Nevarnosti rekreativne/medicinske uporabe konoplje

Nevarnosti rekreativne/medicinske uporabe konoplje

Po podatkih Urada Združenih narodov za droge in kriminal je konoplja najbolj razširjena prepovedana droga na svetu. Medtem ko se konoplja vse pogosteje uporablja kot rekreacijska droga poleg njene medicinske uporabe za zdravljenje kroničnih bolečin, je malo dokazov o njeni varnosti.

Nekateri podatki kažejo, da uživanje konoplje poslabša nevrokognitivne funkcije, pri čemer ta opažanja podpirajo anatomska poslabšanja. Tveganje se povečuje z zgodnejšo starostjo pojava.

Kot pri vseh drugih zdravilih je treba ta tveganja pretehtati skupaj s koristmi, preden se odločimo za uporabo konoplje.«

Naučite se: Stranski učinki rekreativne in medicinske konoplje.Avtorstvo fotografije: OMfotovideocontent / Shutterstock.com

uvod

Cannabis sativa je vir konoplje in njenih derivatov. Znana pod več imeni, kot je marihuana za posušene cvetne popke in hašiš za bloke rastlinske smole, konoplja vsebuje več bioaktivnih spojin, kot so flavonoidi, kanabinol in kanabinoidi.

Najbolj opazni kanabinoidi, ki jih najdemo v konoplji, vključujejo močno psihoaktivno spojino delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) in protivnetni kanabidiol (CBD). Obe učinkovini delujeta na kanabinoidni receptor 1 (CB1), pri čemer je THC delni agonist, CBD pa negativni alosterični modulator.

CB1 receptorji so najbolj koncentrirani v centralnem živčnem sistemu (CNS). Ti receptorji so nevrokemično podobni opioidnim receptorjem in tako vplivajo na nociceptivne poti v možganih.

Vezava kanabinoidov na receptorje povzroči stimulacijo endogenega kanabinoidnega sistema, spreminjanje ravni endogenih kanabinoidov (eCB) s sočasnim zmanjšanjem sproščanja gama-aminomaslene kisline (GABA) in glutamata. ECB so vključeni v poti nagrajevanja, spomina, učenja in bolečine.

Poleg tega lahko receptorji CB1 in CB2 povečajo sproščanje dopamina, medtem ko zmanjšajo sproščanje acetilholina in norepinefrina.

Zdaj, ko so številne ameriške zvezne države legalizirale konopljo, se že tako visoka stopnja uporabe konoplje povečuje od 16. leta naprej. Poleg tega postaja medicinska uporaba konoplje vse pogostejša, saj 40 % bolnikov z rakom uporablja konopljo za obvladovanje bolečin, ko je ta zakonito dostopna, na primer v Kanadi, Nemčiji in Izraelu.

Na voljo so tudi zdravila na osnovi konoplje (CBM), kot sta dronabinol in nabiksimol. Uporabljajo se v obliki kapsul (Dronabinol) ali kot peroralno pršilo (Nabiximols), kot tudi peroralne ali inhalacijske raztopine generičnega THC. Medicinska konoplja se uporablja tudi namesto standardne terapije za bolezni, kot so neodzivna epilepsija, shizofrenija ali multipla skleroza.

Vse to se dogaja v kontekstu omejenih dokazov, da je konoplja varna. Poleg tega so študije omejene z zanašanjem na en sam zvezni vir konoplje, pristranskostjo odpoklica, majhnimi velikostmi vzorcev in slabo zunanjo veljavnostjo.

Kaj je pokazala študija?

Prejšnji Cochrane pregled leta 2017 je poročal, da je bila večina študij nizke do zmerne kakovosti. Uporaba medicinske konoplje bi lahko povečala delež ljudi, ki jim je uspelo zmanjšati bolečino na polovico obstoječih ravni ali manj.

Vendar pa je bil splošen vtis o spremembi zdravljenja bolečine med bolniki zelo nizek, saj so negativni učinki uživanja konoplje povzročili večkratne prekinitve študij medicinske konoplje.

Čeprav se pogostnost resnih neželenih učinkov pri uporabi medicinske konoplje v primerjavi s placebom ni povečala, se zdi, da prva vpliva na živčni sistem z večjim tveganjem za psihiatrične motnje. Dolgoročna tveganja so bila slabo ocenjena. Poleg tega so nekateri avtorji ugotovili, da je razmerje med stroški in koristmi medicinske konoplje neugodno.

