A hirtelen szívhalál kockázata a genetikai pontszám alapján határozható meg

A hirtelen szívhalál kockázata a genetikai pontszám alapján határozható meg

Egy nemrég megjelent tanulmány a Az American College of Cardiology folyóirata azt találta, hogy a koszorúér-betegség (GPSCAD) genomszintű poligén pontszáma előre jelezheti a hirtelen és/vagy aritmiás halál (SAD) kockázatát koszorúér-betegségben (CAD), súlyos szisztolés diszfunkció nélkül. Ezért ez az értékelési pontszám segíthet meghatározni a beültethető kardioverter-defibrillátor (ICD) indikációit ebben a betegpopulációban.

Eredeti vizsgálat: A poligén kockázati pontszám előrejelzi a hirtelen halált koszorúér-betegségben és megőrzött szisztolés funkcióban szenvedő betegeknél. A kép jóváírása: Lightspring/Shutterstock

háttér

A kutatók számos tanulmányt végeztek a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatának kitett betegek azonosítására és hatékony kezelésükre. A közelmúltban a genomikát számos szív- és érrendszeri, légzőszervi és alvási rendellenesség megelőzésére használták.

A szív- és érrendszeri eredetű hirtelen halálesetek több mint 70%-a váratlan, és olyan betegeknél fordul elő, akiknél nincs jelentős a hirtelen halál kockázata. A szívmegállás korai jeleinek felismerése, mint például a mellkasi fájdalom, a hátfájás, a légszomj, a szédülés, a fáradtság és a sürgősségi segítség kérése – a defibrillátoros támogatás, a szív- és tüdő újraélesztése és a fejlett életfenntartás életeket menthet.

Az SAD gyakran társul a CAD-hez, így a szívmegállás magasabb genetikai kockázatának kitett betegek azonosítása biztosíthatja, hogy ezek az egyének hozzáférjenek az életmentő erőforrásokhoz. Ezenkívül néhány CAD-ben szenvedő betegről kiderült, hogy genetikailag hajlamosak az SAD-re. Ezért e két betegség közös genetikai alapja valószínű.

A tanulmány

A tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a GPSCAD hasznos lehet-e az SAD kockázati rétegződésében olyan CAD-betegeknél, akiknek nincs súlyos szisztolés diszfunkciója.

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

Itt végezték el az 5488 vizsgálati résztvevő genotipizálását. Minden résztvevő esetében nyers GPSCAD-pontszámot kaptunk – az egyes rizikófaktorok (allélok) genotipizálási dózisát megszoroztuk a súlyukkal, majd az összes változó eredményét összeadtuk a pontozási rendszerben. Az ősökhöz igazított pontszámokat lineáris regressziós modell segítségével származtatták, 1000 genom referencia-eloszlását alkalmazva.

Eredmények

Az európai felmenőkkel rendelkező résztvevők körében a GPSCAD decilis az általános populáció élén állt, 13,8%-kal. A többi résztvevő esetében a GPSCAD legfelső decilisbe a fiatalabb betegek kerültek. A legtöbb nő volt, és súlyos CAD-ben szenvedtek, a kórelőzményében koszorúér bypass műtétet végeztek, és a családban is előfordult SAD. Ez a kohorsz nem volt érzékeny a vesekárosodásra.

A vizsgálat során azt találták, hogy a SAD korrigálatlan előfordulása nagyobb a GPSCAD felső decilisében. Míg a nem SAD-ból eredő halálozások kiigazítatlan kumulatív gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a GPSCAD felső decilisben. Így ebben az alcsoportban a SAD által okozott halálozások aránya viszonylag nagyobb volt a GPSCAD felső tizedében.

Életkor és nem szerint a felső GPSCAD decilis résztvevőinél a SAD kockázata 1,76-szorosára nőtt. Míg a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kontrollja, a családi anamnézisben előforduló SAD és az EKG pontszám azonos eredményeket mutatott.

A CAD súlyosságának és a vesefunkció összehasonlításakor az SAD összefüggésbe hozható a CAD-vel. Az eredmények, amelyek szerint a GPSCAD legfelső tizedének és az SAD-nek a társulása a szívhalál megnövekedett kockázatát eredményezte.

Többváltozós elemzések - statisztikailag szignifikáns volt a különbség a GPSCAD legfelső decilis és az SAD és a nem SAD között. A GPSCAD legfelső tizedének összefüggését azonban nem lehetett megállapítani a nem szív eredetű halálozásokkal.

Következtetés

Úgy tűnt, hogy az SAD erősen összefügg a CHD kockázati pontszámával. Figyelemre méltó, hogy az SAD kockázata alacsonyabb volt a GPSCAD felső tizedében. Így ez a genomikus pontozási rendszer segíthet a SAD kockázati rétegződésében azoknál a betegeknél, akik nem jogosultak ICD-terápiára. A kutatás másik területe a szív- és érrendszeri betegségek génterápiája, amely megváltoztathatja a SAD-ban szenvedő betegek klinikai kimenetelét.

Referencia:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.