Suche
Mein Konto
TYK2 inhibiitorit peetakse I tüüpi diabeedi ennetamiseks paljutõotavaks ravimikandidaadiks
I tüüpi diabeeti saab ennetada haiguse algusega seotud geeni pärssimisega, selgub uuringust. Samal mehhanismil põhinev ravim on USA-s juba heaks kiidetud teise autoimmuunhaiguse, psoriaasi, raviks, mis võib edendada diabeedi ravimteraapiate väljatöötamist. I tüüpi diabeeti haigestumus on Soomes kõrgem kui üheski teises riigis. Kuigi on tuvastatud sadu haiguse aluseks olevaid geene, on enamiku nende toimemehhanismid ebaselged. Teisisõnu, isikud, kellel on suur risk haigestuda haigusesse, võivad ...
TYK2 inhibiitorit peetakse I tüüpi diabeedi ennetamiseks paljutõotavaks ravimikandidaadiks
I tüüpi diabeeti saab ennetada haiguse algusega seotud geeni pärssimisega, selgub uuringust. Samal mehhanismil põhinev ravim on USA-s juba heaks kiidetud teise autoimmuunhaiguse, psoriaasi, raviks, mis võib edendada diabeedi ravimteraapiate väljatöötamist.
I tüüpi diabeeti haigestumus on Soomes kõrgem kui üheski teises riigis. Kuigi on tuvastatud sadu haiguse aluseks olevaid geene, on enamiku nende toimemehhanismid ebaselged. Ehk inimesi, kellel on kõrge risk haigestuda, on võimalik kindlaks teha, kuid seni ei ole leitud tõhusaid vahendeid haiguse progresseerumise vältimiseks ilma oluliste kõrvalmõjude ohuta.
Helsingi ülikooli teadlased eesotsas professor Timo Otonkoskiga on uurinud I tüüpi diabeediga seotud riskigeenide toimemehhanisme, et leida uusi meetodeid haiguse ennetamiseks. Tulemused avaldati ajakirjas Nature Communications.
"Keskendusime geenile nimega TYK2, kuna selle mutatsioonid kaitsevad teadaolevalt I tüüpi diabeedi eest," ütleb Otonkoski.
Muutke valged verelibled kahjutuks
Uurijad püstitasid hüpoteesi, et TYK2 geeni ekspressiooni pärssimine võib vähendada pankrease beetarakkude hävimist, mis põhjustab I tüüpi diabeedi teket. Pankrease beetarakud toodavad organismile elutähtsat insuliini, mille diabeedihaiged peavad asendama insuliinisüstidega.
Eeldus leidis uuringus kinnitust ja beetarakkude hävitamine peatati tõhusalt TYK2 ekspressiooni pärssimisega.
Narkootikumide avastamise e-raamat
Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia
"Beetarakkude hävimine on autoimmuunreaktsiooni tagajärg, mille käigus organismi immuunsüsteemi poolt aktiveeritud valged verelibled ründavad oma kudesid. TYK2 inhibiitoriga vähenes oluliselt valgete vereliblede poolt põhjustatud laastamistööd," kinnitab Otonkoski.
Uuringu teine üllatav avastus oli see, et TYK2 geeni mõju ümberpööramine tõi kaasa pankrease saarekeste rakkude diferentseerumise vähenemise või beetarakkude tootmise vähenemise.
Seda kahjulikku mõju täheldati aga ainult beetarakkude arengu varasemates etappides. TYK2 ekspressiooni pärssimine ei mõjutanud küpsete beetarakkude funktsiooni.
Dr Vikash Chandra, töö esimene autor
Otonkoski uurimisrühm oli varem edukalt tüvirakkudest välja töötanud täisfunktsionaalseid pankrease beetarakke, mida saab kasutada organismi enda insuliinitootmise taastamiseks.
Edasised uuringud annavad andmeid ravimite väljatöötamiseks
Arvestades tulemusi, on TYK2 inhibiitor paljutõotav ravimikandidaat I tüüpi diabeedi ennetamiseks.
"Me ei kasutanud mitte ainult rakke, millelt oli eemaldatud TYK2 geen, vaid ka keemilist TYK2 inhibiitorit. See ravimimolekul on Ameerika Ühendriikides juba heaks kiidetud psoriaasi raviks," märgib Otonkoski.
Otonkoski sõnul tuleb TYK2 inhibiitorite mõju diabeedi ennetamisel järgmiseks hoolikalt uurida loommudelites. Kui tulemused on positiivsed, võib järgmiseks sammuks olla kliinilised uuringud.
Allikas:
Viide:
Chandra, V. et al. (2022) I tüüpi diabeedi geen TYK2 reguleerib β-rakkude arengut ja nende vastuseid interferoon-α suhtes. Loodussuhtlus. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.
.