Nebezpečenstvo rekreačného/lekárskeho užívania kanabisu

Nebezpečenstvo rekreačného/lekárskeho užívania kanabisu

Podľa Úradu OSN pre drogy a kriminalitu je kanabis najrozšírenejšou nelegálnou drogou na svete. Zatiaľ čo sa kanabis stále viac používa ako rekreačná droga popri liečebnom použití na liečbu chronickej bolesti, existuje len málo dôkazov o jeho bezpečnosti.

Niektoré údaje naznačujú, že neurokognitívne funkcie sú narušené užívaním kanabisu, pričom tieto pozorovania podporujú anatomické poškodenia. Riziká sa zvyšujú so skorším vekom nástupu.

Tak ako pri iných liekoch, pred rozhodnutím o užívaní kanabisu by sa tieto riziká mali zvážiť spolu s výhodami.“

Naučte sa: Vedľajšie účinky rekreačného a liečebného konope.Fotografický kredit: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

úvod

Cannabis sativa je zdrojom kanabisu a jeho derivátov. Konope, známe pod niekoľkými názvami, ako napríklad marihuana pre sušené puky kvetov a hašiš pre bloky rastlinnej živice, obsahuje niekoľko bioaktívnych zlúčenín, ako sú flavonoidy, kanabinol a kanabinoidy.

Medzi najvýznamnejšie kanabinoidy nachádzajúce sa v kanabise patrí silná psychoaktívna zlúčenina delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) a protizápalový kanabidiol (CBD). Obe aktívne zložky pôsobia na kanabinoidný receptor 1 (CB1), pričom THC je čiastočný agonista a CBD je negatívny alosterický modulátor.

Receptory CB1 sú najviac koncentrované v centrálnom nervovom systéme (CNS). Tieto receptory sú neurochemicky podobné opioidným receptorom a teda ovplyvňujú nociceptívne dráhy v mozgu.

Väzba kanabinoidov na receptory vedie k stimulácii endogénneho kanabinoidného systému, k zmene hladín endogénnych kanabinoidov (eCB) so súčasným znížením uvoľňovania kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a glutamátu. eCB sa podieľajú na dráhach odmeňovania, pamäti, učenia a bolesti.

Okrem toho môžu receptory CB1 a CB2 zvýšiť uvoľňovanie dopamínu a zároveň znížiť uvoľňovanie acetylcholínu a norepinefrínu.

Teraz, keď mnohé americké štáty legalizovali kanabis, už aj tak vysoká miera užívania kanabisu sa zvyšuje od veku 16 rokov. Okrem toho sa užívanie kanabisu na lekárske účely stáva čoraz bežnejším, pričom 40 % pacientov s rakovinou používa kanabis na liečbu bolesti, keď je legálne dostupný, ako napríklad v Kanade, Nemecku a Izraeli.

Dostupné sú aj lieky na báze kanabisu (CBM), ako je dronabinol a nabiximol. Používajú sa vo forme kapsúl (Dronabinol) alebo ako perorálny sprej (Nabiximols), ako aj perorálne alebo inhalačné roztoky generického THC. Liečebné konope sa používa aj namiesto štandardnej terapie pri stavoch, ako je refraktérna epilepsia, schizofrénia alebo roztrúsená skleróza.

To všetko sa odohráva v kontexte obmedzených dôkazov, že kanabis je bezpečný. Štúdie sú navyše obmedzené spoliehaním sa na jeden federálny zdroj kanabisu, zaujatosťou pri spätnom odbere, malou veľkosťou vzorky a slabou externou validitou.

Čo ukázala štúdia?

Predchádzajúca recenzia Cochrane v roku 2017 uviedla, že väčšina štúdií mala nízku až strednú kvalitu. Užívanie liečebného kanabisu by mohlo zvýšiť podiel ľudí, ktorí boli schopní znížiť bolesť na polovicu existujúcich úrovní alebo menej.

Celkový dojem zo zmeny liečby bolesti medzi pacientmi bol však veľmi nízky, keďže negatívne účinky užívania kanabisu viedli k viacnásobnému ukončeniu štúdií liečebného kanabisu.

Hoci sa frekvencia závažných nežiaducich účinkov pri liečebnom kanabise v porovnaní s placebom nezvýšila, zdá sa, že prvé z nich ovplyvňujú nervový systém s vyšším rizikom psychických porúch. Dlhodobé riziká boli zle vyhodnotené. Niektorí autori navyše dospeli k záveru, že pomer nákladov a prínosov liečebného konope je nepriaznivý.

