Gevaren van recreatief/medicinaal cannabisgebruik

Gevaren van recreatief/medicinaal cannabisgebruik

Volgens het United Nations Office on Drugs and Crime is cannabis de meest gebruikte illegale drug ter wereld. Hoewel cannabis steeds vaker als recreatieve drug wordt gebruikt naast het medicinale gebruik om chronische pijn te behandelen, is er weinig bewijs voor de veiligheid ervan.

Sommige gegevens suggereren dat de neurocognitieve functies worden aangetast door cannabisgebruik, waarbij anatomische verslechteringen deze observaties ondersteunen. De risico's nemen toe naarmate de ziekte op jongere leeftijd begint.

Zoals bij elk ander medicijn moeten deze risico’s naast de voordelen worden afgewogen voordat er een beslissing wordt genomen over cannabisgebruik.”

Leren: Bijwerkingen van recreatieve en medicinale cannabis.Fotocredit: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

invoering

Cannabis sativa is de bron van cannabis en zijn derivaten. Bekend onder verschillende namen, zoals marihuana voor gedroogde bloemknoppen en hasj voor plantenharsblokken, bevat cannabis verschillende bioactieve stoffen zoals flavonoïden, cannabinol en cannabinoïden.

De meest opvallende cannabinoïden in cannabis zijn de krachtige psychoactieve stof delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) en de ontstekingsremmende cannabidiol (CBD). Beide actieve ingrediënten werken in op de cannabinoïdereceptor 1 (CB1), waarbij THC een gedeeltelijke agonist is en CBD een negatieve allosterische modulator.

CB1-receptoren zijn het meest geconcentreerd in het centrale zenuwstelsel (CZS). Deze receptoren zijn neurochemisch vergelijkbaar met opioïdereceptoren en beïnvloeden dus de nociceptieve routes in de hersenen.

Receptorbinding door cannabinoïden resulteert in stimulatie van het endogene cannabinoïdesysteem, waardoor de niveaus van endogene cannabinoïden (eCB's) veranderen, met een gelijktijdige vermindering van de afgifte van gamma-aminoboterzuur (GABA) en glutamaat. De ECB's zijn betrokken bij belonings-, geheugen-, leer- en pijntrajecten.

Bovendien kunnen CB1- en CB2-receptoren de afgifte van dopamine verhogen, terwijl de afgifte van acetylcholine en noradrenaline wordt verminderd.

Nu veel Amerikaanse staten cannabis hebben gelegaliseerd, neemt het toch al hoge percentage cannabisgebruik toe vanaf de leeftijd van 16 jaar. Bovendien komt medicinaal cannabisgebruik steeds vaker voor: 40% van de kankerpatiënten gebruikt cannabis voor pijnbestrijding wanneer het legaal verkrijgbaar is, zoals in Canada, Duitsland en Israël.

Er worden ook op cannabis gebaseerde medicijnen (CBM’s) zoals dronabinol en nabiximols beschikbaar gesteld. Deze worden gebruikt in capsulevorm (Dronabinol) of als orale spray (Nabiximols), evenals orale of geïnhaleerde oplossingen van generieke THC. Medicinale cannabis wordt ook gebruikt in plaats van standaardtherapie voor aandoeningen zoals refractaire epilepsie, schizofrenie of multiple sclerose.

Dit alles vindt plaats in de context van beperkt bewijs dat cannabis veilig is. Bovendien worden onderzoeken beperkt door het vertrouwen op een enkele federale cannabisbron, vooroordelen over terugroeping, kleine steekproeven en een slechte externe validiteit.

Wat bleek uit het onderzoek?

Een eerdere Cochrane-review uit 2017 meldde dat de meeste onderzoeken van lage tot matige kwaliteit waren. Het gebruik van medicinale cannabis zou het aantal mensen dat hun pijn kon verminderen, kunnen vergroten tot de helft van het bestaande niveau of minder.

De algemene indruk van een verandering in de pijnbehandeling bij patiënten was echter zeer laag, aangezien de negatieve effecten van cannabisgebruik leidden tot meerdere beëindigingen van onderzoeken naar medicinale cannabis.

Hoewel de frequentie van ernstige bijwerkingen bij medicinale cannabis niet hoger was dan bij placebo, leek de eerste het zenuwstelsel aan te tasten, met een hoger risico op psychiatrische stoornissen. De langetermijnrisico's werden slecht ingeschat. Bovendien hebben sommige auteurs geconcludeerd dat de kosten-batenverhouding van medicinale cannabis ongunstig is.

