娱乐/医用大麻使用的危险

娱乐/医用大麻使用的危险

根据联合国毒品和犯罪问题办公室的数据，大麻是世界上使用最广泛的非法药物。 尽管大麻除了用于治疗慢性疼痛之外，还越来越多地被用作娱乐药物，但几乎没有证据表明其安全性。

一些数据表明，神经认知功能因大麻的使用而受损，解剖学的恶化支持了这些观察结果。 发病年龄越早，风险越大。

与任何其他药物一样，在决定使用大麻之前，应权衡这些风险和益处。”

学习： 娱乐和医用大麻的副作用。照片来源：OMfotovideocontent / Shutterstock.com

介绍

大麻是大麻及其衍生物的来源。 大麻有多个名称，例如干花蕾的大麻和植物树脂块的大麻，大麻含有多种生物活性化合物，例如类黄酮、大麻酚和大麻素。

大麻中发现的最著名的大麻素包括强大的精神活性化合物 delta-9-四氢大麻酚 (THC) 和抗炎大麻二酚 (CBD)。 两种活性成分均作用于大麻素受体 1 (CB1)，THC 是部分激动剂，CBD 是负变构调节剂。

CB1 受体主要集中在中枢神经系统 (CNS)。 这些受体在神经化学上与阿片受体相似，因此影响大脑中的伤害感受通路。

大麻素与受体的结合会刺激内源性大麻素系统，改变内源性大麻素（eCB）的水平，同时减少γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸的释放。 eCB 涉及奖励、记忆、学习和疼痛通路。

此外，CB1和CB2受体可以增加多巴胺的释放，同时减少乙酰胆碱和去甲肾上腺素的释放。

现在美国许多州已经将大麻合法化，从 16 岁开始，大麻的使用率就已经很高了。此外，医用大麻的使用也变得越来越普遍，40% 的癌症患者在大麻合法化的情况下使用大麻来缓解疼痛，例如在加拿大、德国和以色列。

还提供基于大麻的药物（CBM），例如屈大麻酚和大麻酚。 这些药物以胶囊形式（屈大麻酚）或口腔喷雾剂（Nabiximols）以及通用 THC 的口服或吸入溶液形式使用。 医用大麻也用于代替标准疗法治疗难治性癫痫、精神分裂症或多发性硬化症等疾病。

所有这一切都是在大麻安全的证据有限的背景下发生的。 此外，研究还受到对单一联邦大麻来源的依赖、回忆偏差、样本量小和外部有效性差的限制。

研究表明了什么？

2017 年的 Cochrane 综述报告称，大多数研究的质量为低到中等。 使用医用大麻可以增加能够将疼痛减轻到现有水平一半或更少的人的比例。

然而，患者对疼痛治疗改变的总体印象非常低，因为使用大麻的负面影响导致医用大麻研究多次终止。

尽管与安慰剂相比，医用大麻发生严重不良事件的频率并未增加，但前者似乎会影响神经系统，导致精神疾病的风险更高。 长期风险评估不力。 此外，一些作者得出结论，医用大麻的成本效益比是不利的。

大麻缓解疼痛

对于患有慢性疼痛的癌症患者（占晚期恶性肿瘤患者的 70%）来说，阿片类药物是世界卫生组织 (WHO) 推荐的一线治疗方法。 虽然缺乏比较阿片类药物和 THC 的高质量研究，但低至中等剂量的纳比西莫似乎比安慰剂能更好地缓解疼痛，并且具有足够的耐受性。

高剂量的 THC 会产生镇静作用，而 THC/CBD 组合与 THC 或安慰剂相比可提供更好的镇痛效果。 事实上，这种组合已维持长达两年，无需增加阿片类药物的用量，而在某些情况下，患者的阿片类药物剂量已减少了 50%。

口腔粘液纳比西莫和 THC 更容易出现中枢神经系统和肠道不良反应。 因此，迫切需要进一步研究以确定最佳剂量和给药途径。

认知效应

吸食大麻的人往往表现出执行功能缺陷，记忆力和注意力比非吸食者差。 这似乎具有剂量依赖性，并影响认知、奖励和动机。

患有大麻使用障碍 (CUD) 的年轻人可能会因情绪领域的紊乱而出现认知障碍。 这会降低在情绪紧张的情况下正常的认知控制和决策能力。

对脑电活动的研究表明，大麻使用者在休息时表现出增加的皮质激活，这可能是因为大麻损害了对产生背景噪音和降低大脑效率的不必要过程的正常抑制。

急性吸食大麻会损害工作、语言和视觉记忆，以及情景记忆和注意力，并具有较高的冲动性。 事实上，在大量使用大麻的一周内就可以检测到微小的变化。

大麻使用者的记忆和学习测试结果始终较差。 然而，这些认知测试必须考虑家庭背景和其他个人因素。

长期吸食大麻往往会损害记忆力，还会导致严重的脑功能障碍，影响视觉运动通路。 当平均戒烟时间为15小时的长期吸烟者与长期吸烟者进行比较时，前者的学习和记忆能力较差，紊乱较多，健忘程度较高。 长期吸食大麻的人的反应时间也更长，特别是在需要持续关注的情况下。