Konope na úľavu od bolesti

Pre onkologických pacientov s chronickou bolesťou, ktorí predstavujú 70 % pacientov s pokročilou malignitou, sú opioidy prvolíniovou liečbou odporúčanou Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO). Zatiaľ čo chýbajú kvalitné štúdie porovnávajúce opioidy a THC, zdá sa, že nabiximoly poskytujú lepšiu úľavu od bolesti ako placebo v nízkych až stredných dávkach s primeranou znášanlivosťou.

Vysoké dávky THC spôsobujú sedáciu, zatiaľ čo kombinácia THC/CBD poskytuje lepšiu analgéziu v porovnaní s THC alebo placebom. V skutočnosti sa táto kombinácia udržala až dva roky bez potreby zvýšenej medikácie opiátov, pričom v niektorých prípadoch sa dávky opioidov u pacientov znížili o 50 %.

Nežiaduce účinky na CNS a črevá sa vyskytli častejšie pri oromukóznych nabiximoloch a THC. Preto existuje naliehavá potreba ďalšieho výskumu na určenie optimálneho dávkovania a spôsobu podávania.

Kognitívne účinky

Užívatelia kanabisu majú tendenciu vykazovať nedostatky vo výkonnej funkcii, s horšou pamäťou a pozornosťou ako neužívatelia. Zdá sa, že to závisí od dávky a ovplyvňuje kogníciu, odmenu a motiváciu.

Mladí dospelí s poruchou užívania kanabisu (CUD) môžu mať kognitívne poruchy v dôsledku porúch v emocionálnej doméne. To znižuje normálnu kognitívnu kontrolu a schopnosť rozhodovania v emocionálne stresujúcich situáciách.

Štúdie elektrickej aktivity mozgu naznačujú, že užívatelia kanabisu vykazujú zvýšenú aktiváciu mozgovej kôry v pokoji, možno preto, že kanabis narúša normálnu inhibíciu nepotrebných procesov, ktoré vytvárajú hluk na pozadí a znižujú efektivitu mozgu.

Akútne užívanie kanabisu zhoršuje pracovnú, verbálnu a vizuálnu pamäť, ako aj epizodickú pamäť a pozornosť s vyššou impulzivitou. V skutočnosti sa malé zmeny dajú zistiť do týždňa po intenzívnom užívaní kanabisu.

Testy pamäti a učenia neustále prinášajú horšie výsledky u užívateľov kanabisu. Tieto kognitívne testy však musia brať do úvahy rodinné zázemie a iné individuálne faktory.

Chronické užívanie kanabisu má tendenciu zhoršovať pamäť, okrem výraznej mozgovej dysfunkcie ovplyvňujúcej zrakovo-motorické dráhy. Keď chronických fajčiarov, ktorí abstinovali v priemere 15 hodín, porovnali s chronickými užívateľmi tabaku, tí prví vykazovali horšie schopnosti učenia a pamäti, s viacerými poruchami a väčšou zábudlivosťou. Reakčné časy boli tiež dlhšie u chronických užívateľov kanabisu, najmä keď bola potrebná neustála pozornosť.

Je zaujímavé, že sa zistilo, že užívanie kanabisu tri alebo menej dní v týždni zlepšuje celkové zdravie v porovnaní s intenzívnym užívaním, pričom lepšia chuť do jedla a depresia sú porovnateľné s tými, ktorí s kanabisom prestali úplne. Napriek tomu sa zlepšenie kognície spájalo len s predchádzajúcimi užívateľmi kanabisu.

Podobná reverzia pamäte sa zistila pri použití antagonistu receptora adenozínu A2A (A2AR) u chronických užívateľov, možno preto, že zvýšil synaptickú plasticitu v hipokampe z jeho depresívneho stavu.

Štrukturálne efekty

Neurozobrazovanie ukázalo výskyt abnormalít v objeme a hustote sivej hmoty hipokampu u užívateľov kanabisu. Biela hmota je tiež zapojená, pretože je to husté miesto pre receptory CB1.

Spojenie slabej pracovnej pamäte, mozgovej funkcie, ktorá sa primárne rozvíja počas dospievania, je bežnejšie medzi častými dospievajúcimi užívateľmi kanabisu v porovnaní s dospelými. To sa prejavuje zhoršenou aktiváciou zadných parietálnych kortikálnych oblastí a zvýšenou aktiváciou ostatných častí prefrontálneho kortexu.