Konoplja za lajšanje bolečin

Za bolnike z rakom s kronično bolečino, ki predstavljajo 70 % bolnikov z napredovalo maligno boleznijo, so opioidi zdravilo prve izbire, ki ga priporoča Svetovna zdravstvena organizacija (WHO). Čeprav manjka visokokakovostnih študij, ki bi primerjale opioide in THC, se zdi, da nabiksimoli zagotavljajo boljše lajšanje bolečin kot placebo pri nizkih do zmernih odmerkih z ustreznim prenašanjem.

Visoki odmerki THC povzročajo sedacijo, medtem ko kombinacija THC/CBD zagotavlja vrhunsko analgezijo v primerjavi s THC ali placebom. Pravzaprav se je ta kombinacija ohranila do dve leti brez potrebe po povečanem odmerjanju opioidov, medtem ko so v nekaterih primerih bolnikom odmerke opioidov zmanjšali za 50 %.

Neželeni učinki na osrednje živčevje in črevesni sistem so se pogosteje pojavljali pri oromukoznih nabiksimolih in THC-ju. Zato so nujno potrebne nadaljnje raziskave za določitev optimalnega odmerka in načina uporabe.

Kognitivni učinki

Uživalci konoplje običajno kažejo pomanjkljivosti v izvršilni funkciji, s slabšim spominom in pozornostjo kot neuporabniki. Zdi se, da je to odvisno od odmerka in vpliva na kognicijo, nagrajevanje in motivacijo.

Mladi odrasli z motnjo uživanja konoplje (CUD) imajo lahko kognitivne okvare zaradi motenj na čustvenem področju. To zmanjša normalno kognitivno kontrolo in sposobnost odločanja v čustveno stresnih situacijah.

Študije možganske električne aktivnosti kažejo, da uživalci konoplje kažejo povečano kortikalno aktivacijo v mirovanju, morda zato, ker konoplja oslabi običajno zaviranje nepotrebnih procesov, ki ustvarjajo hrup v ozadju in zmanjšujejo učinkovitost možganov.

Akutna uporaba konoplje poslabša delovni, verbalni in vizualni spomin, pa tudi epizodni spomin in pozornost z večjo impulzivnostjo. Pravzaprav je majhne spremembe mogoče zaznati v enem tednu intenzivne uporabe konoplje.

Testi spomina in učenja vedno dajejo slabše rezultate pri uživalcih konoplje. Vendar morajo ti kognitivni testi upoštevati družinsko ozadje in druge individualne dejavnike.

Kronična uporaba konoplje običajno poslabša spomin, poleg znatne možganske disfunkcije, ki vpliva na vidno-motorične poti. Ko so kronične kadilce, ki so abstinirali povprečno 15 ur, primerjali s kroničnimi uporabniki tobaka, so prvi pokazali slabše sposobnosti učenja in spomina, z več motnjami in večjo pozabljivostjo. Reakcijski časi so bili tudi daljši pri kroničnih uživalcih konoplje, zlasti kadar je bila potrebna stalna pozornost.

Zanimivo je, da je bilo ugotovljeno, da uživanje konoplje tri ali manj dni na teden izboljša splošno zdravje v primerjavi s težkim uživanjem, z boljšim apetitom in depresijo, primerljivo s tistimi, ki so konopljo popolnoma opustili. Kljub temu je bila izboljšana kognicija povezana samo s prejšnjimi uporabniki konoplje.

Podobna reverzija spomina je bila ugotovljena pri uporabi antagonista adenozinskega receptorja A2A (A2AR) pri kroničnih uporabnikih, morda zato, ker je povečal sinaptično plastičnost v hipokampusu iz njegovega depresivnega stanja.

Strukturni učinki

Nevroslikanje je pokazalo pojav nepravilnosti v volumnu in gostoti sive snovi hipokampusa pri uživalcih konoplje. Vpletena je tudi bela snov, ker je gosto mesto za receptorje CB1.

Povezava s slabim delovnim spominom, možgansko funkcijo, ki se primarno razvije v adolescenci, je pogostejša pri pogostih mladostnikih, ki uživajo konopljo, kot pri odraslih. To se kaže v oslabljeni aktivaciji posteriornih parietalnih kortikalnih področij in povečani aktivaciji drugih delov prefrontalnega korteksa.