Cannabis voor pijnverlichting

Voor kankerpatiënten met chronische pijn, die 70% van de patiënten met gevorderde maligniteit vertegenwoordigen, zijn opioïden een eerstelijnsbehandeling die wordt aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Hoewel onderzoeken van hoge kwaliteit waarin opioïden en THC worden vergeleken ontbreken, lijkt het erop dat nabiximols bij lage tot matige doses en met voldoende verdraagbaarheid een betere pijnverlichting bieden dan placebo.

Hoge doses THC veroorzaken sedatie, terwijl de THC/CBD-combinatie superieure analgesie biedt in vergelijking met THC of placebo. In feite wordt deze combinatie tot twee jaar gehandhaafd zonder dat er meer opioïdenmedicatie nodig is, terwijl in sommige gevallen de opioïddoseringen van patiënten met 50% zijn verlaagd.

Nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel en de darmen kwamen vaker voor bij oromucous nabiximols en THC. Daarom is er dringend behoefte aan verder onderzoek om de optimale dosering en toedieningsweg te bepalen.

Cognitieve effecten

Cannabisgebruikers vertonen doorgaans tekorten in de uitvoerende functies, met een slechter geheugen en een slechtere aandacht dan niet-gebruikers. Dit lijkt dosisafhankelijk te zijn en beïnvloedt de cognitie, beloning en motivatie.

Jongvolwassenen met een cannabisgebruiksstoornis (CUD) kunnen cognitieve stoornissen hebben als gevolg van stoornissen in het emotionele domein. Dit vermindert de normale cognitieve controle en het besluitvormingsvermogen in emotioneel stressvolle situaties.

Onderzoek naar de elektrische activiteit van de hersenen suggereert dat cannabisgebruikers in rust een verhoogde corticale activatie vertonen, misschien omdat de normale remming van onnodige processen die achtergrondgeluiden genereren en de hersenefficiëntie verminderen, door cannabis wordt aangetast.

Acuut cannabisgebruik schaadt het werk-, verbale en visuele geheugen, evenals het episodisch geheugen en de aandacht met een hogere impulsiviteit. Binnen een week na zwaar cannabisgebruik kunnen zelfs kleine veranderingen worden opgemerkt.

Geheugen- en leertests leveren consequent slechtere resultaten op bij cannabisgebruikers. Deze cognitieve tests moeten echter rekening houden met de gezinsachtergrond en andere individuele factoren.

Chronisch cannabisgebruik heeft de neiging het geheugen aan te tasten, naast aanzienlijke hersenstoornissen die de visueel-motorische routes beïnvloeden. Wanneer chronische rokers die gemiddeld vijftien uur lang onthouding hadden, werden vergeleken met chronische tabaksgebruikers, vertoonden de eerstgenoemden een slechter leer- en geheugenvermogen, met meer stoornissen en een grotere vergeetachtigheid. De reactietijden waren ook langer bij chronische cannabisgebruikers, vooral wanneer aanhoudende aandacht vereist was.

Interessant is dat cannabisgebruik op drie of minder dagen per week de algehele gezondheid verbetert in vergelijking met intensief gebruik, met een betere eetlust en depressie vergelijkbaar met die van degenen die helemaal stoppen met cannabis. Desondanks werd een verbeterde cognitie alleen geassocieerd met eerdere cannabisgebruikers.

Een soortgelijke terugval in het geheugen werd gevonden bij het gebruik van een adenosine A2A-receptor (A2AR)-antagonist bij chronische gebruikers, misschien omdat het de synaptische plasticiteit in de hippocampus verhoogde vanuit zijn depressieve toestand.

Structurele effecten

Neuroimaging heeft het optreden van afwijkingen in het volume en de dichtheid van de grijze stof in de hippocampus bij cannabisgebruikers aangetoond. Witte stof is ook betrokken omdat het een dichte locatie is voor CB1-receptoren.

De associatie met een slecht werkgeheugen, een hersenfunctie die zich voornamelijk tijdens de adolescentie ontwikkelt, komt vaker voor bij frequente adolescente cannabisgebruikers dan bij volwassenen. Dit komt tot uiting in een verminderde activering van de posterieure pariëtale corticale gebieden en een verhoogde activering van andere delen van de prefrontale cortex.

