Farer ved rekreasjons-/medisinsk cannabisbruk

Farer ved rekreasjons-/medisinsk cannabisbruk

Ifølge FNs kontor for narkotika og kriminalitet er cannabis det mest brukte illegale stoffet i verden. Mens cannabis i økende grad blir brukt som et rekreasjonsmiddel i tillegg til medisinsk bruk for å behandle kroniske smerter, er det lite bevis for sikkerheten.

Noen data tyder på at nevrokognitive funksjoner er svekket av cannabisbruk, med anatomiske forringelser som støtter disse observasjonene. Risikoen øker med tidligere debutalder.

Som med alle andre medisiner, bør disse risikoene veies sammen med fordelene før du tar en beslutning om cannabisbruk.»

Lære: Bivirkninger av rekreasjons- og medisinsk cannabis.Bildekreditt: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

introduksjon

Cannabis sativa er kilden til cannabis og dets derivater. Kjent under flere navn, for eksempel marihuana for tørkede blomsterknopper og hasj for planteharpiksblokker, inneholder cannabis flere bioaktive forbindelser som flavonoider, cannabinol og cannabinoider.

De mest bemerkelsesverdige cannabinoidene som finnes i cannabis inkluderer den kraftige psykoaktive forbindelsen delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og anti-inflammatorisk cannabidiol (CBD). Begge aktive ingrediensene virker på cannabinoidreseptoren 1 (CB1), med THC som en delvis agonist og CBD er en negativ allosterisk modulator.

CB1-reseptorer er mest konsentrert i sentralnervesystemet (CNS). Disse reseptorene ligner nevrokjemisk på opioidreseptorer og påvirker dermed de nociceptive banene i hjernen.

Reseptorbinding av cannabinoider resulterer i stimulering av det endogene cannabinoidsystemet, og endrer nivåene av endogene cannabinoider (eCB), med en samtidig reduksjon i frigjøringen av gamma-aminosmørsyre (GABA) og glutamat. eCBene er involvert i belønning, hukommelse, læring og smerteveier.

I tillegg kan CB1- og CB2-reseptorer øke frigjøringen av dopamin samtidig som de reduserer frigjøringen av acetylkolin og noradrenalin.

Nå som mange amerikanske stater har legalisert cannabis, øker den allerede høye andelen av cannabisbruk fra og med 16-årsalderen. I tillegg blir medisinsk cannabisbruk stadig mer vanlig, med 40 % av kreftpasientene som bruker cannabis for smertebehandling når det er lovlig tilgjengelig, slik som i Canada, Tyskland og Israel.

Cannabisbaserte medisiner (CBM) som dronabinol og nabiximol er også tilgjengelig. Disse brukes i kapselform (Dronabinol) eller som oral spray (Nabiximols), samt orale eller inhalerte løsninger av generisk THC. Medisinsk cannabis brukes også i stedet for standardbehandling for tilstander som refraktær epilepsi, schizofreni eller multippel sklerose.

Alt dette skjer i sammenheng med begrensede bevis for at cannabis er trygt. I tillegg er studier begrenset av avhengighet av en enkelt føderal cannabiskilde, tilbakekallingsskjevhet, små utvalgsstørrelser og dårlig ekstern validitet.

Hva viste studien?

En tidligere Cochrane-gjennomgang i 2017 rapporterte at de fleste studiene var av lav til moderat kvalitet. Bruk av medisinsk cannabis kan øke andelen mennesker som var i stand til å redusere smertene til halvparten av eksisterende nivåer eller mindre.

Totalinntrykket av en endring i smertebehandling blant pasientene var imidlertid svært lavt, da de negative effektene av cannabisbruk førte til flere avslutninger av medisinske cannabisstudier.

Selv om frekvensen av alvorlige bivirkninger ikke ble økt med medisinsk cannabis sammenlignet med placebo, så førstnevnte ut til å påvirke nervesystemet, med høyere risiko for psykiatriske lidelser. Langsiktige risikoer ble dårlig vurdert. I tillegg har noen forfattere konkludert med at kostnad-nytte-forholdet for medisinsk cannabis er ugunstig.

