Riziko náhlé srdeční smrti lze určit pomocí genetického skóre

Riziko náhlé srdeční smrti lze určit pomocí genetického skóre

Nedávno publikovaná studie v Journal of the American College of Cardiology zjistili, že celogenomové polygenní skóre pro onemocnění koronárních tepen (GPSCAD) může předpovídat riziko náhlé a/nebo arytmické smrti (SAD) u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD) bez závažné systolické dysfunkce. Toto hodnocení proto může pomoci určit indikace pro implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD) u této populace pacientů.

Původní vyšetřování: Skóre polygenního rizika predikuje náhlou smrt u pacientů s koronárním onemocněním a zachovanou systolickou funkcí. Obrazový kredit: Lightspring/Shutterstock

pozadí

Vědci provedli řadu studií s cílem identifikovat pacienty s rizikem kardiovaskulárních onemocnění a účinně je léčit. V poslední době se genomika používá k prevenci mnoha kardiovaskulárních, respiračních poruch a poruch souvisejících se spánkem.

Více než 70 % náhlých úmrtí z kardiálních příčin je neočekávaných a vyskytuje se u pacientů, kteří nejsou významně ohroženi náhlou smrtí. Rozpoznání časných příznaků srdeční zástavy, jako je bolest na hrudi, bolest zad, dušnost, závratě, únava a vyhledání nouzové pomoci – podpora pomocí defibrilátoru, kardiopulmonální resuscitace a pokročilá podpora života může zachránit život.

SAD je často spojena s CAD, takže identifikace pacientů s vyšším genetickým rizikem srdeční zástavy může těmto jedincům zajistit přístup k život zachraňujícím zdrojům. Navíc bylo zjištěno, že někteří pacienti s CAD jsou geneticky predisponováni k SAD. Proto je pravděpodobný společný genetický základ těchto dvou onemocnění.

Studie

Cílem této studie bylo zjistit, zda by GPSCAD mohl být užitečný při stratifikaci rizika SAD u pacientů s CAD, kteří nemají závažnou systolickou dysfunkci.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si kopii ještě dnes

Zde bylo genotypováno 5 488 účastníků studie. Pro každého účastníka bylo získáno hrubé skóre GPSCAD – vynásobením genotypizační dávky pro každý rizikový faktor (alelu) jejich hmotností a následným sečtením výsledků všech proměnných ve skórovacím systému. Skóre upravené podle předků bylo odvozeno pomocí lineárního regresního modelu s použitím referenční distribuce 1000 genomů.

Výsledky

Mezi účastníky s evropskými předky byl decil GPSCAD na vrcholu obecné populace s 13,8 %. U zbývajících účastníků nejvyšší decil GPSCAD zahrnoval mladší pacienty. Většinu tvořily ženy s těžkou ICHS, anamnézou bypassu koronární tepny a rodinnou anamnézou SAD. Tato kohorta nebyla citlivá na poruchu funkce ledvin.

V průběhu studie bylo zjištěno, že neupravená incidence SAD je vyšší v horním decilu GPSCAD. Zatímco neupravená kumulativní incidence úmrtí bez SAD byla významně nižší v horním decilu GPSCAD. V této podskupině byl tedy podíl úmrtí způsobených SAD v nejvyšším decilu GPSCAD srovnatelně větší.

Po úpravě podle věku a pohlaví měli účastníci nejvyššího decilu GPSCAD 1,76krát zvýšené riziko SAD. Zatímco kontrola ejekční frakce levé komory (LVEF), rodinná anamnéza SAD a skóre EKG vykazovaly shodné výsledky.

Při porovnávání závažnosti CAD a funkce ledvin může být SAD spojen s CAD. Výsledky zjištěné jako asociace nejvyššího decilu GPSCAD s SAD vedly ke zvýšenému riziku srdeční smrti.

Analýzy s více proměnnými – rozdíl v asociaci mezi horním decilem GPSCAD a SAD a non-SAD byl statisticky významný. Asociaci nejvyššího decilu GPSCAD s nekardiálními úmrtími však nebylo možné stanovit.

Odvození

Zdá se, že SAD silně souvisí se skóre rizika ICHS. Je pozoruhodné, že riziko SAD bylo nižší v horním decilu GPSCAD. Tento genomický skórovací systém by tedy mohl pomoci při stratifikaci rizika SAD u pacientů, kteří nesplňují podmínky pro terapii ICD. Další oblastí výzkumu je genová terapie kardiovaskulárních onemocnění – která může změnit klinické výsledky pacientů se SAD.

Odkaz:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.