Het eerste zou kunnen duiden op een risicofactor voor cannabisgebruik, aangezien er geen verschil werd aangetoond tussen gevallen van eenmalig en herhaald gebruik. Omgekeerd vertonen cannabisgebruikers neurologische veranderingen die duiden op een aanpassingsproces waarbij zij relatief inefficiënte strategieën gebruiken om vergelijkbare resultaten te bereiken als niet-gebruikers.

Cannabis kan het esthetische genot van het luisteren naar muziek verminderen via beloningsroutes in de hersenen. Dit werd gecompenseerd door CBD aan het medicijn toe te voegen.

Cannabisgebruik vóór het begin van schizofrenie wordt in verband gebracht met neurale grijze celatrofie, maar niet bij patiënten met schizofrenie of bipolaire stoornis die het medicijn na hun diagnose hebben gebruikt. Er zijn aanwijzingen dat cannabisgebruik bij adolescenten neuronale stoornissen bij psychotische patiënten kan voorkomen of verbeteren; Dit moet echter verder onderzocht worden.

Is cannabis kankerverwekkend?

Patiënten met keelkanker gebruiken vaker cannabis, maar patiënten met andere hoofd- en nekkankers niet. Deze patiënten hadden ook meer kans op chemoradiotherapie dan alleen een operatie. Het roken van cannabis produceert gifstoffen die hoofd- en nekkanker kunnen veroorzaken, evenals immunosuppressiva en mutagenen.

Uit een eerder onderzoek bleek dat cannabisgebruik een drievoudig risico op hoofd-halskanker met zich meebrengt, vooral bij mensen onder de 55 jaar. Dit is echter niet bevestigd.

Biologische plausibiliteit bestaat omdat cannabis de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de stroomafwaartse elementen ervan opreguleert, die op hogere niveaus worden aangetroffen in de meeste plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek.

Het roken van cannabis verandert ook het orale microbioom in de keel en de zijkant van de tong, waar de meeste van deze vormen van kanker voorkomen.

Is cannabis verslavend?

Verslaving wordt beschreven door verschillende modellen, waarvan het driefasenmodel lijkt te passen bij CUD. Dit zijn de basale ganglia, die het gevoel van bedwelming veroorzaken; de amygdala, die tijdens het terugtrekken negatieve gevoelens veroorzaakt; en de prefrontale cortex, die verantwoordelijk is voor de preoccupatie met of het anticiperen op de volgende dosis. Cerebellaire CB-receptoren kunnen ook betrokken zijn.

Ongeveer 10% van de cannabisgebruikers ervaart CUD, waarbij meer dan de helft hiervan te wijten is aan genetische effecten. Belangrijk is dat de prevalentie van CUD in de loop van de tijd toeneemt, waarbij meer jonge mensen tussen de 12 en 17 jaar beginnen met cannabisgebruik dan jonge volwassenen onder de 25 jaar. Daarom is het belangrijk om risicofactoren voor deze ziekte te herkennen.

Chronisch cannabisgebruik kan de cognitie permanent veranderen door de hersenverwerking te veranderen in routes zoals het prefrontale-limbische systeemnetwerk. Onthouding gedurende meer dan een maand ging niet gepaard met een verbeterde respons op emotionele stimuli bij chronisch verslaafde gebruikers.

Deze resultaten suggereren dat chronisch cannabisgebruik kan leiden tot verslavende veranderingen die aanhoudende veranderingen in de emotionele verwerking veroorzaken.”

Dit effect lijkt te worden gekenmerkt door een verschuiving van verminderde koppeling van de mediale orbitofrontale cortex (mOFC) met het dorsale striatum naar verbeterde koppeling, wat het begin van verslaving kan weerspiegelen. Bovendien zou deze omschakeling van ventrale naar dorsale striatale koppeling met de prefrontale cortex kunnen verklaren hoe vrijwillige inname van medicijnen overgaat in gewone inname of afhankelijkheid door verminderde impulsremming.

Conclusies

De huidige review vereist veel grotere onderzoeken met strenge kwaliteitsnormen om resultaten met externe validiteit te produceren. Dit onderzoek is dringend nodig omdat recreatieve en medicinale cannabis in veel samenlevingen gelegaliseerd wordt, vooral in de Verenigde Staten, waar tientallen staten dergelijke maatregelen hebben genomen.

Daarom is het absoluut noodzakelijk geworden om het huidige inzicht in zowel de fundamentele wetenschap als de klinische toepassingen van cannabis te bevorderen.”

Referentie:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.