Cannabis for smertelindring

For kreftpasienter med kroniske smerter, som representerer 70 % av pasientene med avansert malignitet, er opioider en førstelinjebehandling anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO). Mens høykvalitetsstudier som sammenligner opioider og THC mangler, ser det ut til at nabiximol gir bedre smertelindring enn placebo ved lave til moderate doser med tilstrekkelig toleranse.

Høye doser THC forårsaker sedasjon, mens THC/CBD-kombinasjonen gir overlegen analgesi sammenlignet med THC eller placebo. Faktisk har denne kombinasjonen blitt opprettholdt i opptil to år uten behov for økt opioidmedisinering, mens pasientenes opioiddosering i noen tilfeller er redusert med 50 %.

Uønskede CNS- og tarmeffekter forekom hyppigere med munnhule nabiximol og THC. Derfor er det et presserende behov for ytterligere forskning for å bestemme den optimale dosen og administreringsveien.

Kognitive effekter

Cannabisbrukere har en tendens til å vise underskudd i utøvende funksjon, med dårligere hukommelse og oppmerksomhet enn ikke-brukere. Dette ser ut til å være doseavhengig og påvirker kognisjon, belønning og motivasjon.

Unge voksne med cannabisbruksforstyrrelse (CUD) kan ha kognitive svekkelser på grunn av forstyrrelser i det emosjonelle domenet. Dette reduserer normal kognitiv kontroll og beslutningsevne i følelsesmessig stressende situasjoner.

Studier av hjernens elektriske aktivitet tyder på at cannabisbrukere viser økt kortikal aktivering i hvile, kanskje fordi den normale hemningen av unødvendige prosesser som genererer bakgrunnsstøy og reduserer hjernens effektivitet, er svekket av cannabis.

Akutt cannabisbruk svekker arbeids-, verbalt og visuelt minne, samt episodisk hukommelse og oppmerksomhet med høyere impulsivitet. Faktisk kan små endringer oppdages i løpet av en uke med tung cannabisbruk.

Hukommelses- og læringstester gir konsekvent dårligere resultater hos cannabisbrukere. Disse kognitive testene må imidlertid ta hensyn til familiebakgrunn og andre individuelle faktorer.

Kronisk cannabisbruk har en tendens til å svekke hukommelsen, i tillegg til betydelig hjernedysfunksjon som påvirker visuell-motoriske veier. Når kroniske røykere som var avholdende i gjennomsnitt 15 timer ble sammenlignet med kroniske tobakksbrukere, viste førstnevnte dårligere lærings- og hukommelsesevner, med flere lidelser og større glemsel. Reaksjonstidene var også lengre hos kroniske cannabisbrukere, spesielt når vedvarende oppmerksomhet var nødvendig.

Interessant nok ble cannabisbruk på tre eller færre dager per uke funnet å forbedre den generelle helsen sammenlignet med tung bruk, med bedre appetitt og depresjon sammenlignet med de som sluttet med cannabis helt. Til tross for dette var forbedret kognisjon kun assosiert med tidligere cannabisbrukere.

Tilsvarende hukommelsesreversjon ble funnet ved bruk av en adenosin A2A-reseptor (A2AR) antagonist hos kroniske brukere, kanskje fordi det økte synaptisk plastisitet i hippocampus fra dens depressive tilstand.

Strukturelle effekter

Nevroimaging har vist forekomsten av abnormiteter i hippocampus grå substans volum og tetthet hos cannabisbrukere. Hvit substans er også involvert siden det er et tett sted for CB1-reseptorer.

Sammenhengen med dårlig arbeidsminne, en hjernefunksjon som først og fremst utvikles i ungdomsårene, er mer vanlig blant hyppige cannabisbrukere i ungdom sammenlignet med voksne. Dette gjenspeiles i nedsatt aktivering av bakre parietale kortikale områder og økt aktivering av andre deler av den prefrontale cortex.

