Risikoen for pludselig hjertedød kan bestemmes ved hjælp af den genetiske score

Risikoen for pludselig hjertedød kan bestemmes ved hjælp af den genetiske score

En nyligt offentliggjort undersøgelse i Journal of American College of Cardiology fundet, at en genomomfattende polygen score for koronararteriesygdom (GPSCAD) kan forudsige risikoen for pludselig og/eller arytmisk død (SAD) hos patienter med koronararteriesygdom (CAD) uden alvorlig systolisk dysfunktion. Derfor kan denne vurderingsscore hjælpe med at bestemme indikationerne for en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) i denne patientpopulation.

Oprindelig undersøgelse: Polygen risikoscore forudsiger pludselig død hos patienter med koronarsygdom og bevaret systolisk funktion. Billedkredit: Lightspring/Shutterstock

baggrund

Forskere har udført adskillige undersøgelser for at identificere patienter med risiko for hjerte-kar-sygdomme og for at behandle dem effektivt. For nylig er genomik blevet brugt til at forebygge mange kardiovaskulære, respiratoriske og søvnrelaterede lidelser.

Mere end 70 % af de pludselige dødsfald som følge af hjerteårsager er uventede og forekommer hos patienter, der ikke er i væsentlig risiko for pludselig død. At genkende tidlige tegn på hjertestop som brystsmerter, rygsmerter, åndenød, svimmelhed, træthed og søge akut hjælp – støtte med hjertestarter, hjerte-lunge-redning og avanceret livsstøtte kan redde liv.

SAD er ofte forbundet med CAD, så identifikation af patienter med højere genetisk risiko for hjertestop kan sikre, at disse personer har adgang til livreddende ressourcer. Derudover har nogle patienter med CAD vist sig at være genetisk disponerede for SAD. Derfor er et fælles genetisk grundlag for disse to sygdomme sandsynligt.

Studiet

Denne undersøgelse havde til formål at bestemme, om GPSCAD kunne være nyttig i SAD-risikostratificering hos CAD-patienter, som ikke har alvorlig systolisk dysfunktion.

Genetik og genomik e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

De 5.488 undersøgelsesdeltagere blev genotypet her. En rå GPSCAD-score blev opnået for hver deltager - ved at gange genotypedosisen for hver risikofaktor (allel) med deres vægt og derefter summere resultaterne af alle variabler i scoringssystemet. Ancestry-justerede scores blev afledt ved hjælp af en lineær regressionsmodel under anvendelse af en referencefordeling på 1.000 genomer.

Resultater

Blandt deltagere med europæisk afstamning var GPSCAD-decilen i toppen af ​​den generelle befolkning med 13,8 %. For de resterende deltagere inkluderede den øverste GPSCAD-decil yngre patienter. Størstedelen var kvinder og havde alvorlig CAD, en historie med koronar bypassoperation og en familiehistorie med SAD. Denne kohorte var ikke modtagelig for nedsat nyrefunktion.

I løbet af undersøgelsen blev den ujusterede forekomst af SAD fundet at være større i den øverste decil af GPSCAD. Mens den ujusterede kumulative forekomst af ikke-SAD-dødsfald var signifikant lavere i den øverste GPSCAD-decil. I denne undergruppe var andelen af ​​dødsfald forårsaget af SAD således forholdsvis større i den øverste GPSCAD-decil.

Justeret for alder og køn havde deltagere i den øverste GPSCAD-decil en 1,76 gange øget risiko for SAD. Mens kontrol af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), viste familiehistorie med SAD og EKG-score identiske resultater.

Når man sammenligner CAD-sværhedsgrad og nyrefunktion, kan SAD være forbundet med CAD. Resultaterne fundet som associationen af ​​den øverste GPSCAD-decil med SAD resulterede i en øget risiko for hjertedød.

Multivariable analyser - forskellen i association mellem den øverste GPSCAD-decil og SAD og ikke-SAD var statistisk signifikant. Der kunne dog ikke etableres en sammenhæng mellem den øverste GPSCAD-decil med ikke-hjertedødsfald.

Inferens

SAD så ud til at være stærkt forbundet med CHD-risikoscore. Især var risikoen for SAD lavere i den øverste GPSCAD-decil. Således kunne dette genomiske scoringssystem hjælpe med risikostratificering af SAD hos patienter, der ikke kvalificerer sig til ICD-terapi. Et andet forskningsområde er genterapi for hjerte-kar-sygdomme – som kan ændre de kliniske resultater hos patienter med SAD.

Reference:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.