Ο αναστολέας TYK2 θεωρείται ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο για την πρόληψη του διαβήτη τύπου 1

Ο αναστολέας TYK2 θεωρείται ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο για την πρόληψη του διαβήτη τύπου 1

Ο διαβήτης τύπου 1 θα μπορούσε να προληφθεί με την αναστολή ενός γονιδίου που συνδέεται με την εμφάνιση της νόσου, σύμφωνα με μια μελέτη. Ένα φάρμακο που βασίζεται στον ίδιο μηχανισμό έχει ήδη εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία μιας άλλης αυτοάνοσης νόσου, της ψωρίασης, η οποία θα μπορούσε να προωθήσει την ανάπτυξη φαρμακευτικών θεραπειών για τον διαβήτη.

Η συχνότητα του διαβήτη τύπου 1 είναι υψηλότερη στη Φινλανδία από οποιαδήποτε άλλη χώρα. Αν και έχουν εντοπιστεί εκατοντάδες γονίδια στα οποία βασίζεται η ασθένεια, οι μηχανισμοί δράσης των περισσότερων από αυτά παραμένουν ασαφείς. Με άλλα λόγια, μπορούν να εντοπιστούν άτομα υψηλού κινδύνου να εμφανίσουν τη νόσο, αλλά μέχρι στιγμής δεν έχουν βρεθεί αποτελεσματικά μέσα για την πρόληψη της εξέλιξης της νόσου χωρίς τον κίνδυνο σημαντικών παρενεργειών.

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι, με επικεφαλής τον καθηγητή Timo Otonkoski, ερεύνησαν τους μηχανισμούς δράσης των γονιδίων κινδύνου που σχετίζονται με τον διαβήτη τύπου 1, προκειμένου να βρουν νέες μεθόδους για την πρόληψη της νόσου. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Nature Communications.

«Εστιάσαμε σε ένα γονίδιο που ονομάζεται TYK2 επειδή οι μεταλλάξεις του είναι γνωστό ότι προστατεύουν από τον διαβήτη τύπου 1», λέει ο Otonkoski.

Κάντε τα λευκά αιμοσφαίρια αβλαβή

Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι η αναστολή της έκφρασης του γονιδίου TYK2 θα μπορούσε να μειώσει την καταστροφή των βήτα κυττάρων του παγκρέατος που προκαλεί την εμφάνιση διαβήτη τύπου 1. Τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος παράγουν ζωτικής σημασίας ινσουλίνη για τον οργανισμό, την οποία οι ασθενείς με διαβήτη πρέπει να αντικαταστήσουν με ενέσεις ινσουλίνης.

Η υπόθεση επιβεβαιώθηκε στη μελέτη και η καταστροφή των βήτα κυττάρων σταμάτησε αποτελεσματικά με την αναστολή της έκφρασης TYK2.

Ηλεκτρονικό βιβλίο ανακάλυψης φαρμάκων

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

"Η καταστροφή των βήτα κυττάρων είναι το αποτέλεσμα μιας αυτοάνοσης αντίδρασης στην οποία τα λευκά αιμοσφαίρια, ενεργοποιημένα από το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος, επιτίθενται στους δικούς τους ιστούς. Με τον αναστολέα TYK2, η καταστροφή που προκαλείται από τα λευκά αιμοσφαίρια μειώθηκε σημαντικά", επιβεβαιώνει ο Otonkoski.

Ένα άλλο εκπληκτικό εύρημα της μελέτης ήταν ότι η αντιστροφή της επίδρασης του γονιδίου TYK2 οδήγησε σε μείωση της διαφοροποίησης των κυττάρων των παγκρεατικών νησίδων ή σε μείωση της παραγωγής βήτα κυττάρων.

Ωστόσο, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια παρατηρήθηκε μόνο στα προηγούμενα στάδια της ανάπτυξης των βήτα κυττάρων. Η αναστολή της έκφρασης TYK2 δεν είχε καμία επίδραση στη λειτουργία των ώριμων βήτα κυττάρων.»

Ο Δρ Vikash Chandra, πρώτος συγγραφέας της εργασίας

Η ερευνητική ομάδα του Otonkoski είχε στο παρελθόν αναπτύξει με επιτυχία πλήρως λειτουργικά παγκρεατικά βήτα κύτταρα από βλαστοκύτταρα, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αποκατάσταση της παραγωγής ινσουλίνης του ίδιου του σώματος.

Περαιτέρω έρευνα θα παράσχει δεδομένα για την ανάπτυξη φαρμάκων

Δεδομένων των αποτελεσμάτων, ένας αναστολέας TYK2 είναι ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο για την πρόληψη του διαβήτη τύπου 1.

"Χρησιμοποιήσαμε όχι μόνο κύτταρα από τα οποία είχε αφαιρεθεί το γονίδιο TYK2, αλλά και έναν χημικό αναστολέα TYK2. Αυτό το μόριο φαρμάκου είναι ήδη εγκεκριμένο στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ψωρίασης", σημειώνει ο Otonkoski.

Η επίδραση των αναστολέων TYK2 στην πρόληψη του διαβήτη θα πρέπει στη συνέχεια να μελετηθεί προσεκτικά σε ζωικά μοντέλα, σύμφωνα με τον Otonkoski. Εάν τα αποτελέσματα είναι θετικά, το επόμενο βήμα μπορεί να είναι οι κλινικές δοκιμές.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι

Αναφορά:

Chandra, V., et al. (2022) Το γονίδιο του διαβήτη τύπου 1 TYK2 ρυθμίζει την ανάπτυξη των β-κυττάρων και τις αποκρίσεις τους στην ιντερφερόνη-α. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.

.