Prvý z nich môže naznačovať rizikový faktor užívania kanabisu, keďže nepreukázal žiadny rozdiel medzi prípadmi jednorazového a opakovaného užívania. Naopak, užívatelia kanabisu vykazujú neurologické zmeny, ktoré naznačujú adaptačný proces, v ktorom používajú relatívne neefektívne stratégie na dosiahnutie porovnateľných výsledkov ako neužívatelia.

Konope môže znížiť estetický pôžitok z počúvania hudby prostredníctvom ciest odmeňovania v mozgu. Toto bolo kompenzované pridaním CBD do lieku.

Užívanie kanabisu pred nástupom schizofrénie je spojené s atrofiou neurálnych šedých buniek, ale nie u pacientov so schizofréniou alebo bipolárnou poruchou, ktorí užívali liek po diagnostikovaní. Existujú dôkazy, že užívanie kanabisu mladistvými môže zabrániť alebo zlepšiť poškodenie neurónov u psychotických pacientov; Toto však treba ďalej skúmať.

Je konope karcinogénne?

U pacientov s rakovinou hrdla je pravdepodobnejšie, že užívajú kanabis, ale nie u pacientov s inými druhmi rakoviny hlavy a krku. Títo pacienti mali tiež väčšiu pravdepodobnosť, že podstúpia chemorádioterapiu ako samotný chirurgický zákrok. Fajčenie kanabisu produkuje toxíny, ktoré môžu spôsobiť rakovinu hlavy a krku, ako aj imunosupresíva a mutagény.

Predchádzajúca štúdia ukázala trojnásobné riziko rakoviny hlavy a krku pri užívaní kanabisu, najmä u ľudí mladších ako 55 rokov. To sa však nepotvrdilo.

Biologická vierohodnosť existuje, pretože kanabis upreguluje receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR) a jeho downstream prvky, ktoré sa nachádzajú na vyšších úrovniach vo väčšine spinocelulárnych karcinómov hlavy a krku.

Fajčenie kanabisu tiež mení orálny mikrobióm v hrdle a na strane jazyka, kde sa vyskytuje väčšina týchto druhov rakoviny.

Je kanabis návykový?

Závislosť je popísaná rôznymi modelmi, z ktorých trojstupňový ako keby vyhovoval CUD. Sú to bazálne gangliá, ktoré poskytujú pocit intoxikácie; amygdala, ktorá počas odvykania vyvoláva negatívne pocity; a prefrontálny kortex, ktorý je zodpovedný za zaujatie alebo očakávanie ďalšej dávky. Môžu byť zahrnuté aj cerebelárne CB receptory.

Približne 10 % užívateľov kanabisu zažíva CUD, pričom viac ako polovica z nich je spôsobená genetickými účinkami. Dôležité je, že prevalencia CUD sa časom zvyšuje, pričom viac mladých ľudí vo veku 12 až 17 rokov začína užívať kanabis ako mladí dospelí do 25 rokov. Preto je dôležité rozpoznať rizikové faktory tohto ochorenia.

Chronické užívanie kanabisu môže trvalo zmeniť kogníciu zmenou spracovania mozgu v dráhach, ako je sieť prefrontálneho-limbického systému. Abstinencia na viac ako mesiac nebola spojená so zlepšenou reakciou na emocionálne podnety u chronicky závislých užívateľov.

Tieto výsledky naznačujú, že chronické užívanie kanabisu môže viesť k návykovým zmenám, ktoré spôsobujú pretrvávajúce zmeny v emocionálnom spracovaní.“

Zdá sa, že tento účinok je charakterizovaný posunom od zníženého spojenia mediálneho orbitofrontálneho kortexu (mOFC) s dorzálnym striatom k zlepšenému spojeniu, ktoré môže odrážať nástup závislosti. Okrem toho by tento prechod z ventrálneho na dorzálne striatálne spojenie s prefrontálnym kortexom mohol vysvetliť, ako dobrovoľné požitie drogy prechádza do obvyklého požitia alebo závislosti prostredníctvom zhoršenej inhibície impulzov.

Závery

Súčasný prehľad vyžaduje oveľa rozsiahlejšie štúdie s prísnymi normami kvality, aby sa dosiahli výsledky s externou validitou. Tento výskum je naliehavo potrebný, pretože rekreačný a liečebný kanabis sa v mnohých spoločnostiach legalizuje, najmä v Spojených štátoch, kde takéto opatrenia prijali desiatky štátov.

Preto sa stalo nevyhnutné prehĺbiť súčasné chápanie základných vedeckých a klinických aplikácií kanabisu.“

Referencia:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.