Kaņepju lietošanas izklaidei/medicīniskai lietošanai draudi

Kaņepju lietošanas izklaidei/medicīniskai lietošanai draudi

Saskaņā ar Apvienoto Nāciju Organizācijas Narkotiku un noziedzības biroja datiem, kaņepes ir pasaulē visplašāk lietotā nelegālā narkotika. Lai gan kaņepes arvien vairāk izmanto kā izklaidējošu narkotiku papildus medicīniskai lietošanai hronisku sāpju ārstēšanai, ir maz pierādījumu par tās drošību.

Daži dati liecina, ka kaņepju lietošana pasliktina neirokognitīvās funkcijas, un anatomiskā stāvokļa pasliktināšanās apstiprina šos novērojumus. Riski palielinās līdz ar agrīnu sākuma vecumu.

Tāpat kā ar jebkuru citu medikamentu, šie riski ir jāizvērtē kopā ar ieguvumiem, pirms tiek pieņemts lēmums par kaņepju lietošanu.

Uzziniet: Atpūtas un medicīniskās kaņepju blakusparādības.Fotoattēla kredīts: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

ievads

Cannabis sativa ir kaņepju un tās atvasinājumu avots. Kaņepes, kas pazīstamas ar vairākiem nosaukumiem, piemēram, marihuāna žāvētiem ziedu pumpuriem un hašišs augu sveķu blokiem, satur vairākus bioaktīvus savienojumus, piemēram, flavonoīdus, kanabinolu un kanabinoīdus.

Ievērojamākie kanabinoīdi, kas atrodami kaņepēs, ir spēcīgais psihoaktīvais savienojums delta-9-tetrahidrokanabinols (THC) un pretiekaisuma kanabidiols (CBD). Abas aktīvās sastāvdaļas iedarbojas uz kanabinoīdu receptoru 1 (CB1), THC ir daļējs agonists un CBD ir negatīvs allosteriskais modulators.

CB1 receptori visvairāk koncentrēti centrālajā nervu sistēmā (CNS). Šie receptori ir neiroķīmiski līdzīgi opioīdu receptoriem un tādējādi ietekmē nociceptīvos ceļus smadzenēs.

Kanabinoīdu saistīšanās ar receptoriem izraisa endogēnās kanabinoīdu sistēmas stimulāciju, mainot endogēno kanabinoīdu (eCB) līmeni, vienlaikus samazinot gamma-aminosviestskābes (GABA) un glutamāta izdalīšanos. ECB ir iesaistīti atlīdzības, atmiņas, mācīšanās un sāpju veidos.

Turklāt CB1 un CB2 receptori var palielināt dopamīna izdalīšanos, vienlaikus samazinot acetilholīna un norepinefrīna izdalīšanos.

Tagad, kad daudzi Amerikas štati ir legalizējuši kaņepju lietošanu, jau tā augstais kaņepju lietošanas līmenis pieaug, sākot no 16 gadu vecuma. Turklāt medicīnisko kaņepju lietošana kļūst arvien izplatītāka, piemēram, Kanādā, Vācijā un Izraēlā, 40% vēža pacientu lieto kaņepes sāpju mazināšanai, kad tā ir likumīgi pieejama.

Ir pieejamas arī uz kaņepēm balstītas zāles (CBM), piemēram, dronabinols un nabiksimols. Tos lieto kapsulu formā (Dronabinol) vai kā aerosolu iekšķīgai lietošanai (Nabiximols), kā arī perorālos vai inhalējamos ģenēriskā THC šķīdumos. Medicīniskās kaņepes standarta terapijas vietā lieto arī tādiem stāvokļiem kā refraktāra epilepsija, šizofrēnija vai multiplā skleroze.

Tas viss notiek ierobežotu pierādījumu kontekstā, ka kaņepes ir drošas. Turklāt pētījumus ierobežo paļaušanās uz vienu federālu kaņepju avotu, atsaukšanas novirze, mazs izlases lielums un slikta ārējā derīguma pakāpe.

Ko parādīja pētījums?

Iepriekšējā Cochrane pārskatā 2017. gadā tika ziņots, ka lielākā daļa pētījumu bija zemas vai vidēji kvalitatīvas. Medicīnisko kaņepju lietošana varētu palielināt to cilvēku īpatsvaru, kuri spēja samazināt sāpes līdz pusei no esošā līmeņa vai mazāk.

Tomēr kopējais iespaids par sāpju ārstēšanas izmaiņām pacientu vidū bija ļoti zems, jo kaņepju lietošanas negatīvā ietekme izraisīja kaņepju medicīnisko pētījumu vairākkārtēju pārtraukšanu.

Lai gan nopietnu blakusparādību biežums ar medicīnisko kaņepju lietošanu nepalielinājās, salīdzinot ar placebo, pirmais, šķiet, ietekmēja nervu sistēmu, palielinot psihisku traucējumu risku. Ilgtermiņa riski tika slikti novērtēti. Turklāt daži autori ir secinājuši, ka medicīnisko kaņepju izmaksu un ieguvumu attiecība ir nelabvēlīga.

