Le risque de mort cardiaque subite peut être déterminé à l’aide du score génétique

Le risque de mort cardiaque subite peut être déterminé à l’aide du score génétique

Une étude récemment publiée dans Journal du Collège américain de cardiologie ont découvert qu'un score polygénique à l'échelle du génome pour la maladie coronarienne (GPSCAD) peut prédire le risque de mort subite et/ou arythmique (TAS) chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC) sans dysfonctionnement systolique grave. Par conséquent, ce score d'évaluation peut aider à déterminer les indications d'un défibrillateur automatique implantable (DCI) dans cette population de patients.

Enquête originale : Le score de risque polygénique prédit la mort subite chez les patients atteints d'une maladie coronarienne et d'une fonction systolique préservée. Crédit image : Lightspring/Shutterstock

arrière-plan

Les chercheurs ont mené de nombreuses études pour identifier les patients à risque de maladie cardiovasculaire et les traiter efficacement. Récemment, la génomique a été utilisée pour prévenir de nombreux troubles cardiovasculaires, respiratoires et liés au sommeil.

Plus de 70 % des morts subites d’origine cardiaque sont inattendues et surviennent chez des patients qui ne présentent pas de risque significatif de mort subite. Reconnaître les premiers signes d'un arrêt cardiaque tels que des douleurs thoraciques, des maux de dos, un essoufflement, des étourdissements, de la fatigue et demander une aide d'urgence - l'aide d'un défibrillateur, d'une réanimation cardio-pulmonaire et d'un système de réanimation avancé peut sauver des vies.

Le TAS est souvent associé à la coronaropathie, donc l'identification des patients présentant un risque génétique plus élevé d'arrêt cardiaque peut garantir que ces personnes ont accès à des ressources vitales. De plus, certains patients atteints de coronaropathie se sont avérés génétiquement prédisposés au TAS. Il est donc probable qu’il existe une base génétique commune à ces deux maladies.

L'étude

Cette étude visait à déterminer si GPSCAD pourrait être utile dans la stratification du risque de TAS chez les patients coronariens qui ne présentent pas de dysfonctionnement systolique sévère.

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Les 5 488 participants à l’étude ont été génotypés ici. Un score GPSCAD brut a été obtenu pour chaque participant - en multipliant la dose de génotypage pour chaque facteur de risque (allèle) par leur poids, puis en additionnant les résultats de toutes les variables dans le système de notation. Les scores ajustés en fonction de l'ascendance ont été dérivés à l'aide d'un modèle de régression linéaire utilisant une distribution de référence de 1 000 génomes.

Résultats

Parmi les participants d'ascendance européenne, le décile GPSCAD était en tête de la population générale avec 13,8 %. Pour les participants restants, le décile GPSCAD supérieur comprenait des patients plus jeunes. La majorité étaient des femmes et souffraient d’une coronaropathie sévère, d’antécédents de pontage aorto-coronarien et d’antécédents familiaux de TAS. Cette cohorte n’était pas sensible à l’insuffisance rénale.

Au cours de l’étude, l’incidence non ajustée du TAS s’est avérée plus élevée dans le décile supérieur du GPSCAD. Alors que l’incidence cumulée non ajustée des décès non liés au TAS était significativement plus faible dans le décile supérieur du GPSCAD. Ainsi, dans ce sous-groupe, la proportion de décès causés par le TAS était comparativement plus élevée dans le décile supérieur du GPSCAD.

Ajustés en fonction de l'âge et du sexe, les participants du décile supérieur du GPSCAD présentaient un risque 1,76 fois plus élevé de TAS. Lors du contrôle de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), les antécédents familiaux de SAD et le score ECG ont montré des résultats identiques.

En comparant la gravité de la coronaropathie et la fonction rénale, le TAS pourrait être associé à la coronaropathie. Les résultats constatés selon lesquels l'association du décile GPSCAD supérieur avec le TAS entraînait un risque accru de mort cardiaque.

Analyses multivariées - la différence d'association entre le décile GPSCAD supérieur et les SAD et non-SAD était statistiquement significative. Cependant, une association entre le décile GPSCAD supérieur et les décès non cardiaques n’a pas pu être établie.

Inférence

Le TAS semblait être fortement associé au score de risque de maladie coronarienne. Notamment, le risque de TAS était plus faible dans le décile supérieur de GPSCAD. Ainsi, ce système de notation génomique pourrait contribuer à la stratification du risque de TAS chez les patients qui ne sont pas admissibles au traitement par DCI. Un autre domaine de recherche est la thérapie génique pour les maladies cardiovasculaires – qui peut modifier les résultats cliniques des patients atteints de TAS.

Référence:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

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