TYK2 inhibitors tiek uzskatīts par daudzsološu zāļu kandidātu 1. tipa diabēta profilaksei

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Saskaņā ar pētījumu, 1. tipa cukura diabētu var novērst, inhibējot gēnu, kas saistīts ar slimības sākšanos. Amerikas Savienotajās Valstīs jau ir apstiprinātas zāles, kuru pamatā ir tas pats mehānisms, lai ārstētu citu autoimūnu slimību, psoriāzi, kas varētu veicināt diabēta zāļu terapijas attīstību. Saslimstība ar 1. tipa cukura diabētu Somijā ir augstāka nekā jebkurā citā valstī. Lai gan ir identificēti simtiem slimības pamatā esošo gēnu, vairuma no tiem darbības mehānismi joprojām ir neskaidri. Citiem vārdiem sakot, personas ar augstu slimības attīstības risku var...

Einer Studie zufolge könnte Typ-1-Diabetes verhindert werden, indem ein Gen gehemmt wird, das mit dem Ausbruch der Krankheit in Verbindung steht. Ein Medikament, das auf dem gleichen Mechanismus basiert, wurde in den Vereinigten Staaten bereits für die Behandlung einer anderen Autoimmunerkrankung, der Psoriasis, zugelassen, was die Entwicklung von medikamentösen Therapien für Diabetes vorantreiben könnte. Die Inzidenz von Typ-1-Diabetes ist in Finnland höher als in jedem anderen Land. Obwohl Hunderte von Genen identifiziert wurden, die der Krankheit zugrunde liegen, bleiben die Wirkmechanismen der meisten von ihnen unklar. Mit anderen Worten, Personen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung der Krankheit können …
Saskaņā ar pētījumu, 1. tipa cukura diabētu var novērst, inhibējot gēnu, kas saistīts ar slimības sākšanos. Amerikas Savienotajās Valstīs jau ir apstiprinātas zāles, kuru pamatā ir tas pats mehānisms, lai ārstētu citu autoimūnu slimību, psoriāzi, kas varētu veicināt diabēta zāļu terapijas attīstību. Saslimstība ar 1. tipa cukura diabētu Somijā ir augstāka nekā jebkurā citā valstī. Lai gan ir identificēti simtiem slimības pamatā esošo gēnu, vairuma no tiem darbības mehānismi joprojām ir neskaidri. Citiem vārdiem sakot, personas ar augstu slimības attīstības risku var...

TYK2 inhibitors tiek uzskatīts par daudzsološu zāļu kandidātu 1. tipa diabēta profilaksei

Saskaņā ar pētījumu, 1. tipa cukura diabētu var novērst, inhibējot gēnu, kas saistīts ar slimības sākšanos. Amerikas Savienotajās Valstīs jau ir apstiprinātas zāles, kuru pamatā ir tas pats mehānisms, lai ārstētu citu autoimūnu slimību, psoriāzi, kas varētu veicināt diabēta zāļu terapijas attīstību.

Saslimstība ar 1. tipa cukura diabētu Somijā ir augstāka nekā jebkurā citā valstī. Lai gan ir identificēti simtiem slimības pamatā esošo gēnu, vairuma no tiem darbības mehānismi joprojām ir neskaidri. Citiem vārdiem sakot, cilvēkus ar augstu slimības attīstības risku var identificēt, taču līdz šim nav atrasti efektīvi līdzekļi, kas novērstu slimības progresēšanu bez būtisku blakusparādību riska.

Helsinku universitātes pētnieki profesora Timo Otonkoski vadībā ir izpētījuši ar 1. tipa cukura diabētu saistīto riska gēnu darbības mehānismus, lai atrastu jaunas metodes slimības profilaksei. Rezultāti tika publicēti žurnālā Nature Communications.

"Mēs koncentrējāmies uz gēnu, ko sauc par TYK2, jo ir zināms, ka tā mutācijas aizsargā pret 1. tipa diabētu," saka Otonkoski.

Padariet baltās asins šūnas nekaitīgas

Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka TYK2 gēna ekspresijas kavēšana varētu samazināt aizkuņģa dziedzera beta šūnu iznīcināšanu, kas izraisa 1. tipa cukura diabēta rašanos. Aizkuņģa dziedzera beta šūnas ražo organismam vitāli svarīgu insulīnu, kas pacientiem ar cukura diabētu jāaizstāj ar insulīna injekcijām.

Pieņēmums tika apstiprināts pētījumā, un beta šūnu iznīcināšana tika efektīvi apturēta, inhibējot TYK2 ekspresiju.

Narkotiku atklāšanas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

"Beta šūnu iznīcināšana ir autoimūnas reakcijas rezultāts, kurā baltās asins šūnas, ko aktivizē ķermeņa imūnsistēma, uzbrūk saviem audiem. Izmantojot TYK2 inhibitoru, balto asinsķermenīšu izraisītais postījums tika ievērojami samazināts," apstiprina Otonkoski.

Vēl viens pārsteidzošs pētījuma atklājums bija tāds, ka TYK2 gēna iedarbības maiņa izraisīja aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu diferenciācijas samazināšanos vai beta šūnu ražošanas samazināšanos.

Tomēr šī nelabvēlīgā ietekme tika novērota tikai agrākos beta šūnu attīstības posmos. TYK2 ekspresijas kavēšana neietekmēja nobriedušu beta šūnu darbību.

Dr. Vikash Chandra, darba pirmais autors

Otonkoski pētnieku grupa iepriekš bija veiksmīgi izstrādājusi pilnībā funkcionējošas aizkuņģa dziedzera beta šūnas no cilmes šūnām, kuras var izmantot, lai atjaunotu paša organisma insulīna ražošanu.

Turpmākie pētījumi sniegs datus par zāļu izstrādi

Ņemot vērā rezultātus, TYK2 inhibitors ir daudzsološs zāļu kandidāts 1. tipa diabēta profilaksei.

"Mēs izmantojām ne tikai šūnas, no kurām bija izņemts TYK2 gēns, bet arī ķīmisku TYK2 inhibitoru. Šī zāļu molekula jau ir apstiprināta Amerikas Savienotajās Valstīs psoriāzes ārstēšanai," atzīmē Otonkoski.

Pēc Otonkoski domām, TYK2 inhibitoru ietekme uz diabēta profilaksi turpmāk būs rūpīgi jāizpēta dzīvnieku modeļos. Ja rezultāti ir pozitīvi, nākamais solis var būt klīniskie pētījumi.

Avots:

Helsinku Universitāte

Atsauce:

Čandra, V. u.c. (2022) 1. tipa diabēta gēns TYK2 regulē β-šūnu attīstību un to reakciju uz interferonu-α. Dabas komunikācija. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.

.