O inibidor de TYK2 é considerado um candidato a medicamento promissor para prevenir o diabetes tipo 1

O inibidor de TYK2 é considerado um candidato a medicamento promissor para prevenir o diabetes tipo 1

O diabetes tipo 1 poderia ser prevenido através da inibição de um gene ligado ao aparecimento da doença, de acordo com um estudo. Um medicamento baseado no mesmo mecanismo já foi aprovado nos Estados Unidos para tratar outra doença autoimune, a psoríase, o que poderá avançar no desenvolvimento de terapias medicamentosas para o diabetes.

A incidência de diabetes tipo 1 é maior na Finlândia do que em qualquer outro país. Embora centenas de genes subjacentes à doença tenham sido identificados, os mecanismos de ação da maioria deles permanecem obscuros. Por outras palavras, podem ser identificadas pessoas com alto risco de desenvolver a doença, mas até agora não foram encontrados meios eficazes para prevenir a progressão da doença sem o risco de efeitos secundários significativos.

Investigadores da Universidade de Helsínquia, liderados pelo professor Timo Otonkoski, investigaram os mecanismos de ação dos genes de risco associados à diabetes tipo 1, a fim de encontrar novos métodos de prevenção da doença. Os resultados foram publicados na revista Nature Communications.

“Nós nos concentramos em um gene chamado TYK2 porque suas mutações são conhecidas por proteger contra o diabetes tipo 1”, diz Otonkoski.

Tornar os glóbulos brancos inofensivos

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a inibição da expressão do gene TYK2 poderia reduzir a destruição das células beta pancreáticas que causa o aparecimento do diabetes tipo 1. As células beta do pâncreas produzem insulina vital para o corpo, que os pacientes com diabetes precisam substituir por injeções de insulina.

A suposição foi confirmada no estudo e a destruição das células beta foi efetivamente interrompida pela inibição da expressão de TYK2.

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“A destruição das células beta é resultado de uma reação autoimune na qual os glóbulos brancos, ativados pelo sistema imunológico do corpo, atacam os próprios tecidos. Com o inibidor de TYK2, a devastação causada pelos glóbulos brancos foi significativamente reduzida”, confirma Otonkoski.

Outra descoberta surpreendente do estudo foi que a reversão do efeito do gene TYK2 levou a uma redução na diferenciação das células das ilhotas pancreáticas ou a uma redução na produção de células beta.

No entanto, este efeito adverso só foi observado nas fases iniciais do desenvolvimento das células beta. A inibição da expressão de TYK2 não teve efeito na função das células beta maduras.”

Dr. Vikash Chandra, primeiro autor do artigo

O grupo de pesquisa de Otonkoski já havia desenvolvido com sucesso células beta pancreáticas totalmente funcionais a partir de células-tronco, que podem ser usadas para restaurar a produção de insulina do próprio corpo.

Mais pesquisas fornecerão dados para o desenvolvimento de medicamentos

Dados os resultados, um inibidor de TYK2 é um candidato a medicamento promissor para a prevenção do diabetes tipo 1.

“Usamos não apenas células das quais o gene TYK2 foi removido, mas também um inibidor químico de TYK2. Essa molécula de medicamento já está aprovada nos Estados Unidos para o tratamento da psoríase”, observa Otonkoski.

O efeito dos inibidores de TYK2 na prevenção do diabetes precisará ser cuidadosamente estudado em modelos animais, de acordo com Otonkoski. Se os resultados forem positivos, o próximo passo pode ser os ensaios clínicos.

Fonte:

Universidade de Helsinque

Referência:

Chandra, V., et al. (2022) O gene TYK2 do diabetes tipo 1 regula o desenvolvimento de células β e suas respostas ao interferon-α. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.

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