حالة الدواء الوهمي السيئ

في حين أن الدراسات تصل في بعض الأحيان إلى استنتاجات خاطئة، يمكن للباحثين المساعدة في وضع الأمور في نصابها الصحيح.

عندما يتعلق الأمر بالأبحاث السريرية، فإن أقوى أنواع الدراسات هو التجارب العشوائية، مزدوجة التعمية، التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي.

ولكن حتى الدراسة المصممة جيدًا يمكن أن تؤدي إلى نتائج مشكوك فيها. تعد المتابعة الأخيرة لتجربة القلب والأوعية الدموية لعام 2019 والتي تسمى REDUCE-IT مثالًا يقدم درسًا رائعًا. في حين أن العلاجات المبتكرة هي محور العديد من التجارب السريرية مثل هذه، فإن اختيار العلاج الوهمي أمر بالغ الأهمية أيضًا.

ما الذي جعل هذه الدراسة ذات معنى؟

في هذا النوع من الدراسات، يتم تقسيم الأشخاص بشكل عشوائي إلى مجموعتين: تتلقى مجموعة واحدة العلاج الذي يتم تقييمه (على سبيل المثال دواء جديد)، بينما تتلقى المجموعة الأخرى علاجًا وهميًا يسمى الدواء الوهمي.

لا يعرف المشاركون في الدراسة ولا الباحثون من يتلقى العلاج الفعال ومن يتلقى العلاج الوهمي. وهذا يعني أنهما لا يستطيعان فهم المهمة الجماعية - ولهذا السبب يطلق عليها اسم التعمية المزدوجة. سيتم تشفير تخصيص العلاج وإبقائه سريًا حتى نهاية الدراسة أو فك تشفيره على فترات زمنية محددة مسبقًا لمراقبة الفعالية أو السلامة.

وهذا يقلل من احتمالية تأثير توقعات الباحثين أو المشاركين على نتائج الدراسة. وهذا يعني أن أي اختلافات في الصحة أو الآثار الجانبية يمكن أن تعزى بشكل معقول إلى العلاج – أو عدم وجود علاج.

ما يجب أن تعرفه عن العلاج الوهمي

من الناحية المثالية، لا يستطيع المشاركون في الدراسة والباحثون معرفة من يتلقى العلاج الفعال ومن يتلقى العلاج الوهمي. لكن في بعض الأحيان يمكن للمشاركين أن يقولوا ما تلقوه. على سبيل المثال، قد يكون للعلاج النشط طعم مرير أو آثار جانبية ملحوظة مثل الإسهال.

وفي هذه الحالة، لم تعد الدراسة مزدوجة التعمية. وهذا يعني أن التوقعات يمكن أن تؤثر على النتائج. يمكن للدراسات تقييم ذلك من خلال سؤال المشاركين أثناء الدراسة أو بعدها عما إذا كانوا يعتقدون أنهم يتناولون علاجًا فعالًا أو دواءً وهميًا. إذا ظهرت الإجابات بشكل عشوائي أو أجاب المشاركون بـ "لا أعرف"، فإن التعمية كانت ناجحة.

في حين أن العلاج الوهمي لا ينبغي أن يكون له أي تأثير، إلا أن هذا ليس صحيحًا دائمًا:

• Der bekannte Placebo-Effekt ist ein positiver Effekt, der mit einer Nutzenerwartung verbunden ist: Wenn Sie jemandem sagen, dass eine Pille Schmerzen lindern kann, werden manche Menschen eine Schmerzlinderung erfahren, selbst wenn diese Pille ein Placebo war.
• Eine negative Nebenwirkung aufgrund eines Placebos wird als Nocebo-Effekt bezeichnet: Wenn Sie jemandem sagen, dass er durch die Placebo-Pille, die er einnimmt, Durchfall bekommen könnte, kann die Erwartung bei einigen Menschen dazu führen, dass dies der Fall ist. (Dasselbe Placebo, das in einer anderen Studie verwendet wird, kann Kopfschmerzen auslösen, wenn dies die Nebenwirkung ist, vor der die Studienteilnehmer gewarnt werden.)

وأخيرًا، لا ينبغي أن يكون للعلاج الوهمي أي آثار بيولوجية مباشرة على الشخص الذي يتناوله. وهذا هو المكان الذي يبدو أن REDUCE-IT قد حدث فيه خطأ.

