat, és nagyobb a pszichiátriai rendellenességek kockázata. A hosszú távú kockázatokat rosszul értékelték. Emellett egyes szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az orvosi kannabisz költség-haszon aránya kedvezőtlen.

Cannabis fájdalomcsillapításra

A krónikus fájdalommal küzdő rákos betegek számára, akik az előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek 70%-át teszik ki, az opioidok az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által javasolt első vonalbeli kezelés. Noha hiányoznak az opioidokat és a THC-t összehasonlító jó minőségű tanulmányok, úgy tűnik, hogy a nabiximolok jobb fájdalomcsillapítást nyújtanak, mint a placebo alacsony vagy közepes dózisokban, megfelelő tolerálással.

A nagy dózisú THC szedációt okoz, míg a THC/CBD kombináció jobb fájdalomcsillapítást biztosít, mint a THC vagy a placebo. Valójában ezt a kombinációt két évig fenntartották anélkül, hogy növelték volna az opioid gyógyszeres kezelést, míg egyes esetekben a betegek opioid adagját 50%-kal csökkentették.

Kedvezőtlen központi idegrendszeri és bélrendszeri hatások gyakrabban fordultak elő szájnyálkahártya nabiximolok és THC esetén. Ezért sürgősen további kutatásokra van szükség az optimális adagolás és beadási mód meghatározásához.

Kognitív hatások

A kannabiszhasználók általában hiányosságokat mutatnak a végrehajtó funkciókban, gyengébb a memóriájuk és figyelmük, mint a nem használók. Úgy tűnik, hogy ez dózisfüggő, és befolyásolja a megismerést, a jutalmat és a motivációt.

A kannabiszhasználati zavarban (CUD) szenvedő fiatal felnőtteknél érzelmi zavarok miatt kognitív károsodások léphetnek fel. Ez csökkenti a normál kognitív kontrollt és a döntéshozatali képességet érzelmileg stresszes helyzetekben.

Az agy elektromos aktivitását vizsgáló tanulmányok azt sugallják, hogy a kannabiszhasználók fokozott agykérgi aktivációt mutatnak nyugalomban, talán azért, mert a kannabisz rontja a háttérzajt generáló és az agyi hatékonyságot csökkentő szükségtelen folyamatok normális gátlását.

Az akut kannabiszhasználat rontja a munka-, verbális és vizuális memóriát, valamint az epizodikus memóriát és a fokozott impulzivitással járó figyelmet. Valójában az erős kannabiszhasználat után egy héten belül kis változások észlelhetők.

A memória- és tanulási tesztek következetesen gyengébb eredményeket adnak a kannabiszhasználóknál. Ezeknek a kognitív teszteknek azonban figyelembe kell venniük a családi hátteret és más egyéni tényezőket.

A krónikus kannabiszhasználat rontja a memóriát, amellett, hogy jelentős agyi működési zavarok is befolyásolják a vizuális-motoros utakat. Amikor az átlagosan 15 órán át absztinens dohányosokat összehasonlították a krónikus dohányzókkal, az előbbiek tanulási és memóriaképessége gyengébb, több rendellenességgel és nagyobb feledékenységgel jártak. A reakcióidők is hosszabbak voltak a krónikus kannabiszhasználóknál, különösen, ha tartós figyelemre volt szükség.

Érdekes módon a kannabisz heti három vagy annál kevesebb napon történő használata javítja az általános egészségi állapotot a súlyos használathoz képest, és jobb étvágyat és depressziót eredményez, mint azok, akik teljesen abbahagyták a kannabiszt. Ennek ellenére a javuló kognitív képesség csak a korábbi kannabiszhasználókhoz kapcsolódott.

Hasonló memóriareverziót találtak egy adenozin A2A receptor (A2AR) antagonista alkalmazásakor is krónikus használóknál, talán azért, mert ez megnövelte a szinaptikus plaszticitást a hippocampusban a depressziós állapotából.

Szerkezeti hatások

A neuroimaging kimutatta a hippocampalis szürkeállomány térfogatának és sűrűségének eltéréseit a kannabiszhasználóknál. A fehérállomány is szerepet játszik, mivel ez a CB1 receptorok sűrű helye.

A rossz munkamemória, egy elsősorban serdülőkorban kialakuló agyműködés összefüggése a gyakori serdülőkorú kannabiszhasználók körében gyakoribb, mint a felnőtteknél. Ez a hátsó parietális kérgi területek károsodott aktiválásában és a prefrontális kéreg egyéb részeinek fokozott aktivációjában tükröződik.

