Uuring tuvastab potentsiaalse bioloogilise markeri sünnitusjärgse depressiooni diagnoosimiseks

Uuring tuvastab potentsiaalse bioloogilise markeri sünnitusjärgse depressiooni diagnoosimiseks

Johns Hopkins Medicine'i teadlaste juhitud föderaalselt rahastatud uuringus leiti, et rakkudevaheline suhtlus on muutunud rasedatel naistel, kellel tekib pärast sünnitust sünnitusjärgne depressioon (PPD).

Muutused rakuvälises RNA kommunikatsioonis, mis on hiljuti avastatud raku signaalimismeetod, on juba seotud enneaegse sünnituse, rasedusdiabeedi, toksilise ema hüpertensiooni ja muude rasedusega seotud sündmustega. Uue uuringu juhid uurisid ema verd ja soovisid välja selgitada, kas selles rakuvälises sidesüsteemis toimus PPD ajal olulisi muutusi. Uuringus tuvastatud muutused rakuvälises RNA kommunikatsioonis viitavad sellele, et naised, kellel tekib PPD, ei suuda vananevaid ja defektseid rakukomponente tõhusalt eemaldada. See protsess, mida nimetatakse autofagiaks, on teadaolevalt defektne ka Alzheimeri ja Parkinsoni tõvega patsientide ajus.

Võimalik, et sünnitusjärgset depressiooni saab ravida teatud Alzheimeri ja Parkinsoni tõve ravimitega, mis käivitavad autofagia.

Sarven Sabunciyan, Ph.D., Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli pediaatria dotsent ja paberi vanemautor

Uuringu tulemused avaldati 22. septembril ajakirjas Molecular Psychiatry.

Üks üheksast emast põeb sünnitusjärgset depressiooni – seisundit, mida iseloomustavad üle kahe nädala kestvad kurbuse ja üksinduse perioodid ning suutmatus oma vastsündinu eest hoolitseda. "Sünnitusjärgsel depressioonil on palju võimalikke negatiivseid tagajärgi, nagu emade enesetappude kõrge määr või lapse kognitiivse, emotsionaalse ja sotsiaalse arengu halvenemine," ütleb Sabunciyan. "Kui suudaksime tuvastada emad, kellel võib olla suurem risk enne sündi, saaksime neid kõrvaltoimeid ära hoida."

PPD geneetilisi või muid bioloogilisi markereid on püütud tuvastada aastakümneid.

Uues uuringus uuris uurimisrühm konkreetselt messenger RNA (mRNA) taset ekstratsellulaarsetes vesiikulites (EV) - geneetilise materjali rasvakottides, mis on rakkudevaheliseks suhtlemiseks hädavajalikud. Sabunciyani sõnul intensiivistatakse seda sidesüsteemi raseduse ajal, et rahuldada embrüo siirdamise ja kasvu vajadust. Ema platsenta vabastab ka RNA-d, mis on oluline immuunsüsteemi arenguks ja kaitseb kasvavat loodet viiruste eest.

Johns Hopkinsi lastekeskuse neuroteadlane Sabunciyan, kelle töö keskendub psühhiaatriliste häirete algpõhjustele, ütleb, et uurimisrühm kogus vereproove 42 rasedalt, keda uuriti Johns Hopkinsi haiglas.

Äsja välja töötatud sekveneerimis- ja arvutusanalüüsi meetodeid kasutati tuhandete erinevate EV-desse pakitud mRNA-de taseme mõõtmiseks 14 osaleja veres raseduse teisel ja kolmandal trimestril ning kuni kuus kuud pärast sündi. Seitsmel osalejast diagnoositi pärast sündi sünnitusjärgne depressioon ja Edinburghi sünnijärgse depressiooni skaalal (standardne vahend selle seisundiga naiste tuvastamiseks) saavutati 13 või rohkem punkti. Ühelgi neist naistest ei olnud raseduse ajal mingeid depressiooni tunnuseid. MRNA taset, mis leiti, et selle analüüsi abil PPD-ga osalejatel kõige rohkem muutusid, mõõdeti raseduse ajal veel 28 naise veres. Neist neljateistkümnel naisel diagnoositi PPD ja viiel neist ilmnesid raseduse ajal depressiooni tunnused. MRNA taseme muutused, mis leiti neil, kellel tekkis PPD esimeses 14-liikmelises rühmas, kordusid teises 28-liikmelises rühmas, kinnitades sekveneerimistulemuste paikapidavust. Uuringus osalenud 42 naisest 34 olid valged, neli Aasia või Vaikse ookeani saarte elanikud, kaks mustanahalised ja kaks teisest rassist. Kõik olid 20ndate lõpus või 30ndate alguses ja sündisid elusalt.

Uurimisrühm ütleb, et see analüüs näitas, et rakuvälise RNA kommunikatsiooni tase oli raseduse ja sünnitusjärgsel perioodil "oluliselt muutunud" naistel, kellel tekkis sünnitusjärgne depressioon. Uurijad leidsid, et 2449 mRNA tase muutus (1010 suurenes ja 1439 vähenes) nende vahel, kellel hiljem tekkis PPD, ja nende vahel, kellel seda ei tekkinud. Keskmiselt oli kahe rühma vahel mRNA individuaalsete tasemete erinevus peaaegu kaks korda. Valdav enamus neist muutustest toimus raseduse ajal, mitte sünnitusjärgsel perioodil.

Uurijad leidsid ka, et autofagiaga seotud EV mRNA tase vähenes naistel, kellel hiljem tekkis PPD - see tähendab, et rakud ei eemaldanud liigseid, kahjustatud või defektseid osi. Lisaks leidsid nad, et PPD-ga seotud EV mRNA-d pärinevad valgetest verelibledest, mida nimetatakse monotsüütideks ja makrofaagideks.

Teadlased märgivad, et nende uuring oli piiratud väikese arvu ja rassilise mitmekesisuse puudumise tõttu. Kuid nad ütlevad, et kui edasised uuringud kinnitavad tulemusi, võivad nad välja töötada vereanalüüsi, mis võimaldab tuvastada rasedaid naisi, kellel on pärast sünnitust PPD tekke oht. Uuringud võivad samuti edendada PPD ravide väljatöötamist.

"Kui suudame varakult tuvastada ohus olevad isikud ja neid asjakohaselt ravida, saame tõenäoliselt ära hoida paljusid sünnitusjärgse depressiooni tõsiseid tagajärgi," ütleb Sabunciyan.

Lisaks Sabunciyanile on autoriteks Johns Hopkinsi esindaja Morgan Sherer, Jennifer Payne Virginia ülikoolist ja Lauren Osborne, endine Johns Hopkins ja nüüd Weill Cornell Medicine.

Allikas:

Johns Hopkinsi meditsiin

Viide:

Osborne, L.M. et al. (2022) Muutunud ekstratsellulaarne mRNA suhtlus sünnitusjärgse depressiooni korral on seotud autofagia vähenemisega. Molekulaarne psühhiaatria. doi.org/10.1038/s41380-022-01794-2.

.