Halva platseebo juhtum

Kuigi uuringud jõuavad mõnikord ekslikele järeldustele, saavad teadlased aidata rekordit selgeks teha.

Kliiniliste uuringute puhul on kõige võimsam uuringutüüp randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring.

Kuid isegi hästi läbimõeldud uuring võib anda küsitavaid tulemusi. Hiljutine 2019. aasta kardiovaskulaarse uuringu REDUCE-IT järelkontroll on näide, mis pakub suurepärast õppetundi. Kuigi paljude selliste kliiniliste uuringute keskmes on uuenduslikud ravimeetodid, on platseebo valik samuti ülioluline.

Mis tegi sellest sisuka uuringu?

Seda tüüpi uuringutes jagatakse katsealused juhuslikult kahte rühma: üks rühm saab hinnatavat ravi (nt uut ravimit), teine ​​rühm aga näivat ravi, mida nimetatakse platseeboks.

Uuringus osalejad ega teadlased ei tea, kes saab aktiivravi ja kes platseebot. See tähendab, et nad on mõlemad grupiülesannete suhtes pimedad – seepärast nimetatakse seda topeltpimedaks. Ravi määramine krüpteeritakse ja hoitakse saladuses kuni uuringu lõpuni või dekrüpteeritakse varasemate ajavahemike järel, et jälgida tõhusust või ohutust.

See vähendab tõenäosust, et teadlaste või osalejate ootused mõjutavad uuringutulemusi. See tähendab, et kõik tervise- või kõrvaltoimete erinevused võivad olla põhjendatult tingitud ravist – või ravi puudumisest.

Mida peaksite teadma platseeboravi kohta

Ideaalis ei saa uuringus osalejad ja teadlased öelda, kes saab aktiivset ravi ja kes platseebot. Kuid mõnikord võivad osalejad öelda, mida nad said. Näiteks võib aktiivsel ravil olla mõru maitse või märgatav kõrvalmõju, näiteks kõhulahtisus.

Sel juhul ei ole uuring enam topeltpime. See tähendab, et ootused võivad tulemusi mõjutada. Uuringud saavad seda hinnata, küsides osalejatelt uuringu ajal või pärast seda, kas nad arvasid, et võtavad aktiivset ravi või platseebot. Kui vastused tunduvad juhuslikud või katsealused vastavad "Ma ei tea", oli pimestamine edukas.

Kuigi platseeboravil ei tohiks olla mõju, pole see alati tõsi:

• Der bekannte Placebo-Effekt ist ein positiver Effekt, der mit einer Nutzenerwartung verbunden ist: Wenn Sie jemandem sagen, dass eine Pille Schmerzen lindern kann, werden manche Menschen eine Schmerzlinderung erfahren, selbst wenn diese Pille ein Placebo war.
• Eine negative Nebenwirkung aufgrund eines Placebos wird als Nocebo-Effekt bezeichnet: Wenn Sie jemandem sagen, dass er durch die Placebo-Pille, die er einnimmt, Durchfall bekommen könnte, kann die Erwartung bei einigen Menschen dazu führen, dass dies der Fall ist. (Dasselbe Placebo, das in einer anderen Studie verwendet wird, kann Kopfschmerzen auslösen, wenn dies die Nebenwirkung ist, vor der die Studienteilnehmer gewarnt werden.)

Lõpuks ei tohiks platseebol olla otsest bioloogilist mõju seda kasutavale inimesele. Ja siin näib, et REDUCE-IT läks valesti.

REDUCE-IT näitab, kui oluline on platseebot hoolikalt valida

REDUCE-IT täisnimi on kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamine icosapenti etüül-interventsiooni katsega). Selle eesmärk oli teha kindlaks, kas ravim ikosapent etüül võib alandada triglütseriidide taset, et vähendada südame-veresoonkonna haigusi, nagu südameatakk või insult.

Triglütseriidid on teatud tüüpi rasvad veres. Kõrge tase võib suurendada kardiovaskulaarset riski, kuid eksperdid ei ole kindlad, kas triglütseriidide taset vähendavad ravimeetodid põhjustavad vähem südameinfarkti või insulte.

Triglütseriidide tase langes osalejatel, kes said aktiivset ravimit. Kardiovaskulaarsete probleemide, sealhulgas südameinfarkti või insuldi esinemissagedus oli 25% madalam kui platseebot saanud inimestel. Ravirühmas vähenes kardiovaskulaarsete surmade arv isegi 20%.

Nende tulemuste põhjal kiitis FDA heaks ravimimärgise, milles väideti, et ikosapent on kasulik teatud inimestele, kellel on kõrge südame-veresoonkonna haiguste risk.

Kuid küsimused tekkisid varsti pärast uuringu avaldamist 2019. aastal. Ravirühmal oli parem tulemus kui platseeborühmal. Tulemuste hoolikas lugemine näitas aga, et see võis olla tingitud sellest, et platseeborühma inimestel oli aja jooksul rohkem südameinfarkti ja insulte, mitte sellest, et ravirühmas oli neid vähem.

Järeluuring näitab teistsugust tulemust

Nendele küsimustele vastuseks viisid uuringu autorid läbi täiendavad analüüsid. Seekord uurisid nad veres leiduvaid aineid, mida nimetatakse biomarkeriteks ja mis on seotud kardiovaskulaarse riskiga. Nad leidsid aktiivset ravimit saanud osalejate biomarkerite tulemustes vähe muutusi. Kuid biomarkerid halvenesid platseeborühmas, mis viitab sellele, et ravimi näiline kasu võib olla tingitud sellest.NegatiivnePlatseebo mõju!

Kuidas võib platseebo suurendada kardiovaskulaarset riski? Üks võimalus on see, et selles uuringus kasutatud mineraalõli platseebo vähendas statiiniravimite imendumist, mida osalejad võtsid kolesteroolitaseme alandamiseks, mis mõjutab ka südame ja veresoonte tervist. Sellest hoolimata viitab see uus analüüs sellele, et skeptitsism esialgse uuringu dramaatiliste tulemuste suhtes oli asjakohane ja täiendavad uuringud on õigustatud.

Lõpptulemus

Minu jaoks on sellel lool kolm peamist punkti:

• Es gibt viele Möglichkeiten für die Forschung, zu falschen Schlussfolgerungen zu kommen; Eine unglückliche Placebo-Wahl ist ungewöhnlich, scheint aber hier wahr zu sein.
• Damit medizinische Forschung vertrauenswürdig ist, müssen Forscher bereit sein, Kritik anzunehmen, Ergebnisse neu zu bewerten und gegebenenfalls zusätzliche Analysen durchzuführen.
• Im Fall von REDUCE-IT scheint dieser Selbstkorrekturprozess funktioniert zu haben.

Pärast esimest uuringut 2019. aastal oli ravimi ikosapent etüül vastu suur entusiasm. Kuid pärast viimast analüüsi võib see põnevus hääbuda. Kuid üks asi peaks olema selge: see ei ole teaduslik otsustamatus, nagu mõnikord väidetakse. Ümberhindamine ja korrigeerimine, kui see on õigustatud, on viis, kuidas teadus peaks töötama.