Az előbbi a kannabiszhasználat kockázati tényezőjét jelezheti, mivel nem mutatott különbséget az egyszeri és az ismételt használat között. Ezzel szemben a kannabiszhasználók neurológiai elváltozásokat mutatnak, amelyek olyan alkalmazkodási folyamatot jeleznek, amelyben viszonylag nem hatékony stratégiákat alkalmaznak a nem használókkal összehasonlítható eredmények elérése érdekében.

A kannabisz csökkentheti a zenehallgatás esztétikai élvezetét az agy jutalomútjain keresztül. Ezt úgy kompenzálták, hogy CBD-t adtak a gyógyszerhez.

A szkizofrénia kialakulása előtti kannabiszhasználat összefüggésben van a neurális szürkesejtes atrófiával, de nem azoknál a skizofréniás vagy bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, akik a diagnózist követően szedték a gyógyszert. Bizonyíték van arra, hogy a serdülőkori kannabiszhasználat megelőzheti vagy javíthatja a pszichotikus betegek idegrendszeri károsodását; Ezt azonban tovább kell vizsgálni.

A kannabisz rákkeltő?

A torokrákos betegek nagyobb valószínűséggel használnak kannabiszt, de nem azok, akik más fej- és nyakrákban szenvednek. Ezek a betegek nagyobb valószínűséggel kaptak kemoradioterápiát, mint önmagában műtétet. A kannabisz dohányzása olyan toxinokat termel, amelyek fej- és nyakrákot okozhatnak, valamint immunszuppresszánsokat és mutagéneket termelnek.

Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a kannabisz használata során háromszoros a fej- és nyakrák kockázata, különösen az 55 év alattiak körében. Ezt azonban nem erősítették meg.

A biológiai elfogadhatóság azért létezik, mert a kannabisz szabályozza az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) és annak downstream elemeit, amelyek magasabb szinten találhatók meg a legtöbb fej-nyaki laphámsejtes karcinómában.

A kannabisz dohányzása megváltoztatja a szájüregi mikrobiomot a torokban és a nyelv oldalán, ahol a legtöbb rákos megbetegedés előfordul.

A kannabisz függőséget okoz?

A függőséget különböző modellek írják le, amelyek közül úgy tűnik, hogy a háromlépcsős modell illeszkedik a CUD-hoz. Ezek a bazális ganglionok, amelyek a mérgezés érzését biztosítják; az amygdala, amely az elvonás során negatív érzéseket kelt; és a prefrontális kéreg, amely felelős a következő adaggal való elfoglaltságért vagy az arra való várakozásért. A kisagyi CB receptorok is érintettek lehetnek.

A kannabiszhasználók körülbelül 10%-a tapasztal CUD-t, ennek több mint fele genetikai hatásokra vezethető vissza. Fontos, hogy a CUD prevalenciája idővel növekszik, és több 12 és 17 év közötti fiatal kezdi el a kannabisz használatát, mint a 25 év alatti fiatal felnőttek. Ezért fontos felismerni a betegség kockázati tényezőit.

A krónikus kannabiszhasználat tartósan megváltoztathatja a megismerést azáltal, hogy megváltoztatja az agyi feldolgozást olyan útvonalakon, mint például a prefrontális-limbikus rendszer hálózata. A több mint egy hónapig tartó absztinencia nem járt együtt az érzelmi ingerekre adott jobb reakcióval a krónikusan szenvedélybeteg felhasználóknál.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a krónikus kannabiszhasználat függőséget okozó változásokhoz vezethet, amelyek tartós változásokat okoznak az érzelmi feldolgozásban.”

Ezt a hatást úgy tűnik, hogy a mediális orbitofrontális kéreg (mOFC) és a dorsalis striatum csökkent kapcsolódása helyett a jobb kapcsolódás felé való elmozdulás jellemzi, ami a függőség kialakulását tükrözheti. Ezen túlmenően, ez a váltás a ventrálisról a dorsalis striatálisra a prefrontális kéreggel, megmagyarázhatja, hogy az akaratlagos gyógyszerfelvétel miként alakul át szokásos lenyeléssé vagy függőséggé a károsodott impulzusgátlás révén.

Következtetések

A jelenlegi áttekintés sokkal nagyobb, szigorú minőségi szabványokkal rendelkező tanulmányokat igényel, hogy külső érvényességű eredményeket hozzanak létre. Erre a kutatásra sürgősen szükség van, mivel a rekreációs és orvosi célú kannabisz legálissá válik számos társadalomban, különösen az Egyesült Államokban, ahol több tucat állam hozott ilyen intézkedéseket.

Ezért elengedhetetlenné vált a kannabisz alapvető tudományos és klinikai alkalmazásainak jelenlegi megértésének előmozdítása.”

Referencia:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.