Случаят с лошото плацебо

Въпреки че проучванията понякога достигат до погрешни заключения, изследователите могат да помогнат да се изясни истината.

Що се отнася до клиничните изследвания, най-мощният тип изследване е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване.

Но дори едно добре проектирано проучване може да доведе до съмнителни резултати. Неотдавнашното проследяване на сърдечно-съдово изпитване от 2019 г., наречено REDUCE-IT, е пример, който предлага страхотен урок. Въпреки че иновативните лечения са в центъра на много клинични изпитвания като това, изборът на плацебо също е от решаващо значение.

Какво направи това проучване смислено?

При този тип изследване субектите се разпределят на случаен принцип в две групи: едната група получава лечението, което се оценява (напр. ново лекарство), докато другата група получава фиктивно лечение, наречено плацебо.

Нито участниците в проучването, нито изследователите знаят кой получава активно лечение и кой получава плацебо. Това означава, че и двамата са слепи за груповото задание - затова се нарича двойно сляпо. Разпределението на лечението ще бъде криптирано и ще се пази в тайна до края на изследването или ще бъде декриптирано на по-ранни, планирани интервали, за да се наблюдава ефективността или безопасността.

Това намалява вероятността очакванията на изследователите или участниците да повлияят на резултатите от изследването. Това означава, че всички разлики в здравето или страничните ефекти могат разумно да се отдадат на лечението - ​​или липсата на лечение.

Какво трябва да знаете за лечението с плацебо

В идеалния случай участниците в проучването и изследователите не могат да разберат кой получава активно лечение и кой получава плацебо. Но понякога участниците могат да кажат какво са получили. Например, активното лечение може да има горчив вкус или забележим страничен ефект като диария.

В този случай изследването вече не е двойно-сляпо. Това означава, че очакванията могат да повлияят на резултатите. Проучванията могат да оценят това, като попитат участниците по време или след проучването дали смятат, че приемат активно лечение или плацебо. Ако отговорите изглеждат произволни или субектите отговорят „Не знам“, заслепяването е било успешно.

Въпреки че лечението с плацебо не трябва да има ефект, това не винаги е вярно:

• Der bekannte Placebo-Effekt ist ein positiver Effekt, der mit einer Nutzenerwartung verbunden ist: Wenn Sie jemandem sagen, dass eine Pille Schmerzen lindern kann, werden manche Menschen eine Schmerzlinderung erfahren, selbst wenn diese Pille ein Placebo war.
• Eine negative Nebenwirkung aufgrund eines Placebos wird als Nocebo-Effekt bezeichnet: Wenn Sie jemandem sagen, dass er durch die Placebo-Pille, die er einnimmt, Durchfall bekommen könnte, kann die Erwartung bei einigen Menschen dazu führen, dass dies der Fall ist. (Dasselbe Placebo, das in einer anderen Studie verwendet wird, kann Kopfschmerzen auslösen, wenn dies die Nebenwirkung ist, vor der die Studienteilnehmer gewarnt werden.)

И накрая, плацебото не трябва да има преки биологични ефекти върху човека, който го приема. И тук REDUCE-IT изглежда се е объркал.

REDUCE-IT показва колко важно е внимателно да се избира плацебо

Пълното име на REDUCE-IT е Намаляване на сърдечно-съдовите инциденти с Icosapent Ethyl–Интервенционно проучване). Той е предназначен да определи дали лекарството икосапент етил може да понижи нивата на триглицеридите, за да намали сърдечно-съдовите заболявания като инфаркт или инсулт.

Триглицеридите са вид мазнини в кръвта. Високите нива могат да увеличат сърдечно-съдовия риск, но експертите не са сигурни дали леченията за понижаване на нивата на триглицеридите водят до по-малко инфаркти или инсулти.

Нивата на триглицеридите намаляват при участниците, които получават активното лекарство. Степента на сърдечно-съдови проблеми, включително инфаркт или инсулт, е била с колосалните 25% по-ниска от тази на плацебо. Има дори 20% намаление на сърдечно-съдовите смъртни случаи в групата на лечение.

Въз основа на тези резултати FDA одобри етикет на лекарството, в който се твърди, че икосапент етилът е от полза за определени хора с висок риск от сърдечно-съдови заболявания.

Но възникнаха въпроси малко след публикуването на проучването през 2019 г. Групата на лечение се представи по-добре от групата на плацебо. Въпреки това, внимателен прочит на резултатите предполага, че това може да се дължи на факта, че хората в плацебо групата са имали повече инфаркти и инсулти с течение на времето, а не защото групата на лечение е имала по-малко.

Последващо проучване показва различен резултат

В отговор на тези въпроси авторите на изследването проведоха допълнителни анализи. Този път те изследваха вещества в кръвта, наречени биомаркери, които са свързани със сърдечносъдов риск. Те откриха малка промяна в резултатите от биомаркерите при участниците, които са получили активното лекарство. Но биомаркерите се влошиха в групата на плацебо, което предполага, че очевидната полза от лекарството може да се дължи на товаОтрицателнаЕфектът на плацебо!

Как плацебо може да влоши сърдечно-съдовия риск? Една от възможностите е, че плацебото от минерално масло, използвано в това проучване, е намалило усвояването на статините, които участниците са приемали, за да намалят нивата на холестерола, което също засяга здравето на сърцето и кръвоносните съдове. Независимо от това, този нов анализ предполага, че скептицизмът относно драматичните резултати от първоначалното изследване е бил уместен и са необходими допълнителни проучвания.

Крайният резултат

За мен тази история има три основни точки:

• Es gibt viele Möglichkeiten für die Forschung, zu falschen Schlussfolgerungen zu kommen; Eine unglückliche Placebo-Wahl ist ungewöhnlich, scheint aber hier wahr zu sein.
• Damit medizinische Forschung vertrauenswürdig ist, müssen Forscher bereit sein, Kritik anzunehmen, Ergebnisse neu zu bewerten und gegebenenfalls zusätzliche Analysen durchzuführen.
• Im Fall von REDUCE-IT scheint dieser Selbstkorrekturprozess funktioniert zu haben.

След първото проучване през 2019 г. имаше голям ентусиазъм за лекарството икосапент етил. Въпреки това, след този последен анализ, това вълнение може да избледнява. Но едно нещо трябва да е ясно: това не е научна нерешителност, както понякога се твърди. Преоценката и корекцията, когато е оправдана, е начинът, по който науката трябва да работи.