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Eine niedrigere Hydroxychloroquin-Dosierung führt zu vermehrten Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit SLE, so die Studie


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Neue Forschungsergebnisse, die diese Woche auf der ACR Convergence 2022, dem jährlichen wissenschaftlichen Treffen des American College of Rheumatology, vorgestellt wurden, ergaben, dass die empfohlene gewichtsbasierte oder nicht gewichtsbasierte Dosis von Hydroxychloroquin bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes zu mehr Krankenhauseinweisungen wegen Schüben führte (Abstract # 1654).

Hydroxychloroquin (HCQ), die Hauptbehandlung bei systemischem Lupus erythematodes (SLE), reduziert Schübe und verbessert die Langzeitergebnisse. Die angemessene Dosierung zur Vermeidung einer Retinopathie ist jedoch seit langem umstritten. Ophthalmologische Richtlinien empfahlen ursprünglich eine HCQ-Dosierung von gleich oder weniger als 6,5 mg/kg/Tag des idealen Körpergewichts. Im Jahr 2016 empfahlen aktualisierte Richtlinien die Verwendung von 5 mg/kg/Tag oder weniger basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht. Bei einigen Patienten führt dies zu Dosen von weniger als 400 mg pro Tag, die häufig zur Behandlung von SLE verwendet wurden. Die Auswirkungen niedrigerer Dosen auf SLE-Krankenhausaufenthalte sind nicht bekannt. Die Forscher führten diese Studie durch, um die Wirkung der HCQ-Dosis auf das Risiko einer Krankenhauseinweisung bei SLE-Schüben zu bestimmen.

In dieser Fall-Crossover-Studie identifizierten die Forscher SLE-Patienten innerhalb der Massachusetts General Brigham-Kohorte unter Verwendung eines auf elektronischen Patientenakten basierenden Algorithmus. Diese Patienten hatten mindestens einen Besuch wegen SLE und ihnen wurde HCQ zwischen Januar 2011 und Dezember 2021 verschrieben. Patienten mit einem oder mehreren Krankenhausaufenthalten wegen eines SLE-Schubs während der Einnahme von HCQ wurden in die Studie aufgenommen. Der Fallzeitraum umfasste die sechs Monate vor einem Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit SLE; der Kontrollzeitraum war ein sich nicht überschneidender Zeitraum von sechs Monaten, der nicht mit einem Krankenhausaufenthalt endete. Die Patienten konnten bis zu drei Fälle und drei Kontrollperioden haben.

Wir haben dies als Fall-Crossover-Studie konzipiert, weil sie Patienten mit sich selbst vergleicht und Bedenken ausräumte, dass Patienten zwischen den Gruppen angemessen zusammenpassten.“

Jacquelyn Nestor, MD, PhD, Stipendiatin für Rheumatologie und Forschung am Massachusetts General Hospital und Hauptautorin der Studie

Die Forscher interessierten sich für die vergleichenden Ergebnisse von niedrigeren gegenüber höheren HCQ-Dosen. Auf dem Gewicht basierendes HCQ in niedriger Dosis wurde als gleich oder weniger als 5 mg/kg pro Tag definiert; eine höhere Dosis als mehr als 5 mg/kg pro Tag. Die niedrige, nicht gewichtsbasierte Tagesdosis betrug weniger als 400 mg gegenüber einer höheren Dosis von 400 mg.

Von fast 3.000 SLE-Patienten, die HCQ einnahmen, wurden 108 während der Einnahme des Medikaments wegen eines SLE-Schubs ins Krankenhaus eingeliefert und hatten während der Studie mindestens eine Kontrollperiode mit HCQ-Einnahme. Die Mehrheit der Patienten waren Frauen, 43,5 % der Patienten waren Weiße und 32,4 % Schwarze.

Bei diesen Patienten fanden die Forscher heraus, dass sowohl die niedrigere gewichtsbasierte Dosis als auch die nicht gewichtsbasierte Dosis mit erhöhten Krankenhauseinweisungen wegen SLE-Schüben verbunden waren, mit einem angepassten Odds Ratio von 4,41 bzw. 3,48.

„Die Ergebnisse der Studie bestätigten unsere Hypothese. Wir wissen, dass Hydroxychloroquin viele nachgewiesene Vorteile bei SLE-Patienten hat, daher schien es wahrscheinlich, dass es auch einen Dosiseffekt geben würde“, sagt Dr. Nestor. „Die aktuellen Richtlinien beziehen sich auf die Dosierung von Hydroxychloroquin nach Gewicht, die vorhanden sind, um die potenzielle Langzeitnebenwirkung der Erblindung zu verhindern. Unsere Studie zeigt jedoch, dass eine niedrigere Dosierung kurzfristig zu einer erhöhten SLE-bedingten Krankenhauseinweisung führt. Das kann sein Es lohnt sich, die aktuellen Dosierungsrichtlinien für Hydroxychloroquin zu überdenken, um sowohl die kurz- als auch die langfristigen Nebenwirkungen auszugleichen.“

Quelle:

Amerikanisches College für Rheumatologie

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Daniel Wom

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