Prva lahko kaže na dejavnik tveganja za uporabo konoplje, saj ni pokazala razlike med primeri enkratne in večkratne uporabe. Nasprotno pa uživalci konoplje kažejo nevrološke spremembe, ki kažejo na proces prilagajanja, v katerem uporabljajo relativno neučinkovite strategije za doseganje primerljivih rezultatov kot neuporabniki.

Konoplja lahko zmanjša estetski užitek poslušanja glasbe prek poti nagrajevanja v možganih. To so nadomestili z dodatkom CBD-ja zdravilu.

Uporaba konoplje pred pojavom shizofrenije je povezana z atrofijo nevralnih sivih celic, vendar ne pri bolnikih s shizofrenijo ali bipolarno motnjo, ki so zdravilo vzeli po diagnozi. Obstajajo dokazi, da lahko uživanje konoplje pri mladostnikih prepreči ali izboljša okvaro nevronov pri psihotičnih bolnikih; Vendar je treba to še dodatno raziskati.

Ali je konoplja rakotvorna?

Bolniki z rakom grla pogosteje uporabljajo konopljo, ne pa tudi bolniki z drugimi vrstami raka glave in vratu. Pri teh bolnikih je bila tudi večja verjetnost, da bodo imeli kemoradioterapijo kot samo operacijo. Kajenje konoplje proizvaja toksine, ki lahko povzročijo raka glave in vratu, pa tudi imunosupresive in mutagene.

Prejšnja študija je pokazala trikratno tveganje za raka glave in vratu pri uživanju konoplje, zlasti pri ljudeh, mlajših od 55 let. Vendar to ni potrjeno.

Biološka verjetnost obstaja, ker konoplja uravnava receptor epidermalnega rastnega faktorja (EGFR) in njegove spodnje elemente, ki jih najdemo na višjih ravneh v večini ploščatoceličnih karcinomov glave in vratu.

Kajenje konoplje spremeni tudi ustni mikrobiom v grlu in na strani jezika, kjer se pojavi večina teh rakov.

Ali konoplja povzroča odvisnost?

Zasvojenost opisujejo različni modeli, od katerih se zdi, da tristopenjski model ustreza CUD. To so bazalni gangliji, ki dajejo občutek opitosti; amigdala, ki povzroča negativne občutke med odtegnitvijo; in prefrontalni korteks, ki je odgovoren za preokupacijo ali pričakovanje naslednjega odmerka. Vpleteni so lahko tudi cerebelarni CB receptorji.

Približno 10 % uporabnikov konoplje doživi CUD, pri čemer je več kot polovica teh posledica genetskih učinkov. Pomembno je, da se razširjenost CUD sčasoma povečuje, saj konopljo začne uporabljati več mladih med 12. in 17. letom kot mladih, mlajših od 25 let. Zato je pomembno prepoznati dejavnike tveganja za to bolezen.

Kronična uporaba konoplje lahko trajno spremeni kognicijo s spremembo možganske obdelave v poteh, kot je mreža prefrontalno-limbičnega sistema. Abstinenca za več kot mesec dni ni bila povezana z izboljšanim odzivom na čustvene dražljaje pri kronično zasvojenih uporabnikih.

Ti rezultati kažejo, da lahko kronična uporaba konoplje povzroči zasvojenostne spremembe, ki povzročajo vztrajne spremembe v čustvenem procesiranju.«

Zdi se, da je za ta učinek značilen premik od zmanjšanega spajanja medialne orbitofrontalne skorje (mOFC) z dorzalnim striatumom k izboljšanemu spajanju, kar lahko odraža začetek zasvojenosti. Poleg tega bi lahko ta prehod iz ventralne v dorzalno striatno sklopitev s prefrontalnim korteksom pojasnil, kako prostovoljno zaužitje drog prehaja v običajno zaužitje ali odvisnost z oslabljeno inhibicijo impulzov.

Sklepi

Trenutni pregled zahteva veliko obsežnejše študije s strogimi standardi kakovosti za pridobitev rezultatov z zunanjo veljavnostjo. Ta raziskava je nujno potrebna, saj postaja rekreacijska in medicinska konoplja legalizirana v mnogih družbah, zlasti v Združenih državah, kjer je več deset držav sprejelo takšne ukrepe.

Zato je postalo nujno izboljšati trenutno razumevanje osnovne znanosti in klinične uporabe konoplje.«

Referenca:

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

.