Ο κίνδυνος αιφνίδιου καρδιακού θανάτου μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας τη γενετική βαθμολογία

Ο κίνδυνος αιφνίδιου καρδιακού θανάτου μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας τη γενετική βαθμολογία

Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στο Περιοδικό του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας διαπιστώθηκε ότι μια πολυγονιδιακή βαθμολογία σε όλο το γονιδίωμα για τη στεφανιαία νόσο (GPSCAD) μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο αιφνίδιου ή/και αρρυθμικού θανάτου (SAD) σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (CAD) χωρίς σοβαρή συστολική δυσλειτουργία. Επομένως, αυτή η βαθμολογία αξιολόγησης μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό των ενδείξεων για έναν εμφυτεύσιμο καρδιομεταδότη-απινιδωτή (ICD) σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Αρχική έρευνα: Η βαθμολογία πολυγονικού κινδύνου προβλέπει αιφνίδιο θάνατο σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και διατηρημένη συστολική λειτουργία. Πίστωση εικόνας: Lightspring/Shutterstock

φόντο

Οι ερευνητές έχουν διεξαγάγει πολυάριθμες μελέτες για να εντοπίσουν τους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο και να τους αντιμετωπίσουν αποτελεσματικά. Πρόσφατα, η γονιδιωματική έχει χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη πολλών καρδιαγγειακών, αναπνευστικών διαταραχών και διαταραχών που σχετίζονται με τον ύπνο.

Περισσότερο από το 70% των αιφνιδίων θανάτων από καρδιακά αίτια είναι απροσδόκητοι και συμβαίνουν σε ασθενείς που δεν διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου. Η αναγνώριση πρώιμων σημείων καρδιακής ανακοπής όπως πόνος στο στήθος, πόνος στην πλάτη, δύσπνοια, ζάλη, κόπωση και αναζήτηση επείγουσας βοήθειας - η υποστήριξη με απινιδωτή, καρδιοπνευμονική αναζωογόνηση και προηγμένη υποστήριξη ζωής μπορεί να σώσει ζωές.

Το SAD συχνά συνδέεται με τη ΣΝ, επομένως ο εντοπισμός ασθενών με υψηλότερο γενετικό κίνδυνο για καρδιακή ανακοπή μπορεί να διασφαλίσει ότι αυτά τα άτομα έχουν πρόσβαση σε πόρους που σώζουν ζωές. Επιπλέον, ορισμένοι ασθενείς με ΣΝ έχει βρεθεί ότι έχουν γενετική προδιάθεση για ΣΔ. Επομένως, μια κοινή γενετική βάση για αυτές τις δύο ασθένειες είναι πιθανή.

Η μελέτη

Αυτή η μελέτη είχε στόχο να καθορίσει εάν το GPSCAD θα μπορούσε να είναι χρήσιμο στη διαστρωμάτωση κινδύνου SAD σε ασθενείς με ΣΝ που δεν έχουν σοβαρή συστολική δυσλειτουργία.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Γενετικής & Γονιδιωματικής

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

Οι 5.488 συμμετέχοντες στη μελέτη προσδιορίστηκαν γονότυπος εδώ. Μια ακατέργαστη βαθμολογία GPSCAD λήφθηκε για κάθε συμμετέχοντα - πολλαπλασιάζοντας τη δόση γονότυπου για κάθε παράγοντα κινδύνου (αλληλόμορφο) με το βάρος τους και στη συνέχεια αθροίζοντας τα αποτελέσματα όλων των μεταβλητών στο σύστημα βαθμολόγησης. Οι βαθμολογίες προσαρμοσμένες στην καταγωγή προέκυψαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας μια κατανομή αναφοράς 1.000 γονιδιωμάτων.

Αποτελέσματα

Μεταξύ των συμμετεχόντων με ευρωπαϊκή καταγωγή, το δεκαδικό GPSCAD ήταν στην κορυφή του γενικού πληθυσμού με ποσοστό 13,8%. Για τους υπόλοιπους συμμετέχοντες, το κορυφαίο δεκαδικό GPSCAD περιελάμβανε νεότερους ασθενείς. Η πλειοψηφία ήταν γυναίκες και είχαν σοβαρή ΣΝ, ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στεφανιαίας παράκαμψης και οικογενειακό ιστορικό ΣΔ. Αυτή η κοόρτη δεν ήταν ευαίσθητη σε μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, η μη προσαρμοσμένη επίπτωση της ΕΔΕ βρέθηκε να είναι μεγαλύτερη στην ανώτατη δεκαημέρευση του GPSCAD. Ενώ η μη προσαρμοσμένη σωρευτική επίπτωση θανάτων εκτός ΕΔΕ ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην κορυφαία δεκαημέρευση του GPSCAD. Έτσι, σε αυτήν την υποομάδα, το ποσοστό των θανάτων που προκλήθηκαν από ΕΔΕ ήταν συγκριτικά μεγαλύτερο στην κορυφαία δεκαημέρευση του GPSCAD.

Προσαρμοσμένα για την ηλικία και το φύλο, οι συμμετέχοντες στην κορυφαία δεκαημέρια GPSCAD είχαν 1,76 φορές αυξημένο κίνδυνο SAD. Ενώ ο έλεγχος του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF), το οικογενειακό ιστορικό SAD και η βαθμολογία ΗΚΓ έδειξαν πανομοιότυπα αποτελέσματα.

Κατά τη σύγκριση της σοβαρότητας της ΣΝ και της νεφρικής λειτουργίας, η ΕΔΕ θα μπορούσε να συσχετιστεί με τη ΣΝ. Τα αποτελέσματα που βρέθηκαν καθώς η συσχέτιση του κορυφαίου δεκαημέρου GPSCAD με το SAD είχε ως αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο καρδιακού θανάτου.

Πολυμεταβλητές αναλύσεις - η διαφορά στη συσχέτιση μεταξύ του κορυφαίου δεκαδικού GPSCAD και του ΕΔΕ και του μη ΕΔΕ ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, δεν μπόρεσε να διαπιστωθεί συσχέτιση του κορυφαίου δεκαημέρου GPSCAD με μη καρδιακούς θανάτους.

Συμπέρασμα

Το SAD φάνηκε να σχετίζεται έντονα με τη βαθμολογία κινδύνου CHD. Σημειωτέον, ο κίνδυνος ΕΔΕ ήταν χαμηλότερος στην κορυφαία δεκαημέρια GPSCAD. Έτσι, αυτό το γονιδιωματικό σύστημα βαθμολόγησης θα μπορούσε να βοηθήσει στη διαστρωμάτωση κινδύνου της SAD σε ασθενείς που δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για θεραπεία ICD. Ένας άλλος τομέας έρευνας είναι η γονιδιακή θεραπεία για καρδιαγγειακές παθήσεις – η οποία μπορεί να αλλάξει τα κλινικά αποτελέσματα ασθενών με SAD.

Αναφορά:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.