TYK2抑制剂被认为是预防1型糖尿病的有前途的候选药物

TYK2抑制剂被认为是预防1型糖尿病的有前途的候选药物

一项研究表明，可以通过抑制与该疾病发病相关的基因来预防 1 型糖尿病。 一种基于相同机制的药物已在美国获得批准，用于治疗另一种自身免疫性疾病——牛皮癣，这可能会推动糖尿病药物疗法的开发。

芬兰 1 型糖尿病的发病率高于任何其他国家。 尽管已鉴定出数百种导致该疾病的基因，但其中大多数的作用机制仍不清楚。 换句话说，可以识别出罹患该疾病的高风险人群，但迄今为止，尚未找到有效的方法来阻止疾病的进展，同时又不会产生明显的副作用。

赫尔辛基大学的研究人员在 Timo Otonkoski 教授的带领下，研究了与 1 型糖尿病相关的风险基因的作用机制，以找到预防该疾病的新方法。 研究结果发表在《自然通讯》杂志上。

“我们关注的是一种名为 TYK2 的基因，因为已知它的突变可以预防 1 型糖尿病，”Otonkoski 说。

使白细胞无害

研究人员推测，抑制TYK2基因的表达可以减少导致1型糖尿病发作的胰腺β细胞的破坏。 胰腺的β细胞为身体产生重要的胰岛素，糖尿病患者需要通过注射胰岛素来补充。

这一假设在研究中得到了证实，通过抑制 TYK2 的表达可以有效地阻止 β 细胞的破坏。

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Otonkoski 证实：“β 细胞的破坏是自身免疫反应的结果，在这种反应中，白细胞被人体免疫系统激活，攻击自身组织。使用 TYK2 抑制剂，白细胞造成的破坏显着减少。”

该研究的另一个令人惊讶的发现是，逆转TYK2基因的作用会导致胰岛细胞分化减少或β细胞产生减少。

然而，这种不利影响仅在β细胞发育的早期阶段观察到。 TYK2 表达的抑制对成熟 β 细胞的功能没有影响。”

Vikash Chandra 博士，论文第一作者

奥顿科斯基的研究小组此前已成功从干细胞中开发出功能齐全的胰腺β细胞，可用于恢复人体自身的胰岛素产生。

进一步的研究将为药物开发提供数据

鉴于这些结果，TYK2 抑制剂是预防 1 型糖尿病的有前途的候选药物。

“我们不仅使用了 TYK2 基因被去除的细胞，还使用了化学 TYK2 抑制剂。这种药物分子已在美国被批准用于治疗牛皮癣，”Otonkoski 指出。

Otonkoski 表示，接下来需要在动物模型中仔细研究 TYK2 抑制剂预防糖尿病的效果。 如果结果是积极的，下一步就可以进行临床试验。

来源：

赫尔辛基大学

参考：

钱德拉，V.，等人。 (2022) 1 型糖尿病基因 TYK2 调节 β 细胞发育及其对干扰素 α 的反应。 自然交流。 doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z 。

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