有趣的是，与大量使用大麻相比，每周吸食三天或更少的大麻可以改善整体健康状况，与完全戒除大麻的人相比，食欲和抑郁症状更好。 尽管如此，认知能力的提高仅与以前的大麻使用者有关。

在长期使用者中使用腺苷 A2A 受体 (A2AR) 拮抗剂也发现了类似的记忆逆转，这可能是因为它增加了海马体在抑郁状态下的突触可塑性。

结构效应

神经影像学显示大麻使用者的海马灰质体积和密度出现异常。 白质也参与其中，因为它是 CB1 受体的密集位点。

与成年人相比，工作记忆差是一种主要在青春期形成的大脑功能，在经常吸食大麻的青少年中更为常见。 这反映在后顶叶皮质区域的激活受损和前额皮质其他部分的激活增加。

前者可能表明大麻使用的风险因素，因为它显示单次和重复使用案例之间没有差异。 相反，大麻使用者表现出的神经系统变化表明他们使用相对低效的策略来达到与非使用者相当的结果的适应过程。

大麻可能会通过大脑中的奖励途径降低听音乐的审美乐趣。 通过在药物中添加 CBD 可以弥补这一点。

精神分裂症发病前吸食大麻与神经灰细胞萎缩有关，但对于诊断后服用大麻的精神分裂症或双相情感障碍患者则不然。 有证据表明青少年吸食大麻可以预防或改善精神病患者的神经元损伤； 然而，这需要进一步调查。

大麻致癌吗？

喉癌患者更有可能使用大麻，但其他头颈癌患者则不然。 这些患者也比单纯手术更有可能接受放化疗。 吸食大麻会产生可导致头颈癌的毒素，以及免疫抑制剂和诱变剂。

之前的一项研究表明，使用大麻，尤其是 55 岁以下的人群，患头颈癌的风险增加三倍。 不过，这一消息尚未得到证实。

生物学上的合理性是存在的，因为大麻可以上调表皮生长因子受体（EGFR）及其下游元件，这些元件在大多数头颈鳞状细胞癌中含量较高。

吸食大麻还会改变喉咙和舌侧的口腔微生物群，而大多数癌症都是在这些地方发生的。

大麻会上瘾吗？

成瘾有多种模型来描述，其中三阶段模型似乎适合 CUD。 这些是基底神经节，它提供陶醉的感觉； 杏仁核，在戒断过程中产生负面情绪； 前额皮质负责全神贯注或预期下一次剂量。 小脑 CB 受体也可能参与其中。

大约 10% 的大麻使用者经历过 CUD，其中一半以上是由于遗传效应造成的。 重要的是，CUD 的患病率随着时间的推移而增加，12 至 17 岁之间开始吸食大麻的年轻人比 25 岁以下的年轻人更多。因此，认识到这种疾病的危险因素非常重要。

长期使用大麻可以通过改变前额叶边缘系统网络等通路的大脑处理来永久改变认知。 戒酒超过一个月与长期成瘾者对情绪刺激的反应改善无关。

这些结果表明，长期使用大麻可能会导致成瘾性变化，从而导致情绪处理的持续变化。”

这种效应的特征似乎是从内侧眶额皮质（mOFC）与背侧纹状体的耦合减少到耦合改善的转变，这可能反映了成瘾的发生。 此外，这种从腹侧纹状体到背侧纹状体与前额叶皮层耦合的转变可以解释自愿药物摄入如何通过受损的冲动抑制转变为习惯性摄入或依赖。

结论

当前的审查需要更大规模的研究和严格的质量标准，才能产生具有外部有效性的结果。 随着娱乐和医用大麻在许多社会合法化，特别是在美国，数十个州已经采取了此类措施，因此迫切需要这项研究。

因此，提高目前对大麻基础科学和临床应用的理解势在必行。”

参考：

• Urits, I., Charipova, K., Gress, K., et al. (2021). Nebenwirkungen von Freizeit- und medizinischem Cannabis. Bulletin für Psychopharmakologie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8063125/.

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