TYK2-estäjää pidetään lupaavana lääkekandidaattina tyypin 1 diabeteksen ehkäisyssä

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Tyypin 1 diabetesta voitaisiin ehkäistä estämällä taudin puhkeamiseen liittyvää geeniä, selviää tutkimuksen mukaan. Samaan mekanismiin perustuva lääke on jo hyväksytty Yhdysvalloissa toisen autoimmuunisairauden, psoriaasin, hoitoon, mikä voisi edistää diabeteksen lääkehoitojen kehitystä. Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus on Suomessa korkeampi kuin missään muussa maassa. Vaikka taudin taustalla olevia geenejä on tunnistettu satoja, useimpien niiden toimintamekanismit ovat edelleen epäselviä. Toisin sanoen henkilöt, joilla on suuri riski saada sairaus, voivat...

Einer Studie zufolge könnte Typ-1-Diabetes verhindert werden, indem ein Gen gehemmt wird, das mit dem Ausbruch der Krankheit in Verbindung steht. Ein Medikament, das auf dem gleichen Mechanismus basiert, wurde in den Vereinigten Staaten bereits für die Behandlung einer anderen Autoimmunerkrankung, der Psoriasis, zugelassen, was die Entwicklung von medikamentösen Therapien für Diabetes vorantreiben könnte. Die Inzidenz von Typ-1-Diabetes ist in Finnland höher als in jedem anderen Land. Obwohl Hunderte von Genen identifiziert wurden, die der Krankheit zugrunde liegen, bleiben die Wirkmechanismen der meisten von ihnen unklar. Mit anderen Worten, Personen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung der Krankheit können …
Tyypin 1 diabetesta voitaisiin ehkäistä estämällä taudin puhkeamiseen liittyvää geeniä, selviää tutkimuksen mukaan. Samaan mekanismiin perustuva lääke on jo hyväksytty Yhdysvalloissa toisen autoimmuunisairauden, psoriaasin, hoitoon, mikä voisi edistää diabeteksen lääkehoitojen kehitystä. Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus on Suomessa korkeampi kuin missään muussa maassa. Vaikka taudin taustalla olevia geenejä on tunnistettu satoja, useimpien niiden toimintamekanismit ovat edelleen epäselviä. Toisin sanoen henkilöt, joilla on suuri riski saada sairaus, voivat...

TYK2-estäjää pidetään lupaavana lääkekandidaattina tyypin 1 diabeteksen ehkäisyssä

Tyypin 1 diabetesta voitaisiin ehkäistä estämällä taudin puhkeamiseen liittyvää geeniä, selviää tutkimuksen mukaan. Samaan mekanismiin perustuva lääke on jo hyväksytty Yhdysvalloissa toisen autoimmuunisairauden, psoriaasin, hoitoon, mikä voisi edistää diabeteksen lääkehoitojen kehitystä.

Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus on Suomessa korkeampi kuin missään muussa maassa. Vaikka taudin taustalla olevia geenejä on tunnistettu satoja, useimpien niiden toimintamekanismit ovat edelleen epäselviä. Toisin sanoen ihmiset, joilla on suuri riski sairastua, voidaan tunnistaa, mutta toistaiseksi ei ole löydetty tehokkaita keinoja estää taudin etenemistä ilman merkittävien sivuvaikutusten riskiä.

Helsingin yliopiston tutkijat professori Timo Otonkosken johdolla ovat selvittäneet tyypin 1 diabetekseen liittyvien riskigeenien toimintamekanismeja löytääkseen uusia menetelmiä taudin ehkäisyyn. Tulokset julkaistiin Nature Communications -lehdessä.

"Keskityimme geeniin nimeltä TYK2, koska sen mutaatioiden tiedetään suojaavan tyypin 1 diabetekselta", Otonkoski sanoo.

Tee valkosoluista vaarattomia

Tutkijat olettivat, että TYK2-geenin ilmentymisen estäminen voisi vähentää haiman beetasolujen tuhoutumista, joka aiheuttaa tyypin 1 diabeteksen puhkeamisen. Haiman beetasolut tuottavat elimistölle elintärkeää insuliinia, joka diabetespotilaiden on korvattava insuliiniruiskeilla.

Oletus vahvistettiin tutkimuksessa ja beetasolujen tuhoutuminen pysäytettiin tehokkaasti estämällä TYK2-ilmentymistä.

Huumeiden löytämisen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

"Beetasolujen tuhoutuminen on seurausta autoimmuunireaktiosta, jossa elimistön immuunijärjestelmän aktivoimat valkosolut hyökkäävät omia kudoksiaan vastaan. TYK2-estäjän avulla valkosolujen aiheuttama tuho väheni merkittävästi", Otonkoski vahvistaa.

Toinen tutkimuksen yllättävä havainto oli, että TYK2-geenin vaikutuksen kääntäminen johti haiman saarekesolujen erilaistumisen vähenemiseen tai beetasolutuotannon vähenemiseen.

Tämä haitallinen vaikutus havaittiin kuitenkin vain beetasolujen kehityksen aikaisemmissa vaiheissa. TYK2:n ilmentymisen esto ei vaikuttanut kypsien beetasolujen toimintaan.

Tri Vikash Chandra, paperin ensimmäinen kirjoittaja

Otonkosken tutkimusryhmä oli aiemmin onnistuneesti kehittänyt kantasoluista täysin toimivia haiman beetasoluja, joilla voidaan palauttaa elimistön oma insuliinituotanto.

Lisätutkimukset tarjoavat tietoa lääkekehitykseen

Tulosten perusteella TYK2-estäjä on lupaava lääkekandidaatti tyypin 1 diabeteksen ehkäisyyn.

"Käytimme paitsi soluja, joista TYK2-geeni oli poistettu, myös kemiallista TYK2-estäjää. Tämä lääkemolekyyli on jo hyväksytty Yhdysvalloissa psoriaasin hoitoon", Otonkoski toteaa.

TYK2-estäjien vaikutusta diabeteksen ehkäisyyn on Otonkosken mukaan seuraavaksi tutkittava huolellisesti eläinmalleissa. Jos tulokset ovat positiivisia, seuraava askel voi olla kliiniset tutkimukset.

Lähde:

Helsingin yliopisto

Viite:

Chandra, V., et ai. (2022) Tyypin 1 diabeteksen geeni TYK2 säätelee β-solujen kehitystä ja niiden vasteita interferoni-α:lle. Luontoviestintä. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.

.