Kaņepes sāpju mazināšanai

Vēža pacientiem ar hroniskām sāpēm, kas veido 70% pacientu ar progresējošu ļaundabīgu audzēju, opioīdi ir Pasaules Veselības organizācijas (PVO) ieteiktā pirmās izvēles terapija. Lai gan trūkst augstas kvalitātes pētījumu, kas salīdzinātu opioīdus un THC, šķiet, ka nabiksimols nodrošina labāku sāpju mazināšanu nekā placebo mazās līdz mērenās devās ar atbilstošu panesamību.

Lielas THC devas izraisa sedāciju, savukārt THC/CBD kombinācija nodrošina labāku pretsāpju efektu, salīdzinot ar THC vai placebo. Faktiski šī kombinācija ir saglabāta līdz diviem gadiem bez nepieciešamības palielināt opioīdu medikamentus, savukārt dažos gadījumos pacientu opioīdu devas ir samazinātas par 50%.

Nevēlama ietekme uz CNS un zarnām biežāk radās, lietojot mutes gļotādas nabiksimolus un THC. Tāpēc ir steidzami jāveic turpmāki pētījumi, lai noteiktu optimālo devu un ievadīšanas veidu.

Kognitīvie efekti

Kaņepju lietotājiem ir tendence uzrādīt izpildvaras trūkumus, viņiem ir sliktāka atmiņa un uzmanība nekā nelietotājiem. Šķiet, ka tas ir atkarīgs no devas un ietekmē izziņu, atalgojumu un motivāciju.

Jauniem pieaugušajiem ar kaņepju lietošanas traucējumiem (CUD) var būt kognitīvi traucējumi emocionālo jomu traucējumu dēļ. Tas samazina normālu kognitīvo kontroli un lēmumu pieņemšanas spēju emocionāli saspringtās situācijās.

Smadzeņu elektriskās aktivitātes pētījumi liecina, ka kaņepju lietotājiem miera stāvoklī ir pastiprināta garozas aktivācija, iespējams, tāpēc, ka kaņepes traucē normālu nevajadzīgu procesu kavēšanu, kas rada fona troksni un samazina smadzeņu efektivitāti.

Akūta kaņepju lietošana pasliktina darba, verbālo un vizuālo atmiņu, kā arī epizodisko atmiņu un uzmanību ar lielāku impulsivitāti. Faktiski nelielas izmaiņas var konstatēt nedēļas laikā pēc intensīvas kaņepju lietošanas.

Atmiņas un mācīšanās testi konsekventi rada sliktākus rezultātus kaņepju lietotājiem. Tomēr šajos kognitīvajos testos ir jāņem vērā ģimenes izcelsme un citi individuālie faktori.

Hroniska kaņepju lietošana mēdz pasliktināt atmiņu, papildus ievērojamai smadzeņu disfunkcijai, kas ietekmē redzes-motoriskos ceļus. Kad hroniskos smēķētājus, kuri atturējās vidēji 15 stundas, salīdzināja ar hroniskiem tabakas lietotājiem, pirmajiem bija sliktākas mācīšanās un atmiņas spējas, ar vairāk traucējumiem un lielāku aizmāršību. Reakcijas laiki bija garāki arī hroniskiem kaņepju lietotājiem, īpaši, ja bija nepieciešama ilgstoša uzmanība.

Interesanti, ka tika konstatēts, ka kaņepju lietošana trīs vai mazāk dienas nedēļā uzlabo vispārējo veselību, salīdzinot ar intensīvu lietošanu, uzlabojot apetīti un depresiju, kas ir salīdzināma ar tiem, kuri pilnībā atmet kaņepju lietošanu. Neskatoties uz to, uzlabota izziņa bija saistīta tikai ar iepriekšējiem kaņepju lietotājiem.

Līdzīga atmiņas maiņa tika konstatēta, lietojot adenozīna A2A receptoru (A2AR) antagonistu hroniskiem lietotājiem, iespējams, tāpēc, ka tas palielināja sinaptisko plastiskumu hipokampā no tā depresīvā stāvokļa.

Strukturālie efekti

Neiroattēlveidošana ir parādījusi hipokampu pelēkās vielas tilpuma un blīvuma novirzes kaņepju lietotājiem. Ir iesaistīta arī baltā viela, jo tā ir blīva vieta CB1 receptoriem.

Saistība ar sliktu darba atmiņu, smadzeņu darbību, kas galvenokārt attīstās pusaudža gados, ir biežāk sastopama pusaudžu kaņepju lietotāju vidū, salīdzinot ar pieaugušajiem. Tas atspoguļojas traucētā aizmugurējo parietālo garozas zonu aktivācijā un palielinātā citu prefrontālās garozas daļu aktivācijā.