يُظهر REDUCE-IT مدى أهمية اختيار الدواء الوهمي بعناية

الاسم الكامل لـ REDUCE-IT هو "الحد من الأحداث القلبية الوعائية باستخدام تجربة تدخل إيثيل إيكوسابنت". وقد تم تصميمه لتحديد ما إذا كان عقار إيكوسابنت إيثيل يمكنه خفض مستويات الدهون الثلاثية لتقليل أمراض القلب والأوعية الدموية مثل النوبات القلبية أو السكتة الدماغية.

الدهون الثلاثية هي نوع من الدهون الموجودة في الدم. قد تزيد المستويات المرتفعة من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، لكن الخبراء ليسوا متأكدين مما إذا كانت العلاجات لخفض مستويات الدهون الثلاثية تؤدي إلى عدد أقل من النوبات القلبية أو السكتات الدماغية.

انخفضت مستويات الدهون الثلاثية لدى المشاركين الذين تلقوا الدواء النشط. وكانت معدلات الإصابة بمشاكل القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك النوبات القلبية أو السكتة الدماغية، أقل بنسبة 25٪ من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. وكان هناك انخفاض بنسبة 20٪ في وفيات القلب والأوعية الدموية في مجموعة العلاج.

بناءً على هذه النتائج، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ملصق دواء يدعي أن إيثيل إيكوسابنت يفيد بعض الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

لكن التساؤلات ظهرت بعد وقت قصير من نشر الدراسة في عام 2019. وكان أداء مجموعة العلاج أفضل من مجموعة العلاج الوهمي. ومع ذلك، تشير القراءة المتأنية للنتائج إلى أن هذا ربما كان بسبب أن الأشخاص في مجموعة العلاج الوهمي تعرضوا لمزيد من النوبات القلبية والسكتات الدماغية مع مرور الوقت، وليس لأن مجموعة العلاج كانت لديهم أعداد أقل.

تظهر دراسة المتابعة نتيجة مختلفة

ردا على هذه الأسئلة، أجرى مؤلفو الدراسة تحليلات إضافية. هذه المرة قاموا بفحص المواد الموجودة في الدم، والتي تسمى المؤشرات الحيوية، والتي ترتبط بمخاطر القلب والأوعية الدموية. ووجدوا تغيرًا طفيفًا في نتائج العلامات الحيوية لدى المشاركين الذين تلقوا الدواء النشط. لكن المؤشرات الحيوية ساءت في مجموعة الدواء الوهمي، مما يشير إلى أن الفائدة الواضحة التي يمنحها الدواء يمكن أن ترجع إلى ذلك.سلبيتأثير الدواء الوهمي!

كيف يمكن للعلاج الوهمي أن يؤدي إلى تفاقم مخاطر القلب والأوعية الدموية؟ أحد الاحتمالات هو أن العلاج الوهمي للزيوت المعدنية المستخدم في هذه الدراسة قلل من امتصاص أدوية الستاتين التي كان المشاركون يتناولونها لخفض مستويات الكوليسترول لديهم، مما يؤثر أيضًا على صحة القلب والأوعية الدموية. وبغض النظر عن ذلك، يشير هذا التحليل الجديد إلى أن الشكوك حول النتائج المثيرة للدراسة الأصلية كانت مناسبة وهناك ما يبرر إجراء دراسات إضافية.

النتيجة النهائية

بالنسبة لي، تحتوي هذه القصة على ثلاث نقاط:

• Es gibt viele Möglichkeiten für die Forschung, zu falschen Schlussfolgerungen zu kommen; Eine unglückliche Placebo-Wahl ist ungewöhnlich, scheint aber hier wahr zu sein.
• Damit medizinische Forschung vertrauenswürdig ist, müssen Forscher bereit sein, Kritik anzunehmen, Ergebnisse neu zu bewerten und gegebenenfalls zusätzliche Analysen durchzuführen.
• Im Fall von REDUCE-IT scheint dieser Selbstkorrekturprozess funktioniert zu haben.

وبعد الدراسة الأولى في عام 2019، كان هناك حماس كبير لعقار إيكوسابنت إيثيل. ومع ذلك، بعد هذا التحليل الأخير، قد تتلاشى هذه الإثارة. ولكن هناك أمر واحد لابد وأن يكون واضحاً: وهو أن هذا ليس تردداً علمياً، كما يُزعم أحياناً. إن إعادة التقييم والتصحيح عندما يكون ذلك مبررًا هو الطريقة التي يجب أن يعمل بها العلم.