Førstnevnte kan indikere en risikofaktor for cannabisbruk, da den ikke viste noen forskjell mellom tilfeller av engangsbruk og gjentatt bruk. Motsatt viser cannabisbrukere nevrologiske endringer som indikerer en tilpasningsprosess der de bruker relativt ineffektive strategier for å oppnå sammenlignbare resultater med ikke-brukere.

Cannabis kan redusere den estetiske nytelsen ved å lytte til musikk gjennom belønningsveier i hjernen. Dette ble kompensert for ved å legge CBD til stoffet.

Cannabisbruk før utbruddet av schizofreni er assosiert med nevrale gråcelleatrofi, men ikke hos pasienter med schizofreni eller bipolar lidelse som tok stoffet etter diagnosen. Det er bevis for at cannabisbruk hos ungdom kan forhindre eller lindre nevronal svekkelse hos psykotiske pasienter; Dette må imidlertid undersøkes nærmere.

Er cannabis kreftfremkallende?

Pasienter med kreft i halsen er mer sannsynlig å bruke cannabis, men ikke pasienter med annen hode- og nakkekreft. Disse pasientene var også mer sannsynlig å ha kjemoradioterapi enn kirurgi alene. Røyking av cannabis produserer giftstoffer som kan forårsake hode- og nakkekreft, samt immundempende midler og mutagener.

En tidligere studie viste en tredoblet risiko for hode- og nakkekreft med cannabisbruk, spesielt hos personer under 55 år. Dette er imidlertid ikke bekreftet.

Biologisk plausibilitet eksisterer fordi cannabis oppregulerer epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og dens nedstrømselementer, som finnes i høyere nivåer i de fleste plateepitelkarsinomer i hode og hals.

Røyking av cannabis endrer også det orale mikrobiomet i halsen og på siden av tungen, der de fleste av disse kreftformene forekommer.

Er cannabis avhengighetsskapende?

Avhengighet beskrives av ulike modeller, hvorav tre-trinns modellen ser ut til å passe CUD. Dette er basalgangliene, som gir følelsen av rus; amygdala, som produserer negative følelser under tilbaketrekning; og prefrontal cortex, som er ansvarlig for opptatthet av eller påvente av neste dose. Cerebellare CB-reseptorer kan også være involvert.

Omtrent 10 % av cannabisbrukere opplever CUD, med over halvparten av disse på grunn av genetiske effekter. Viktigere er at prevalensen av CUD øker over tid, med flere unge mennesker mellom 12 og 17 år som begynner å bruke cannabis enn unge voksne under 25 år. Derfor er det viktig å gjenkjenne risikofaktorer for denne sykdommen.

Kronisk cannabisbruk kan permanent endre kognisjon ved å endre hjerneprosessering i veier som det prefrontale-limbiske systemnettverket. Avholdenhet i mer enn en måned var ikke assosiert med forbedret respons på emosjonelle stimuli hos kronisk avhengige brukere.

Disse resultatene tyder på at kronisk cannabisbruk kan føre til vanedannende endringer som forårsaker vedvarende endringer i emosjonell prosessering."

Denne effekten ser ut til å være preget av et skifte fra redusert kobling av den mediale orbitofrontale cortex (mOFC) med dorsale striatum til forbedret kobling, som kan reflektere begynnelsen av avhengighet. Videre kan denne overgangen fra ventral til dorsal striatal kobling med den prefrontale cortex forklare hvordan frivillig medikamentinntak går over til vanlig inntak eller avhengighet gjennom svekket impulshemming.

Konklusjoner

Den nåværende gjennomgangen krever mye større studier med strenge kvalitetsstandarder for å gi resultater med ekstern validitet. Denne forskningen er påtrengende nødvendig ettersom rekreasjons- og medisinsk cannabis blir legalisert i mange samfunn, spesielt i USA, hvor dusinvis av stater har tatt slike tiltak.

Derfor har det blitt viktig å fremme nåværende forståelse av både grunnleggende vitenskap og kliniske anvendelser av cannabis."

Referanse:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.