Suche
Mein Konto
TYK2-remmer wordt beschouwd als een veelbelovend kandidaat-geneesmiddel voor het voorkomen van type 1-diabetes
Type 1-diabetes zou volgens een onderzoek kunnen worden voorkomen door het remmen van een gen dat verband houdt met het ontstaan van de ziekte. Een medicijn gebaseerd op hetzelfde mechanisme is in de Verenigde Staten al goedgekeurd voor de behandeling van een andere auto-immuunziekte, psoriasis, die de ontwikkeling van medicijntherapieën voor diabetes zou kunnen bevorderen. De incidentie van diabetes type 1 is in Finland hoger dan in enig ander land. Hoewel honderden genen die ten grondslag liggen aan de ziekte zijn geïdentificeerd, blijven de werkingsmechanismen van de meeste ervan onduidelijk. Met andere woorden: personen met een hoog risico om de ziekte te ontwikkelen, kunnen...
TYK2-remmer wordt beschouwd als een veelbelovend kandidaat-geneesmiddel voor het voorkomen van type 1-diabetes
Type 1-diabetes zou volgens een onderzoek kunnen worden voorkomen door het remmen van een gen dat verband houdt met het ontstaan van de ziekte. Een medicijn gebaseerd op hetzelfde mechanisme is in de Verenigde Staten al goedgekeurd voor de behandeling van een andere auto-immuunziekte, psoriasis, die de ontwikkeling van medicijntherapieën voor diabetes zou kunnen bevorderen.
De incidentie van diabetes type 1 is in Finland hoger dan in enig ander land. Hoewel honderden genen die ten grondslag liggen aan de ziekte zijn geïdentificeerd, blijven de werkingsmechanismen van de meeste ervan onduidelijk. Met andere woorden: mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van de ziekte kunnen worden geïdentificeerd, maar tot nu toe zijn er geen effectieve middelen gevonden om de progressie van de ziekte te voorkomen zonder het risico op significante bijwerkingen.
Onderzoekers van de Universiteit van Helsinki, onder leiding van professor Timo Otonkoski, hebben de werkingsmechanismen van de risicogenen geassocieerd met diabetes type 1 onderzocht om nieuwe methoden te vinden om de ziekte te voorkomen. De resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications.
“We hebben ons geconcentreerd op een gen genaamd TYK2, omdat bekend is dat de mutaties ervan beschermen tegen diabetes type 1”, zegt Otonkoski.
Maak witte bloedcellen onschadelijk
De onderzoekers veronderstelden dat het remmen van de expressie van het TYK2-gen de vernietiging van bètacellen van de pancreas zou kunnen verminderen, die het ontstaan van diabetes type 1 veroorzaken. De bètacellen van de alvleesklier produceren essentiële insuline voor het lichaam, die patiënten met diabetes moeten vervangen door insuline-injecties.
De veronderstelling werd in het onderzoek bevestigd en de vernietiging van bètacellen werd effectief gestopt door de expressie van TYK2 te remmen.
E-boek voor het ontdekken van geneesmiddelen
Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar
“De vernietiging van bètacellen is het resultaat van een auto-immuunreactie waarbij witte bloedcellen, geactiveerd door het immuunsysteem van het lichaam, hun eigen weefsels aanvallen. Met de TYK2-remmer werd de verwoesting veroorzaakt door de witte bloedcellen aanzienlijk verminderd”, bevestigt Otonkoski.
Een andere verrassende bevinding van de studie was dat het omkeren van het effect van het TYK2-gen leidde tot een vermindering van de differentiatie van pancreaseilandcellen of een vermindering van de productie van bètacellen.
Dit nadelige effect werd echter alleen waargenomen in de eerdere stadia van de ontwikkeling van bètacellen. Remming van TYK2-expressie had geen effect op de functie van volwassen bètacellen.”
Dr. Vikash Chandra, eerste auteur van het artikel
Otonkoski's onderzoeksgroep had eerder met succes volledig functionele pancreas-bètacellen uit stamcellen ontwikkeld, die kunnen worden gebruikt om de lichaamseigen insulineproductie te herstellen.
Verder onderzoek zal gegevens opleveren voor de ontwikkeling van geneesmiddelen
Gezien de resultaten is een TYK2-remmer een veelbelovend kandidaat-geneesmiddel voor de preventie van type 1-diabetes.
"We gebruikten niet alleen cellen waaruit het TYK2-gen was verwijderd, maar ook een chemische TYK2-remmer. Dit medicijnmolecuul is in de Verenigde Staten al goedgekeurd voor de behandeling van psoriasis", merkt Otonkoski op.
Het effect van TYK2-remmers op het voorkomen van diabetes zal volgens Otonkoski vervolgens zorgvuldig in diermodellen moeten worden bestudeerd. Als de resultaten positief zijn, kunnen klinische onderzoeken de volgende stap zijn.
Bron:
Referentie:
Chandra, V., et al. (2022) Het type 1-diabetesgen TYK2 reguleert de ontwikkeling van β-cellen en hun reacties op interferon-α. Communicatie over de natuur. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.
.