Pirmais var norādīt uz kaņepju lietošanas riska faktoru, jo tas neuzrādīja atšķirību starp vienreizējas un atkārtotas lietošanas gadījumiem. Un otrādi, kaņepju lietotājiem ir neiroloģiskas izmaiņas, kas norāda uz adaptācijas procesu, kurā viņi izmanto salīdzinoši neefektīvas stratēģijas, lai sasniegtu salīdzināmus rezultātus ar tiem, kas nelieto.

Kaņepes var mazināt mūzikas klausīšanās estētisko baudu, izmantojot atalgojuma ceļus smadzenēs. Tas tika kompensēts, pievienojot zālēm CBD.

Kaņepju lietošana pirms šizofrēnijas sākuma ir saistīta ar neironu pelēko šūnu atrofiju, bet ne pacientiem ar šizofrēniju vai bipolāriem traucējumiem, kuri lietoja šīs zāles pēc diagnozes noteikšanas. Ir pierādījumi, ka kaņepju lietošana pusaudžiem var novērst vai uzlabot neironu traucējumus psihotiskiem pacientiem; Tomēr tas ir jāturpina izmeklēt.

Vai kaņepes ir kancerogēna?

Pacienti ar rīkles vēzi biežāk lieto kaņepes, bet ne pacienti ar citiem galvas un kakla vēža veidiem. Šiem pacientiem arī biežāk tika veikta ķīmijterapija, nevis tikai operācija. Kaņepju smēķēšana rada toksīnus, kas var izraisīt galvas un kakla vēzi, kā arī imūnsupresantus un mutagēnus.

Iepriekšējais pētījums liecināja par trīskāršu galvas un kakla vēža risku, lietojot kaņepju, īpaši cilvēkiem, kas jaunāki par 55 gadiem. Tomēr tas nav apstiprināts.

Bioloģiskā ticamība pastāv, jo kaņepes pārregulē epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) un tā pakārtotos elementus, kas ir sastopami lielākā līmenī lielākajā daļā galvas un kakla plakanšūnu karcinomu.

Kaņepju smēķēšana maina arī mutes dobuma mikrobiomu rīklē un mēles malās, kur notiek lielākā daļa šo vēža gadījumu.

Vai kaņepes izraisa atkarību?

Atkarību raksturo dažādi modeļi, no kuriem šķiet, ka trīspakāpju modelis atbilst CUD. Tie ir bazālie gangliji, kas nodrošina reibuma sajūtu; amigdala, kas izraisa negatīvas sajūtas izņemšanas laikā; un prefrontālā garoza, kas ir atbildīga par rūpēm par nākamo devu vai tās gaidīšanu. Var būt iesaistīti arī smadzenīšu CB receptori.

Aptuveni 10% kaņepju lietotāju saskaras ar CUD, un vairāk nekā puse no tiem ir ģenētiskas ietekmes dēļ. Svarīgi ir tas, ka CUD izplatība laika gaitā palielinās, jo vairāk jauniešu vecumā no 12 līdz 17 gadiem sāk lietot kaņepes nekā jaunieši, kas jaunāki par 25 gadiem. Tāpēc ir svarīgi atpazīt šīs slimības riska faktorus.

Hroniska kaņepju lietošana var neatgriezeniski mainīt izziņu, mainot smadzeņu apstrādi tādos ceļos kā prefrontālās-limbiskās sistēmas tīkls. Atturēšanās ilgāk par mēnesi nebija saistīta ar uzlabotu reakciju uz emocionāliem stimuliem hroniski atkarīgiem lietotājiem.

Šie rezultāti liecina, ka hroniska kaņepju lietošana var izraisīt atkarību izraisošas izmaiņas, kas izraisa pastāvīgas izmaiņas emocionālajā apstrādē.

Šķiet, ka šo efektu raksturo pāreja no samazinātas mediālās orbitofrontālās garozas (mOFC) savienojuma ar muguras striatumu uz uzlabotu savienojumu, kas var atspoguļot atkarības rašanos. Turklāt šī pāreja no ventrālās uz muguras striatālo savienojumu ar prefrontālo garozu varētu izskaidrot, kā brīvprātīga zāļu uzņemšana pāriet parastā norīšanas vai atkarības dēļ, jo tiek traucēta impulsu kavēšana.

Secinājumi

Pašreizējā pārskatā ir nepieciešami daudz plašāki pētījumi ar stingriem kvalitātes standartiem, lai iegūtu rezultātus ar ārēju derīgumu. Šis pētījums ir steidzami nepieciešams, jo kaņepes izklaidei un ārstniecībai kļūst legalizētas daudzās sabiedrībās, jo īpaši Amerikas Savienotajās Valstīs, kur desmitiem štatu ir veikuši šādus pasākumus.

Tāpēc ir kļuvis obligāti nepieciešams uzlabot pašreizējo izpratni gan par kaņepju pamatzinātnēm, gan klīnisko pielietojumu.

Atsauce:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.